紫杉醇藥品名稱：
安素泰
紫杉醇成分：
紫杉醇化學名稱：紫杉醇化學名稱：（2S，5R，7S，10R，13S）-10，20-雙（乙酰氧基）-2-苯甲酰氧基-1，7-二羥基-9-氧代-5，20-環氧紫杉烷-11-烯-13-基（3S）-3-苯甲酰氨基-3-苯基-D-乳酸酯
紫杉醇化學結構式：
紫杉醇分子式：C47H51NO14
紫杉醇分子量：853.9
紫杉醇全部輔料：聚氧乙基-35-蓖麻油，無水檸檬酸、乙醇
紫杉醇性狀：?紫杉醇為淡黃色澄明液體。
紫杉醇適應癥：?
紫杉醇注射液適用于：
1、紫杉醇與鉑制劑聯合應用治療卵巢癌；
2、紫杉醇常規治療失敗后的轉移性乳腺癌的治療；
3、紫杉醇用于非小細胞肺癌（NSCLC）；
4、紫杉醇與阿霉素、環磷酰胺聯合治療結節陽性乳腺癌。
紫杉醇規格：
紫杉醇規格30mg/5ml/瓶
紫杉醇用法用量：
紫杉醇只能靜脈輸注給藥，不能通過顱內、胸腔內或腹腔內給藥。紫杉醇注射液需稀釋后方可靜脈輸注。靜脈輸注紫杉醇前須確定插管位置正確，否則由于不正確的輸注將導致藥液外滲、組織壞死和/或血栓性靜脈炎。
所有患者在接受紫杉醇治療之前均須預防性紫杉醇用藥，以防止嚴重的紫杉醇過敏反應發生。紫杉醇每一治療周期前須預防性紫杉醇用藥如下：
地塞松20mg 紫杉醇開始輸注前12小時和6小時，口服
異丙嗪25-50mg 紫杉醇開如輸注前30分鐘，靜脈輸注
西米替丁300mg或雷尼替丁50mg　　紫杉醇開始輸注前30分鐘，靜脈輸注持續15分鐘以上。
對于初治的卵巢癌患者，紫杉醇的推薦劑量為135mg/m[sup]2[/sup]，靜脈輸注紫杉醇持續3小時以上，然后給予順鉑75mg/m[sup]2[/sup]。第3周重復一次紫杉醇。或遵醫囑紫杉醇用藥。
對于轉移性卵巢癌或轉移性乳腺癌患者，單藥治療的紫杉醇推薦劑量為175mg/m[sup]2[/sup]，靜脈輸注紫杉醇3小時。在患者可耐受紫杉醇情況下，每3周重復一次紫杉醇。或遵醫囑紫杉醇用藥。患者最多可耐受高達9周期的紫杉醇治療，但理想的紫杉醇治療周期尚不清楚。
對于初治的或繼發的非小細胞肺癌，紫杉醇的推薦劑量為175mg/m[sup]2[/sup]，靜脈輸注紫杉醇持續3小時以上，每3周重復一次紫杉醇。或遵醫囑用藥紫杉醇。
對于結節陽性乳腺癌，紫杉醇的推薦劑量為175mg/m[sup]2[/sup]，靜脈輸注紫杉醇持續3小時以上，紫杉醇聯合應用阿霉素、環磷酰胺，每三周重復，4個療程。或遵醫囑紫杉醇用藥。
當患者中性粒細胞計數至少為1.5×10[sup]9[/sup]個/L（1，500個/mm[sup]3[/sup]），同時血小板計數至少為100×10[sup]9[/sup]個/L（100，00個/m[sup]3[/sup]）時，方推薦重復應用紫杉醇。如果在紫杉醇治療中出現嚴重的中性粒細胞減少（中性粒細胞計數低于0.5×10[sup]9[/sup]個/L，持續7天以上）或嚴重的周圍神經病變，則下一周期紫杉醇的劑量應減少20%。
