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疾病專題 疾病專題

局限期小細胞肺癌的標準治療方案

時間:2018-08-06   作者:福生國際醫療

 

吸煙是(shi)肺癌(ai)(ai)主要(yao)的(de)危(wei)險(xian)因素。在(zai)所有(you)的(de)肺癌(ai)(ai)死亡(wang)中(zhong),85%可歸(gui)因于吸煙。隨(sui)著每天(tian)吸煙支(zhi)數以及(ji)吸煙年(nian)數的(de)增多(duo),患肺癌(ai)(ai)的(de)危(wei)險(xian)增加。除了(le)主動吸煙的(de)危(wei)害之(zhi)外(wai),被動吸煙患肺癌(ai)(ai)的(de)相關危(wei)險(xian)也增加。氡(dong)是(shi)鐳226衰變(bian)產物(wu),有(you)放(fang)射性(xing),是(shi)肺癌(ai)(ai)發(fa)病的(de)第(di)二大原因。 石棉(mian)、和(he)反復(fu)發(fa)作(zuo)的(de)肺部感染,肺結核繼發(fa)疤痕形成、基因遺傳(chuan),家族史(shi)以及(ji)暴露于雙氯(lv)甲基、多(duo)環(huan)芳香烴、鉻、鎳、有(you)機砷化(hua)合物(wu)和(he)其他(ta)致癌(ai)(ai)物(wu)等是(shi)肺癌(ai)(ai)的(de)主要(yao)病因。

