易瑞沙（吉非替尼片），適應癥為本品適用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。既往化學治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。本品對于既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效，是基于大規模安慰劑對照臨床試驗預設亞洲亞組的生存優勢（注：該試驗總體人群中未顯示改善疾病相關癥狀和延長生存期）及中國非對照臨床試驗的生存數據而確立的。兩個大型的隨機對照臨床試驗結果表明：吉非替尼聯合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉移性NSCLC未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯合方案。
目錄
1成份
2性狀
3適應癥
4規格
5用法用量
6不良反應
7禁忌
8注意事項
9孕婦及哺乳期婦女用藥
10兒童用藥
11老年用藥
12藥物相互作用
13藥物過量
14臨床試驗
15藥理毒理
16藥代動力學
17貯藏
18包裝
19有效期
20執行標準
21批準文號
22生產企業
23包裝企業
24修訂日期
成份
化學名稱：N-(3-氯(lv)-4-氟苯(ben)基)-7-甲(jia)氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺

化學結構式：

分子式：C22H24ClFN4O3

分子量：446.90
性狀
褐色，圓形，薄(bo)膜衣片；一面印(yin)有(you)“IRESSA 250”。

適應癥
本品(pin)適用于治療(liao)(liao)(liao)既往(wang)接受過化學治療(liao)(liao)(liao)的(de)局部晚期或轉移(yi)性非小細(xi)胞(bao)肺癌(ai)(NSCLC)。既往(wang)化學治療(liao)(liao)(liao)主要是指鉑劑和多西紫杉醇(chun)治療(liao)(liao)(liao)。

本品對于既往接受過(guo)化學治(zhi)療(liao)的局部晚期或轉移(yi)性非(fei)小(xiao)細(xi)胞肺癌患(huan)者的療(liao)效(xiao)，是基于大規(gui)模安慰劑對照臨(lin)床試(shi)驗預設亞(ya)洲(zhou)亞(ya)組(zu)的生(sheng)存優勢（注：該試(shi)驗總體人群中(zhong)未顯示改(gai)善(shan)疾(ji)病相關癥狀和延長生(sheng)存期）及中(zhong)國(guo)非(fei)對照臨(lin)床試(shi)驗的生(sheng)存數(shu)據(ju)而確(que)立的。

兩個大型的隨機對照臨(lin)床試驗結果表(biao)明：吉非(fei)替尼聯合含鉑化療方案一線治療局(ju)部晚期或轉移性NSCLC未顯示(shi)出臨(lin)床獲益(yi)，所以不(bu)推(tui)薦此(ci)類聯合方案。

規格
0.25 g。

用法用量
本(ben)品的推薦劑(ji)量(liang)為250mg(1片)，一日1次，口服(fu)，空腹或(huo)與(yu)食物同服(fu)。

如果(guo)有吞(tun)咽困難，可(ke)將片劑分(fen)散于半杯飲用(yong)(yong)水(shui)(shui)中（非碳酸飲料）。不得使用(yong)(yong)其他液(ye)(ye)(ye)體。將片劑丟入水(shui)(shui)中，無需壓碎，攪拌至完(wan)全分(fen)散（約需10分(fen)鐘），即刻飲下(xia)藥(yao)液(ye)(ye)(ye)。以半杯水(shui)(shui)沖洗杯子(zi)，飲下(xia)。也可(ke)通過鼻-胃管給(gei)予(yu)該藥(yao)液(ye)(ye)(ye)。

無需因下述情況不同調整給(gei)藥劑量：年(nian)齡、體重、性(xing)別、種族、腎功能、因肝(gan)轉(zhuan)移而引起的中至重度肝(gan)功能損害。

劑量調整：當患者出現不能耐受的腹瀉或皮膚(fu)不良反(fan)應時，可通過短期暫停治療(liao)(最多14天)解決，隨后(hou)恢復每天250mg的劑量 (見不良反(fan)應)。

兒童中使用

目前尚無本品用于兒童或青少年(nian)患者安全性與療(liao)效的資料(liao)，故不(bu)推薦(jian)使用。

不良反應
最常見(發(fa)生率20%以(yi)上)的藥(yao)(yao)物不良反(fan)應(ying)( ADRs )為腹瀉(xie)和皮膚反(fan)應(ying)（包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢），一般見于服藥(yao)(yao)后的第一個月內，通常是可逆(ni)性的。大約8%的患(huan)(huan)者(zhe)出現嚴重(zhong)的藥(yao)(yao)物不良反(fan)應(ying)(CTC標準3或4級(ji))。因ADR停止治療的患(huan)(huan)者(zhe)有約3%。