紫杉醇藥液配制：紫杉醇注射液靜脈輸注前必須用5%葡萄糖注射液或0.9%生理鹽水稀釋。紫杉醇稀釋液終濃度應為0.3-1.2mg/ml。紫杉醇注射液終稀釋后，緩慢旋轉瓶子使紫杉醇分散，不要搖動。配制紫杉醇輸液時，紫杉醇溶液不應接觸聚氯乙烯塑料（PVC）裝置、導管或器械。在玻璃瓶中制備和貯藏稀釋的紫杉醇溶液。盡管上述方法制備的紫杉醇輸注液在室溫下（25℃度）可穩定48小時，但由于紫杉醇輸注液不含抗菌劑，建議紫杉醇溶液配制好后立即使用。紫杉醇輸注應于配制后24小時內完成，任何剩余紫杉醇廢液應按照細胞毒藥物處置規則處理。以上紫杉醇注意事項均為避免增塑劑DEHP（di-[2-ethylhexull]phthalate）物質從紫杉醇PVC輸液袋或裝置中濾出。紫杉醇溶液應通過聚乙烯輸注裝置（如 Gemini20輸液器），應用IMED給藥。
紫杉醇過濾：建議所有紫杉醇輸注應首先通過直徑不超過0.22微米的微孔濾膜過濾。已發現IMED0.2微米聚砜過濾裝置和IVEX II 0.2微米纖維素過濾裝置適用于安素泰（Anzatax）紫杉醇濃縮注射液。
紫杉醇不良反應：?
紫杉醇過敏反應：盡管預先給予皮質激素、抗組胺藥物和H2受體拮抗劑，仍有報道在接受紫杉醇治療的患者中有2%出現嚴重的過敏反應。通常用于開始輸注紫杉醇的第一個小時中出現嚴重的癥狀，紫杉醇最常見的有呼吸困難、低血壓和胸痛。在一些患者中，暫時停止輸注紫杉醇就足以緩解癥狀。而另一些患者則需要應用支氣管擴張劑、腎上腺素、抗組胺藥和皮質激素單用或聯合紫杉醇治療。總之，紫杉醇治療周期中紫杉醇過敏反應的發生率為21%，首次紫杉醇過敏反應最常見于紫杉醇開始治療的2周期中。紫杉醇過敏反應的輕微表現包括潮紅（32%的患者）、皮疹（14%）和呼吸困難（4%）。
紫杉醇血液學：骨髓抑制是紫杉醇的主要劑量限制性毒性。紫杉醇最常見的血液學不良反應為紫杉醇劑量相關的中性粒細胞減少，這種紫杉醇反應在持續靜脈輸注紫杉醇24小時的患者中比靜脈輸注紫杉醇3小時更為嚴重。總之，有68%的患者出現嚴重的中性粒細胞減少。紫杉醇治療的第一周期中，58%的患者出現嚴重的中性粒細胞減少。紫杉醇治療后，中性粒細胞計數的最低點平均出現在第11天。既往接受過放療或順鉑治療的患者更容易出現骨髓抑制，程度也更嚴重。
有報道表明，紫杉醇治療后出現血小板減少的頻率比中性粒細胞減少的頻率要低，而且程度也較輕。有5%的患者有接受紫杉醇治療后，第8天或第9天出現血小板計數的最低點（[50×10[sup]9[/sup]個/升）。有報道接受紫杉醇治療的患者發生出血現象，但并未顯示出血與血板減少有相關性，3%的患者的可能需要輸注血小板。
接受紫杉醇治療的患者中，90%出現貧血(血紅蛋白[11g/dL)，24%出現嚴重貧血(血紅蛋白[8g/dL)。紫杉醇貧血發生率及嚴重程度與紫杉醇治療的劑量直接相關。
所有接受紫杉醇治療的患者均需定期進行血細胞記數。如果患者出現嚴重的骨髓抑制，下一周期應減少紫杉醇的劑量。有必要時，應靜脈輸注血小板或紅細胞。
紫杉醇感染：5%的紫杉醇治療周期中出現發熱性中性粒細胞減少，30%的紫杉醇治療周期中出現感染。紫杉醇最常見的感染包括上呼吸道、尿道和血液（敗血癥）。Ⅱ期臨床研究中，有5例患者由于敗血癥而導致死亡。
