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紫杉醇|PACLITAXEL

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紫杉醇(泰素)耐藥性與耐藥機制

時間:2018-06-25    作者:福生國際醫療

紫(zi)杉醇(chun)類藥物(wu)是目前(qian)乳腺癌患(huan)(huan)者(zhe)化療(liao)最常用的(de)(de)藥物(wu),但(dan)多達50%~70%的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)會出現顯著的(de)(de)耐藥。復旦大(da)(da)學附(fu)屬腫瘤醫(yi)(yi)院乳腺外(wai)科主任邵志(zhi)敏教授領銜的(de)(de)科研(yan)團(tuan)隊,歷時3年研(yan)究,成功找到耐藥元兇TEKT4基因(yin)突變。該研(yan)究成果有望幫助醫(yi)(yi)生(sheng)甄別出真正能夠從紫(zi)杉醇(chun)化療(liao)中獲益的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe),避免對部分患(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)過度治療(liao),并(bing)可大(da)(da)大(da)(da)提高紫(zi)杉醇(chun)類化療(liao)方案(an)的(de)(de)有效(xiao)率。最新一(yi)期國際權威(wei)雜志(zhi)《自(zi)然(ran)通訊》發(fa)表了這一(yi)重要研(yan)究的(de)(de)論文。


據國內外文獻報道,紫杉醇類藥物作為乳腺癌一線治療藥物的有效率僅為50%,二線、三線治療的有效率更是低至20%~30%。因此,迫切需要篩查出哪些患者會在紫杉醇藥物的化療中獲益,哪些會出現耐藥。

科研團隊運用深度基因測序技術,通過比較新輔助化療前后乳腺癌患者癌組織中的基因突變情況,終于找到耐藥的元兇。科研團隊首先選取2位接受新輔助化療的乳腺癌患者的癌組織作為樣本,提取出病灶組織中的DNA;患者接受紫杉醇類藥物化療后,再提取部分殘留在患者體內病灶組織的DNA樣本。研究人員對化療前后DNA樣本進行對比,發現其中一名患者體內的TEKT4基因發生突變,呈現富集狀態,隨即患者耐藥性癥狀也出現了。科研團隊此后選取了84名不同類型、不同分期、不同年齡,需接受紫杉醇新輔助化療的乳腺癌患者作為研究對象,發現約有10%的患者化療后出現TEKT4基因突變富集的情況,繼而產生耐藥。科研團隊根據大樣本數據比對、分析后證明,紫杉醇化療過程中導致耐藥問題的元兇就是TEKT4基因突變。TEKT4基因是一個影響化療效果的搗亂分子。

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