各身(shen)體系(xi)統發(fa)生的不良事(shi)件按(an)發(fa)生頻(pin)率(lv)以降(jiang)序排列（多見(jian)(jian)：]10％；常見(jian)(jian)：]1%且(qie)[10%；少見(jian)(jian)：]0.1%且(qie)[1%；罕見(jian)(jian)：]0.01%且(qie)[0.1%；極(ji)罕見(jian)(jian)：[0.01%）

可出(chu)現(xian)的不良事件總(zong)結如下：

# 基于在(zai)全球進行(xing)的臨床研究，擴大用(yong)藥/同(tong)情用(yong)藥以及上市后使用(yong)中的數據，在(zai)日(ri)本(ben)以外(wai)的地區(qu)間質(zhi)性肺病總的估計報告率(lv)約為0.3%，在(zai)日(ri)本(ben)約為3%。

一項雙盲的(de)III期臨床研(yan)究中，比較(jiao)本(ben)品加最佳支持治療(liao)（BSC）與安(an)慰(wei)劑(ji)加BSC用(yong)于(yu)在(zai)既往接受過一個(ge)或(huo)(huo)兩(liang)個(ge)化(hua)療(liao)方案，且(qie)對最近的(de)治療(liao)無效或(huo)(huo)不耐受的(de)局(ju)部晚(wan)期NSCLC患(huan)者(zhe)，間(jian)質(zhi)性(xing)肺病型事(shi)件的(de)發(fa)生率在(zai)總體人(ren)群中相似，兩(liang)治療(liao)組均(jun)(jun)為(wei)約1％。絕大多數報道的(de)間(jian)質(zhi)性(xing)肺病型事(shi)件均(jun)(jun)來自東(dong)方人(ren)群，接受本(ben)品或(huo)(huo)安(an)慰(wei)劑(ji)治療(liao)的(de)東(dong)方人(ren)群患(huan)者(zhe)中，間(jian)質(zhi)性(xing)肺病的(de)發(fa)生率相似，分別為(wei)約3％和(he)4％。一例間(jian)質(zhi)性(xing)肺病型事(shi)件導致死亡，為(wei)接受安(an)慰(wei)劑(ji)治療(liao)的(de)患(huan)者(zhe)。

在日本(ben)(ben)的上市后藥物(wu)監(jian)測(ce)研究中（3350名患者），報道(dao)的接受本(ben)(ben)品治(zhi)療的患者間質性肺病型事件(jian)的發生率為5.8％。

禁忌
已知對該(gai)活性物(wu)質或該(gai)產品任一賦(fu)形(xing)劑有嚴重(zhong)過敏反應者。

注意事項
觀察(cha)到(dao)接(jie)受本品治療的(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)發生間(jian)質(zhi)性(xing)(xing)(xing)肺(fei)病(bing)，可(ke)急性(xing)(xing)(xing)發作。患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)通常(chang)出(chu)現(xian)急性(xing)(xing)(xing)的(de)呼吸困(kun)難，伴有(you)咳嗽，低熱，呼吸道不適和動脈血氧不飽(bao)和。短期內該(gai)癥狀可(ke)發展得很嚴重，并有(you)死(si)亡病(bing)例的(de)報(bao)告。放(fang)射學檢查常(chang)顯(xian)示肺(fei)浸(jin)潤或(huo)間(jian)質(zhi)有(you)毛(mao)玻(bo)璃(li)樣陰影。已觀察(cha)到(dao)在出(chu)現(xian)該(gai)狀況的(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)，伴有(you)原發性(xing)(xing)(xing)肺(fei)纖維(wei)化/間(jian)質(zhi)性(xing)(xing)(xing)肺(fei)炎/塵肺(fei)/放(fang)射性(xing)(xing)(xing)肺(fei)炎/藥(yao)物誘導性(xing)(xing)(xing)肺(fei)炎的(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)死(si)亡率(lv)較高。