紫杉醇神經系統：紫杉醇劑量依賴性的周圍神經病變通常表現為輕度麻木，應用推薦劑量紫杉醇治療的患者中，有60%的患者出現I度毒性，10%的患者出現Ⅱ度毒性，2%出現Ⅲ度毒性。更高劑量紫杉醇治療的神經毒性發生率為87%。應用高劑量紫杉醇治療時，紫杉醇嚴重神經毒性癥狀（Ⅲ度）的發生率從4%上升到10%。紫杉醇嚴重的神經病變僅偶爾發生，主要見于接受大劑量紫杉醇治療時患者中。當患者再次接受紫杉醇治療時，通常癥狀會加重。有2%的患者由于周圍神經毒性需要停用紫杉醇治療。通常停用紫杉醇幾個月以后，感覺方面的癥癥狀才會改善或消失。對于既往由于紫杉醇治療出現的過神經病變的患者，再次應用紫杉醇治療的作用尚不清楚。
曾有報道，一例應用紫杉醇治療的患者治部后出現癲癇大發作，再次用紫杉醇后第二次發作。另有一例報道，一位有明顯肝功能損害的患者在輸注紫杉醇過程中也出現了癲癇大發作。紫杉醇其它報道描述了運動神經末梢神經退化，以及自主神經病變導致麻痹性腸梗阻和直立性低血壓。
紫杉醇心血管系統：分別有25%和12%的患者在輸注紫杉醇過程中出現低血壓和心動過緩。通常出現在紫杉醇用藥過程中。但是，這兩種紫杉醇反應通常不會出現在同一紫杉醇治療周期中。大多數心血管系統的紫杉醇不良事件都是無癥狀性的，不需要任何治療。但是，紫杉醇嚴重的低血壓反應與紫杉醇嚴重的過敏反應相關，并需要治療。
6例可能與紫杉醇治療相關的嚴重的心血管系統不良事件包括心率失常（無癥狀的室性心動過速、二聯率和昏厥）和房室傳導阻滯。
據報道，接受紫杉醇治療的患者中，30%出現心電圖的改變，其中常見的是非特異性的復極化異性的復極化異常（20%）、竇性心動過速（19%）和早搏（7%）。只有2例患者需要治療。紫杉醇治療與心電圖改變之間的關系目前尚不清楚。
紫杉醇|肝臟：基礎肝功能正常接受紫杉醇治療的患者中，紫杉醇最常見的是肝酶（膽紅素）升高（8%）、堿性磷酸酶升高（23%）、谷草轉氨酶（AST、SGOT）升高（20%）和谷丙轉氨酶升高（33%）。所有以上酶學的增高，除ALT以外，均是紫杉醇劑量依賴性的。肝壞死和肝性腦病引起死亡的報道罕見。
紫杉醇|關節痛/肌肉痛：紫杉醇55%的患者出現關節或肌肉的疼痛，通常表現為手臂或腿部大關節的輕微疼痛。癥狀持續時間一般較短，治療后2-3天出現，幾天之內消失。這些反應有明顯的紫杉醇劑量依賴性，并且如果與粒細胞集落刺激因子（G-CSF）合用時，這些紫杉醇反應的發生率更高。
紫杉醇|胃腸道：通常患者會出現輕度到中度的紫杉醇不良反應，如惡心/嘔吐（53%的患者）、腹瀉（26%）、和粘膜炎（26%）。有接受紫杉醇治療的患者出現腸穿孔的報道，因此接受紫杉醇治療的患者出現腹痛時應排除腸穿孔的可能。
紫杉醇|注射部位反應：靜脈輸注紫杉醇可發生靜脈炎。靜脈輸注過程中出現外滲可導致水腫、疼痛、紅斑和硬結；偶爾也會出現蜂窩質炎。有時可出現皮膚變色。目前對紫杉醇外滲反應無已知的特異治療方法。
紫杉醇|其他：幾乎所有接受紫杉醇治療的患者均會出現脫發。可觀察到一過性的、輕微的指甲和皮膚的變化。放療后皮膚的回憶反應罕見報道。
紫杉醇禁忌：?