  臨床將肺癌分為小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)兩大類。非小細胞肺癌占肺癌所有病例的80%-85%,它主要包括三種類型:鱗狀細胞癌;腺癌和大細胞肺癌;肺癌的主要臨床表現有: 咳嗽 咳痰、咯血、喘鳴 胸悶、氣急 、消瘦、發熱等;局部擴展則引起胸痛、呼吸困難、吞咽困難、聲音嘶啞、甚則導致肺部感染;常見轉移部位是胸腔、骨、肺、腦、淋巴結等。
  局限期SCLC的標準治療方案包括:
  1.化療聯合放療
  2.單獨聯合化療
  3.手術后化療或放化療聯合治療
  4.預防性全腦放療
  化療聯合放療
  局限期SCLC最常用的綜合治療方案是依托泊苷+順鉑聯合胸部放療(TRT)。
  證據(綜合治療):
  1. 生存。臨床試驗得出以下結果:
  a. 前瞻性隨機臨床試驗的最終結果顯示,與單獨化療相比綜合治療可以使3年生存率提高5%。[證據級別: 1iiA]
  b. 多個臨床試驗得出一致性結果:中位生存時間為18-24個月,2年生存率為40%-50%,治療相關死亡率低于3%。[3-7][證據級別: 1iiA]
  c. 以下措施不一定會帶來生存獲益:[證據級別: 1iiA]
  i.增加治療劑量
  ii.增加治療頻率
  iii.增加更多的藥物或其他(不含依托泊苷)以鉑類為基礎的聯合治療方案
  iv.改變化療給藥方式
  v.維持化療
  2.療程。局限期SCLC的最佳化療時長尚不確定,但給藥治療3-6個月后繼續化療不會延長生存時間。大部分隨機臨床試驗得出的證據顯示維持化療并不會延長局限期SCLC患者的生存時間。[證據級別: 1iiA]
  劑量和時機。胸部放療(TRT)的最佳治療劑量和時機尚存爭議。
  a.已發表的關于TRT治療時機的多項臨床試驗和薈萃分析顯示,早期TRT治療(如在化療第一或第二周期采用TRT)帶來的生存獲益不大。 [證據級別: 1iiA]
  b.局限期SCLC患者的TRT治療持續時間也可能會影響總生存。一項對四個臨床試驗的分析發現,30天內完成治療與更高的5年生存率相關(相對危險度:0.62;95%置信區間:0.49-0.80;P=.0003)。[證據級別: 1iiA]
  c.每日一次或兩次胸部放療聯合依托泊苷和鉑類方案都有臨床應用。一項隨機研究顯示在45Gy劑量下,連續3周每日2次放療的生存率高于連續5周每日1次放療(五年生存率分別為26%和16%;P = .04)。[證據級別: 1iiA]但每日2次放療也會伴隨食道炎的增加。每日2次放療并沒有得到廣泛應用。每日1次超過60Gy的高單次劑量放療是可行的,也是常用的;但其臨床獲益有待III期臨床試驗證實。 [證據級別: 3iiiA]
  單獨聯合化療
  有放療禁忌癥的患者可以單獨接受化療。患有上腔靜脈綜合征的患者應立即接受聯合化療、放療、或放化聯合,具體的治療方案取決于疾病嚴重程度。
  手術后化療或放化療聯合治療
  手術在SCLC患者治療中發揮的作用未得到證實。小規模病例分析和人群研究曾報道在少數LD患者中手術切除加輔助化療起到了良好的療效:這些患者處于局限期,且腫瘤局限于原發灶或肺部,以及同側肺門淋巴結。 [證據級別: 3iiiDii]術后被確診為SCLC的患者一般會接受輔助化療,聯合或不聯合放療。對于接受了放化療聯合治療的患者,手術治療不能改善生存。[證據級別: 3iiiDii]由于缺少隨機臨床試驗數據,必須考慮手術在SCLC患者治療中的利弊,即手術的潛在獲益和風險。
  證據(手術發揮的作用):
  一項隨機研究評估了放化療聯合手術在328位局限期SCLC患者治療中發揮的作用,結果顯示肺切除不能帶來總體生存獲益(OS)。[證據級別: 1iiA]
  預防性全腦放療 (PCI)
  獲得完全緩解的患者可以考慮接受PCI。如將癌癥控制在腦部以外,患者在治療開始后2-3年內發生癌癥向中樞神經系統(CNS)轉移的風險為60%。大多數患者只會出現腦部復發,而幾乎所有出現CNS復發的患者都會死于腦轉移。PCI可以使CNS轉移的危險降低50%以上。
  證據 (PCI發揮的作用):
  1. 一項對7個隨機臨床試驗——評估PCI在獲得完全緩解患者中的作用——的薈萃分析顯示:PCI可降低顱內復發、延長無病生存和改善總體生存。PCI可以使3年總生存率從15%提高到21%。[證據級別: 1iiA]
  一項隨機試驗(RTOG-0212)對720名接受放化療后完全緩解的局限期SCLC患者進行了研究,結果證明與高劑量大腦放療相比,標準劑量的PCI(25Gy分10次照射)具有相同的療效,且毒性更低。
  有隨機臨床試驗顯示,如EORTC-22003-08004
  (NCT00005062)分10天照射、總劑量超過25Gy的方案并不能改善長期生存。
  神經后遺癥
  回顧性研究顯示SCLC的長期幸存者(從接受治療開始生存時間超過2年)有較高的CNS損傷發病率。前瞻性研究顯示PCI并不會導致患者的神經心理功能明顯下降。大多數SCLC患者在接受PCI之前都有神經心理異常,而且開始PCI治療之后的2年內,未檢測到神經功能的下降。在接受治療2年后,SCLC患者會繼續出現神經心理功能下降。因此,要判斷PCI是否會引起智力下降,還需在開始治療2年后再次進行神經心理功能測試。
  老年患者的治療選擇
  尚無明確的針對老年患者的最佳治療方案。人群分析顯示,年齡增加與體力狀況減弱以及并存病的增加有關。老年患者不太可能接受聯合放化療、高劑量化療和PCI。老年患者能獲得的治療療效和生存結果都較差。尚不確定這究竟是年齡大以及相關并存病引起的,還是未采取最佳治療方案造成的。
  目前,尚無針對局限期SCLC老年患者的III期臨床試驗的報道。
  但已有三篇發表的文獻對兩項多機構合作臨床試驗進行了二次分析,評估了70歲及以上患者的治療結果。這兩項臨床試驗中,老年患者和年輕患者的生存結果相同,但老年患者出現的毒性反應更多,尤其是血液毒性反應。臨床試驗EST-3588比較了依托泊苷+順鉑聯合每日一次或每日兩次放療的療效,結果發現老年患者的治療相關死亡率明顯升高(70歲以下患者為1%,70歲及以上患者為10%;P=.01)。因為入組這些III期臨床試驗的老年患者可能無法代表一般人群中的局限期SCLC患者,因此在將研究結果外推到一般人群的老年患者時需謹慎。
  尚處臨床評估階段的治療方案
  尚處臨床評估階段的局限期SCLC治療方案包括:
  1.新藥物治療方案
  2.原發腫瘤手術切除
  3.新的放療方案和技術(如放療時機、三維治療方案和劑量分割)

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