處方醫(yi)生應(ying)密(mi)切監測間質(zhi)性(xing)肺(fei)(fei)病(bing)發(fa)生的跡(ji)象(xiang)，如(ru)果患(huan)者呼(hu)吸道癥狀(zhuang)加重，應(ying)中斷(duan)本品治療，立即進行檢查。當證實有間質(zhi)性(xing)肺(fei)(fei)病(bing)時，應(ying)停止使用(yong)本品，并對患(huan)者進行相應(ying)的治療。

已觀察到肝(gan)轉(zhuan)氨(an)酶升(sheng)高(見不良反(fan)應)，罕有表現為(wei)肝(gan)炎。因此，建議定期(qi)檢(jian)查肝(gan)功能。肝(gan)轉(zhuan)氨(an)酶輕中度升(sheng)高的患者應慎用本品。如果(guo)肝(gan)轉(zhuan)氨(an)酶升(sheng)高加重，應考慮停藥(yao)。

已報道在服(fu)用華法林(lin)的(de)一些患者(zhe)中(zhong)出現INR (International Normalised Ratio， 國際標準(zhun)化比率)升高(gao)及(ji)/或(huo)出血事件(jian)(見不良反應(ying))。服(fu)用華法林(lin)的(de)患者(zhe)應(ying)定期監測凝血酶原時間或(huo)INR的(de)改變。

應告誡患(huan)者當以下情況加(jia)重時即刻就醫：

·任何眼部癥狀

·嚴重或(huo)持續的腹瀉(xie)，惡心，嘔吐或(huo)厭食(shi)

這些癥(zheng)狀應按臨床需要(yao)進行(xing)處理(見不良(liang)反應)。

隨機對照試驗(yan)證明，在晚期非小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)患(huan)者中將本品和(he)以鉑類為基礎(chu)的標準兩藥(yao)聯合化療(liao)方案合用(yong)，不會有額外的益(yi)處。因此，本品應單用(yong)于(yu)既(ji)往接受過細(xi)胞毒性化療(liao)的非小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)患(huan)者。

在(zai)一(yi)項對兒科患者(zhe)(zhe)進行(xing)本品(pin)(pin)和放療(liao)治療(liao)的I/II期(qi)臨(lin)床研究中，45名入選患者(zhe)(zhe)（這些患者(zhe)(zhe)為新(xin)診斷出(chu)腦干神(shen)經(jing)膠質瘤(liu)(liu)或未(wei)完全切除的幕上惡性神(shen)經(jing)膠質瘤(liu)(liu)）中，發(fa)生4例(li)（1例(li)死亡(wang)）中樞神(shen)經(jing)系統出(chu)血 。在(zai)一(yi)項單(dan)用(yong)本品(pin)(pin)治療(liao)的臨(lin)床研究中，一(yi)位(wei)患有室管膜瘤(liu)(liu)的兒童也出(chu)現(xian)了中樞神(shen)經(jing)系統出(chu)血。接受本品(pin)(pin)治療(liao)的成(cheng)年NSCLC患者(zhe)(zhe)腦出(chu)血風(feng)險(xian)不太可能增高(gao)。

對(dui)駕駛及(ji)操縱(zong)機器(qi)能力的(de)影(ying)響

在本品治(zhi)療期間(jian)，可出現乏力的癥狀，出現這(zhe)些癥狀的患者在駕駛或(huo)操縱(zong)機器時應給予提(ti)醒。

孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期使用

目前尚無本(ben)品用(yong)于(yu)妊娠期女性的資料。在(zai)器(qi)官發生期給予可(ke)產(chan)生母(mu)(mu)體(ti)毒性劑(ji)量(liang)的吉非替(ti)尼，在(zai)大(da)鼠中可(ke)觀(guan)(guan)察(cha)(cha)(cha)到(dao)成骨不全的發生率升(sheng)高，在(zai)家(jia)兔中可(ke)觀(guan)(guan)察(cha)(cha)(cha)到(dao)胎兒體(ti)重(zhong)下降。在(zai)大(da)鼠中未(wei)觀(guan)(guan)察(cha)(cha)(cha)到(dao)畸型，僅在(zai)產(chan)生嚴重(zhong)母(mu)(mu)體(ti)毒性的劑(ji)量(liang)下可(ke)在(zai)家(jia)兔中觀(guan)(guan)察(cha)(cha)(cha)到(dao)畸型。在(zai)接受本(ben)品治療期間，要勸告(gao)育齡(ling)女性避免(mian)妊娠。