紫杉醇注射液禁用于紫杉醇過敏的患者。
紫杉醇注射液不能用于對聚氧乙基-35-蓖麻油（Cremophor EL）或用聚氧乙基-35-蓖麻油配制的藥物（如環孢霉素濃縮注射液和替尼泊甙濃縮注射液）有過敏史的患者。
紫杉醇注射液禁用于有嚴重中性粒細胞減少的患者。
紫杉醇注意事項：?
紫杉醇通常僅限于對應用腫瘤化療藥物有經驗的醫師使用
紫杉醇預防用藥：為減少由于組胺釋放引起的過敏反應的可能性，每次紫杉醇治療開始前應給予預防紫杉醇用藥，包括皮質激素（如地塞米松）、抗組胺藥（如苯海拉明或異丙嗪）以及H2受體拮抗劑（如西米替丁或雷尼替丁）。紫杉醇過敏反應特征性的癥狀為呼吸困難和低血壓，這兩者均需治療。還有血管神經性水腫和全身性的蕁麻疹。在紫杉醇臨床研究中，接受紫杉醇治療的患者中有2%出現了嚴重的過敏反應，1例末接受預防用藥的患者因其中一種致命的過敏反應而死亡。安素泰紫杉醇濃縮注射液禁用于對紫杉醇過敏的患者。
紫杉醇|中性粒細胞減少：由于紫杉醇的劑量限制性毒性為骨髓抑制（原發性中性粒細胞減少），因此紫杉醇治療前，中性粒細胞計數低于1.5×10[sup]9[/sup]個/L（1，500個/mm[sup]3[/sup]）的患者用藥應十分謹慎。紫杉醇治療期間應經常監測血細胞計數。只有當患者中性粒細胞計數高于1.5×10[sup]9[/sup]個/L（1，500個/mm[sup]3[/sup]），同時血小板計數高于100×10[sup]9[/sup]個/L（100，00個/mm[sup]3[/sup]）時，方推薦重復應用紫杉醇。
如果在紫杉醇治療中出現嚴重的中性粒細胞減少（中性粒細胞計數低于0.5×10[sup]9[/sup]個/L，持續7天或更長），則下一周期紫杉醇的劑量應減少20%。既往接受過放療的患者可出更嚴重的骨髓抑制。紫杉醇劑量在135mg/m[sup]2[/sup]的患者資料罕有報道。
紫杉醇|傳導異常：有報道在接受紫杉醇治療的病人中很少有嚴重的傳導異常發生。僅1例接受紫杉醇治療的病人需安置臨時心臟起博器。如果紫杉醇輸注期間出現傳導異常，應密切監視患者情況，必要時給予治療。任何繼續接受紫杉醇治療的患者均應行持續心臟監測。非小細胞肺癌發生嚴重的心血管并發癥的機率明顯高于乳腺癌或卵巢癌。
紫杉醇|胃腸道：接受紫杉醇治療的患者主訴腹痛并伴有其它癥狀和體征時，應排除腸穿孔的可能。
紫杉醇致癌性、致突變性、對生殖能力的損害：尚未有研究考察紫杉醇的致癌性。但是與紫杉醇類似的藥物具有致癌性，體外研究（人淋巴細胞染色體異常）和體內研究（小鼠微核試驗）表明紫杉醇具有致突變性。當應用Ames實驗或CHO/HGPRT基因突變方法測定時，紫杉醇不能誘發突變。靜脈應用紫杉醇1mg/kg(6mg/m[sup]2[/sup])后，大鼠表現出生殖能力下降，并見到紫杉醇對胎鼠的毒性作用。在器官發生期給予孕兔靜脈應用紫杉醇3mg/kg(33mg/m[sup]2[/sup])后，對母兔和胎兔均見到紫杉醇毒性。
紫杉醇|腎和肝損害：腎和肝損害對紫杉醇藥代動力學的影響尚不明了，但是，由于肝臟被認為是紫衫醇的主要代謝部位，因此肝功能不良的患者應謹慎用藥。紫杉醇可引起肝臟酶的升高，且這種作用是紫杉醇劑量依賴性的。
紫杉醇|低血壓和心動過緩：患者在接受紫杉醇治療期間可出現低血壓和心動過緩，通常不需治療。應經常監測患者的生命體征，尤其在紫杉醇輸注的第一個小時中。只有出現嚴重的傳導異常的患者才要持續的心臟監測。
紫杉醇|周圍神經病變：紫杉醇治療的患者通常會出現周圍神經病變，其嚴重程度是與紫杉醇劑量相關的。紫杉醇治療期間出現周圍神經病變的患者，建議紫杉醇的劑量減少20%。
在非小細胞肺癌的病人當中，紫杉醇與順鉑聯合化療所產生的周圍神經病變大于紫杉醇的單藥治療。
紫杉醇孕婦及哺乳期婦女用藥：?