哺乳期使用

在(zai)接受本品治療期間，應建議哺乳母親停止母乳喂養(yang)。

目前尚無本品用(yong)于(yu)哺(bu)乳期女性的(de)資料。尚不知吉非(fei)替尼或其代謝產物(wu)是否會(hui)分泌入(ru)人乳，但當給(gei)予哺(bu)乳大(da)鼠口(kou)服5mg/kg吉非(fei)替尼（按體(ti)表面積計為臨床用(yong)藥(yao)劑量的(de)0.2倍），吉非(fei)替尼及某些(xie)代謝產物(wu)廣泛分泌入(ru)乳汁(zhi)。

在(zai)大鼠(shu)妊娠(shen)及(ji)分娩期間給于吉非替尼20mg/kg/天（按體(ti)表面積計為臨床用(yong)藥劑(ji)(ji)量的0.7倍）的劑(ji)(ji)量，可減少幼鼠(shu)的存活率(lv)。

兒童用藥
目前(qian)尚無本品用于兒童(tong)或(huo)青(qing)少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。

老年用藥
見用法用量。

藥物相互作用
對人肝微(wei)粒體(ti)進行的體(ti)外(wai)試驗證實，吉非替(ti)尼主要通過肝細胞色素P-450系統的CYP3A4代謝。所以吉非替(ti)尼可(ke)能會與誘(you)導，抑制或為(wei)同一肝酶(mei)代謝的藥(yao)物發生相(xiang)互作用(yong)(yong)。動物研究(jiu)表(biao)明吉非替(ti)尼很少有酶(mei)誘(you)導作用(yong)(yong)，體(ti)外(wai)研究(jiu)顯示吉非替(ti)尼可(ke)有限地抑制CYP2D6。

以下列出了與吉非替尼產(chan)生或可能產(chan)生有臨床意義(yi)的(de)藥(yao)物(wu)相互作用(yong)的(de)藥(yao)物(wu)或藥(yao)物(wu)類別：

影響吉非替尼的藥物

已證明的相互作用

抑制CYP3A4的藥物

在健康志(zhi)愿者中將吉非替尼與伊曲康唑（一(yi)種(zhong)CYP3A4抑(yi)制劑(ji)(ji)）合用(yong)，吉非替尼的(de)平均AUC升(sheng)高(gao)80%。由于藥物不良反(fan)應(ying)與劑(ji)(ji)量(liang)及暴露量(liang)相(xiang)關(guan)，該升(sheng)高(gao)可能有臨(lin)床(chuang)意義。雖然未(wei)進行與其他CYP3A4抑(yi)制劑(ji)(ji)相(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)的(de)研(yan)究，但這一(yi)類藥物如(ru)酮康唑，克霉唑，Ritonovir同樣(yang)可能抑(yi)制吉非替尼的(de)代謝。

升(sheng)高胃pH值的(de)藥物

在(zai)健(jian)康志(zhi)愿者(zhe)中進行臨床研究(jiu)，表明(ming)與(yu)能(neng)明(ming)顯持續升高(gao)胃pH至≥5的藥物合(he)用，可使(shi)吉非替尼的平均AUC降(jiang)低47%，這可能(neng)降(jiang)低吉非替尼療(liao)效。

利福平

在健康志愿者中將吉非替尼與利福平（已知的強(qiang)CYP3A4誘導(dao)劑）同時給藥，吉非替尼的平均AUC比單服(fu)時降(jiang)低83%。

理(li)論上可(ke)能有相(xiang)互作用的藥(yao)物

其他CYP3A4誘導劑

誘(you)導CYP3A4活(huo)性的物(wu)質可增加吉(ji)非(fei)替尼的代謝(xie)并降(jiang)低其血(xue)漿濃度。因此，與CYP3A4誘(you)導劑（如苯妥因、卡(ka)馬西平(ping)、巴比妥類或(huo)圣約翰(han)草）合用(yong)可降(jiang)低療效(xiao)。

吉(ji)非替尼對其他(ta)藥物的作用

已證明的相互作用

通過CYP2D6代(dai)謝的藥物

在一(yi)項臨床(chuang)試驗中，吉(ji)(ji)非替尼(ni)與美(mei)(mei)托洛爾(er)(一(yi)種CYP2D6酶底物)合(he)用，使美(mei)(mei)托洛爾(er)的暴露量升高(gao)35%，這被認(ren)為不具有臨床(chuang)相關性。吉(ji)(ji)非替尼(ni)與其他(ta)由CYP2D6代謝的藥(yao)物同(tong)服，可能會升高(gao)后者的血藥(yao)濃(nong)度。

理論上可能有相(xiang)互作(zuo)用(yong)的(de)藥物

華法林

雖然(ran)迄今尚未進行正規的藥(yao)物相(xiang)互作用研究，在(zai)一些服(fu)用華(hua)法林的患者(zhe)中報告了INR增高和(he)/或出血(xue)(xue)事件。服(fu)用華(hua)法林的患者(zhe)應定期監測其凝(ning)血(xue)(xue)酶原時間或INR的改（見注意事項）。

長春瑞濱

在(zai)II期臨(lin)床研究中(zhong)，將本品與長(chang)春瑞濱(bin)同時服用，顯示(shi)本品可能會加(jia)劇長(chang)春瑞濱(bin)引起的(de)中(zhong)性白細胞減少作用。

藥物過量
對(dui)于(yu)服(fu)(fu)用過(guo)(guo)量(liang)本品(pin)還沒有專門的(de)(de)治療(liao)方(fang)法，現在(zai)尚不知過(guo)(guo)量(liang)服(fu)(fu)用可能的(de)(de)癥狀。在(zai)I期臨床試驗(yan)中，少量(liang)患者(zhe)服(fu)(fu)用到每天1000mg的(de)(de)劑量(liang)，觀察到一些不良反(fan)應(ying)的(de)(de)發生頻(pin)率增(zeng)加和嚴重(zhong)程度升高，主(zhu)要是腹瀉和皮疹。對(dui)于(yu)藥物過(guo)(guo)量(liang)引起(qi)的(de)(de)不良反(fan)應(ying)應(ying)給(gei)(gei)予對(dui)癥處理，特別是嚴重(zhong)腹瀉應(ying)給(gei)(gei)予適當的(de)(de)治療(liao)。

臨床試驗
II期臨床研究

兩項大(da)型的(de)(de)II期臨(lin)床研究評估了本品單藥治療局(ju)部晚(wan)期或(huo)轉(zhuan)移性(xing)非小細(xi)胞肺癌（NSCLC）的(de)(de)有效(xiao)性(xing)和(he)安全(quan)性(xing)。患者(zhe)的(de)(de)WHO體力(li)狀況評分為0-2，并(bing)且必須為既往化療失敗者(zhe)：

＊ IDEAL 1(研究0016)，既往(wang)接受了1或2個(ge)化(hua)療方案，并且至(zhi)少有一個(ge)包括鉑類(lei)治療（中位年齡為59.6歲(sui)[28-85歲(sui)]；n=209）

＊ IDEAL 2(研究0039)，既往(wang)接受了(le)2個或以上化療(liao)方案，該(gai)化療(liao)方案包括同時或先后接受了(le)鉑(bo)類和多西紫杉醇的(de)治療(liao)（中位年齡(ling)為61歲[30-84歲]；n=216）

兩個(ge)研(yan)究設(she)計(ji)相(xiang)似，均為雙盲，平行(xing)組，多中(zhong)心(xin)，評估了兩個(ge)吉(ji)非(fei)替尼口服(fu)劑(ji)量：250mg/天和500mg/天。患(huan)者被(bei)隨(sui)機分配在這兩個(ge)劑(ji)量組。在IDEAL 1中(zhong)主(zhu)要(yao)研(yan)究終點為腫(zhong)瘤客觀(guan)緩解率(lv)，次要(yao)研(yan)究終點為疾病(bing)相(xiang)關(guan)癥狀改善(shan)；在IDEAL 2中(zhong)主(zhu)要(yao)研(yan)究終點為腫(zhong)瘤客觀(guan)緩解率(lv)以及疾病(bing)相(xiang)關(guan)癥狀改善(shan)率(lv)（每周以LCS進行(xing)測(ce)定）。