紫杉醇用于孕婦，屬D類藥物。紫杉醇研究表明，在器官發生期給予孕兔靜脈應用紫杉醇3mg/kg(33mg/m[sup]2[/sup])后，對母兔和胎兔均見到紫杉醇毒性。大鼠接受紫杉醇劑量為1mg/kg(6mg/m[sup]2[/sup])紫杉醇后，紫杉醇對胎鼠有毒性作用。紫杉醇研究表明，沒有發現顯著的外觀、軟組織或骨骼的改變。
雖然目前尚不確定，但多種藥物研究的證據表明，紫杉醇可通乳汁分泌。由于嬰兒接紫杉醇可出現嚴重的紫杉醇不良反應，因此紫接受紫杉醇的治療的母親應停止哺乳。
紫杉醇兒童用藥：?紫杉醇兒童用藥尚不明確
紫杉醇老年用藥：?紫杉醇老年用藥尚不明確
紫杉醇藥理毒理：?紫杉醇為抗微管類的抗腫瘤藥，紫杉醇可通過促進紡綞體微管蛋白亞單位的聚合而促進微管的裝配，即使在正常微管裝配所需要的介質（如三磷酸鳥苷，GTP）缺失的情況下也可產生這種作用，從而形成穩定的、無功能的微管。盡管該藥明確的作用機制尚不清楚，紫杉醇干擾了微管系統中的動態平衡，使細胞停止在細胞周期的G2晚期和有絲分裂期，紫杉醇從而抑制了細胞的復制并使神經組織的功能受到損傷。
紫杉醇藥代動力學：?
靜脈應用紫杉醇后，紫杉醇血漿濃度呈兩相衰減。第一相快速衰減相表示紫杉醇向周邊室的分布和清除，隨后的時相為紫杉醇從周邊室中相對緩慢地清除。
患者接受紫杉醇135mg/m[sup]2[/sup]，紫杉醇輸注3小時和175mg/m[sup]2[/sup]，紫杉醇輸注24小時，得到以下紫杉醇藥代動力學參數范圍：
紫杉醇平均終末半衰期：3.0-52.7小時
紫杉醇總清除率：11.6-24.0 L/h/m[sup]2[/sup]
紫杉醇平均穩態分布容積：198-688 L/m[sup]2[/sup]
以上數據說明紫杉醇在血管系統和/或組織結合部位以外有廣泛的分布。
以下紫杉醇藥代動力學參數的平均值來源于靜脈輸注紫衫醇175mg/m[sup]2[/sup]，持續3小時的紫杉醇用法：
紫杉醇平均終末半衰期：9.9小時
紫杉醇平均總清除率：12.4L/h/m[sup]2[/sup]
紫杉醇的血清蛋白結合為89%。
肝臟是紫杉醇的主要代謝部位，有報道表明尿中原形藥物的累積回收率為紫杉醇給藥劑量的1.8-12.6%。
紫杉醇貯藏：?紫杉醇注射液應在25℃以下避光保存。
紫杉醇包裝：?紫杉醇包裝管制透明玻璃瓶，1瓶/盒
紫杉醇有效期：?紫杉醇有效期24個月
紫杉醇執行標準：?紫杉醇進口藥品注冊標準JX20000537
紫杉醇批準文號：?紫杉醇批準文號30mg/5ml H20070186
紫杉醇生產企業：?紫杉醇生產企業Mayne Pharma Pty Ltd.
紫(zi)(zi)杉醇(chun)(chun)核準日期：?紫(zi)(zi)杉醇(chun)(chun)核準日期2006年11月13日