III期臨床研究

在(zai)一(yi)雙盲、安(an)(an)慰劑(ji)對照、平行(xing)分組的(de)(de)III期臨床(chuang)研究(jiu)中(zhong)，將本品與(yu)安(an)(an)慰劑(ji)在(zai)既往接受過(guo)一(yi)個或(huo)兩個化療(liao)方案的(de)(de)晚期非(fei)小(xiao)細(xi)胞肺癌患者中(zhong)進行(xing)比較(jiao)。主要觀察指標(biao)為總體生(sheng)存，次要觀察指標(biao)包括(kuo)到治(zhi)療(liao)失(shi)敗(bai)時(shi)間(jian)、客觀緩(huan)解(jie)以及QoL。另一(yi)探索性目標(biao)為EGFR和其(qi)它相(xiang)關(guan)生(sheng)物標(biao)記物狀態，包括(kuo)EGFR表(biao)達和EGFR突變狀況與(yu)療(liao)效(xiao)的(de)(de)關(guan)系。

療效結果

II期臨床研究

對于(yu)IDEAL1和(he)IDEAL2療(liao)效結(jie)果(guo)的(de)(de)總結(jie)見下(xia)表(biao)。不(bu)考(kao)慮WHO體力狀況評分（0，1或2）和(he)既往接受的(de)(de)化(hua)療(liao)次數，兩個研究(jiu)中得到的(de)(de)腫(zhong)(zhong)瘤客觀(guan)緩解(jie)率(lv)結(jie)果(guo)相似。大多數患者腫(zhong)(zhong)瘤客觀(guan)緩解(jie)發生于(yu)治(zhi)療(liao)的(de)(de)第(di)(di)一個月，少部分患者的(de)(de)客觀(guan)緩解(jie)可遲至治(zhi)療(liao)的(de)(de)第(di)(di)四個月發生。

a 在IDEAL1試驗中，無論是250mg還是500mg，日(ri)本患者的客觀緩解率要比非日(ri)本患者的高（250mg為27.5％：9.6％，500mg為27.5％：11.1％）

+ 數據截止(zhi)時仍在繼續

PFS無進展生存

III期臨床研究

在總(zong)體人群(qun)或在腺癌亞(ya)(ya)(ya)組患(huan)(huan)者(zhe)中(zhong)，本(ben)品(pin)未(wei)(wei)顯示出(chu)顯著延長生存(cun)(cun)期(qi)（總(zong)體人群(qun)中(zhong)：HR 0.89，CI 0.77至(zhi)(zhi)1.02，p=0.09，本(ben)品(pin)中(zhong)位生存(cun)(cun)期(qi)為(wei)5.6個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)，安慰(wei)(wei)劑(ji)(ji)為(wei)5.1個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)；腺癌亞(ya)(ya)(ya)組患(huan)(huan)者(zhe)中(zhong)： HR 0.84，CI 0.68至(zhi)(zhi)1.03，p=0.09，本(ben)品(pin)中(zhong)位生存(cun)(cun)期(qi)為(wei)6.3個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)，安慰(wei)(wei)劑(ji)(ji)為(wei)5.4 個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)）。對于生活質量和癥狀的(de)(de)改善，本(ben)品(pin)也未(wei)(wei)顯示出(chu)任何明顯受(shou)益。預(yu)先設(she)定(ding)的(de)(de)亞(ya)(ya)(ya)組分(fen)析表明，本(ben)品(pin)與安慰(wei)(wei)劑(ji)(ji)相比(bi)，對東方(fang)人群(qun)患(huan)(huan)者(zhe)以及從未(wei)(wei)吸煙患(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)生存(cun)(cun)有統計學意(yi)義顯著延長（東方(fang)人群(qun)中(zhong)：HR＝0.66，CI 0.48至(zhi)(zhi)0.91，p=0.01，本(ben)品(pin)中(zhong)位生存(cun)(cun)期(qi)為(wei)9.5個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)，安慰(wei)(wei)劑(ji)(ji)為(wei)5.5 個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)；從未(wei)(wei)吸煙患(huan)(huan)者(zhe)中(zhong)：HR＝0.67，CI 0.49至(zhi)(zhi)0.92，p=0.01，本(ben)品(pin)中(zhong)位生存(cun)(cun)期(qi)為(wei)8.9個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)，安慰(wei)(wei)劑(ji)(ji)為(wei)6.1 個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)）。

EGFR基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)復(fu)(fu)(fu)(fu)制數(shu)(shu)(shu)目數(shu)(shu)(shu)據分析表明，本品(pin)與(yu)安慰劑(ji)相(xiang)(xiang)比(bi)(bi)，在療效方面，對(dui)于EGFR基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)復(fu)(fu)(fu)(fu)制數(shu)(shu)(shu)目高的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)(huan)(huan)(huan)者群(qun)(qun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生存(cun)(cun)要長于EGFR基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)復(fu)(fu)(fu)(fu)制數(shu)(shu)(shu)目低(di)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)(huan)(huan)(huan)者群(qun)(qun)（交互作用p值＝0.0448）。本品(pin)對(dui)安慰劑(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)死亡風險比(bi)(bi)（HR），在EGFR基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)復(fu)(fu)(fu)(fu)制數(shu)(shu)(shu)目高的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)(huan)(huan)(huan)者群(qun)(qun)為(wei)0.61（N＝114；95％CI 0.36-1.04，p＝0.067），而在EGFR基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)復(fu)(fu)(fu)(fu)制數(shu)(shu)(shu)目低(di)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)(huan)(huan)(huan)者群(qun)(qun)為(wei)1.16（N＝256；95％CI 0.81-1.64，p＝0.42）。對(dui)于未檢(jian)測EGFR基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)復(fu)(fu)(fu)(fu)制數(shu)(shu)(shu)目的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)(huan)(huan)(huan)者群(qun)(qun)（N＝1322；HR＝0.85；CI 0.73-0.99，p＝0.032），其同(tong)預期的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一樣(yang)，風險比(bi)(bi)與(yu)總研究人群(qun)(qun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)危險比(bi)(bi)相(xiang)(xiang)似。EGFR基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)復(fu)(fu)(fu)(fu)制數(shu)(shu)(shu)目分析用熒光原位雜交（FISH）法進(jin)(jin)行(xing)測定，即(ji)采用LSI EGFR SpectrumOrange/CEP 7 SpectrumGreen 探針來進(jin)(jin)行(xing)。如果患(huan)(huan)(huan)(huan)者的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)腫瘤(liu)有(you)高的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)多體性(xing)（在≥40％的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)細胞(bao)中有(you)≥4的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)復(fu)(fu)(fu)(fu)制）或基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)擴增(zeng)（存(cun)(cun)在密集的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)EGFR基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)群(qun)(qun)并(bing)且每個細胞(bao)中的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)/染(ran)色體比(bi)(bi)值≥2， 或在≥10% 所分析的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)細胞(bao)中，每個細胞(bao)有(you)≥15的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)EGFR復(fu)(fu)(fu)(fu)制），即(ji)認(ren)為(wei)該(gai)患(huan)(huan)(huan)(huan)者的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)EGFR基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)復(fu)(fu)(fu)(fu)制高。

EGFR蛋白(bai)質(zhi)表(biao)達數據分析顯示以本(ben)品治療(liao)時，與安(an)慰劑相比(bi)(bi)（N=264， HR=0.77， CI 0.56-1.08， p=0.13），EGFR陽性的(de)(de)腫瘤患者(zhe)(zhe)比(bi)(bi)EGFR陰性的(de)(de)患者(zhe)(zhe)有更好的(de)(de)生存(cun)結(jie)果（N=115， HR=1.57， CI 0.86-2.87， p=0.14），但任一亞組分析均未(wei)達到統計(ji)學意(yi)義(yi)。對(dui)于未(wei)檢(jian)測(ce)EGFR表(biao)達狀(zhuang)況的(de)(de)患者(zhe)(zhe)群(qun)（N＝1313；HR＝0.84；CI 0.73-0.98，p＝0.03），其同預(yu)期的(de)(de)一樣(yang)，風險比(bi)(bi)與總研究人群(qun)的(de)(de)危險比(bi)(bi)相似(si)。EGFR表(biao)達狀(zhuang)態陽性的(de)(de)定義(yi)為至(zhi)少有10%的(de)(de)細胞(bao)在(zai)著色中檢(jian)出(chu)EGFR，而DAKO EGFR pharmDx 試劑說明(ming)書中所列(lie)的(de)(de)區別標準則為1％。

EGFR基(ji)因突變(bian)數(shu)(shu)據(ju)分析表明(ming)EGFR突變(bian)的患者(zhe)相對于(yu)沒有EGFR突變(bian)的患者(zhe)，具有高的緩解(jie)率，趨(qu)向于(yu)女(nv)性、不吸煙者(zhe)或(huo)具有腺癌組織的人群。然而，尚無充分的數(shu)(shu)據(ju)來(lai)進行有意義(yi)的生存評價(jia)。

安全性

本品的安全(quan)性情況在所有研究中是相似的，不(bu)良事(shi)件的發生率和嚴重程度呈劑量相關性（見(jian)不(bu)良反應）。

結論

臨床研究(jiu)資料證(zheng)明部分局(ju)部晚期或(huo)轉移性(xing)(xing)非小(xiao)細胞肺癌患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)以本品(pin)進行治療可達(da)到持(chi)續的(de)客(ke)觀緩解。在III期臨床研究(jiu)中(zhong)，在總體人群或(huo)在腺(xian)癌亞組患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)，本品(pin)未(wei)延(yan)長生存期。最有(you)可能受(shou)益于本品(pin)的(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)為東方人群患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)，從(cong)未(wei)吸煙的(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)，或(huo)者(zhe)(zhe)(zhe)EGFR基因(yin)(yin)復(fu)制(zhi)數目高(gao)的(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)。EGFR基因(yin)(yin)復(fu)制(zhi)數目低或(huo)EGFR表(biao)達(da)陰性(xing)(xing)的(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)不太可能從(cong)本品(pin)治療中(zhong)獲得生存受(shou)益。

在(zai)中國(guo)進行的臨床研究

在(zai)中(zhong)國的(de)五個臨(lin)床(chuang)研究(jiu)基地中(zhong)進行了臨(lin)床(chuang)研究(jiu)，以評估吉非替尼(ni)片250mg/日在(zai)既往接受(shou)過化(hua)學治療的(de)非小(xiao)細胞肺癌患者中(zhong)的(de)客觀(guan)緩解率。

共有(you)159名受(shou)(shou)試者(zhe)至少服(fu)用了(le)一次吉(ji)非替尼(ni)片250mg ，受(shou)(shou)試者(zhe)的(de)人口學和疾病特征(zheng)情況(kuang)見表2。其中在入選前曾接受(shou)(shou)過1個化療(liao)方案治療(liao)的(de)受(shou)(shou)試者(zhe)有(you)75名（47.2％），2個及(ji)3個以(yi)上（含3個）化療(liao)方案治療(liao)的(de)受(shou)(shou)試者(zhe)分別為(wei)50名（31.4％）和34名（21.4％）。對于159名受(shou)(shou)試者(zhe)（意向性治療(liao)人群集）進(jin)行了(le)有(you)效(xiao)性分析。

表(biao) 3為(wei)療效(xiao)(xiao)總(zong)結(jie)。 在不同(tong)治療亞組中(zhong)客觀(guan)緩(huan)解率(lv)顯示(shi)有一定的(de)差異(yi)性(xing)（根據入組時(shi)基線特征進行(xing)分組，受試者(zhe)的(de)客觀(guan)緩(huan)解率(lv)情(qing)況(kuang)見表(biao)4），類(lei)似的(de)差異(yi)性(xing)同(tong)樣(yang)見于其他國際多中(zhong)心(xin)臨床(chuang)研(yan)究。盡管在某些亞組的(de)受試者(zhe)數(shu)不夠多，但吉非(fei)替(ti)尼對(dui)這些受試者(zhe)的(de)效(xiao)(xiao)果和預期的(de)相一致。

安全性

吉非替尼的總體耐受性良好。大部分不良事件為輕度，無需處理。超過10％的受試者報告的不良事件為皮疹（44.0％）、皮膚瘙癢（15.7％）和腹瀉（11.3％）。所出現的不良事件嚴重程度及發生頻率與在其他臨床研究中觀察到的相一致。
藥理毒理
藥理作用

吉非(fei)替(ti)尼是(shi)一(yi)種選擇性表(biao)皮生長因子受體(EGFR)酪氨(an)酸激(ji)酶抑制(zhi)劑，該酶通常表(biao)達(da)于上皮來源(yuan)的(de)實體瘤。

吉(ji)(ji)非替尼廣泛抑制異種移植于(yu)裸鼠(shu)的(de)人(ren)(ren)腫瘤細胞的(de)生長(chang)，抑制其血管(guan)生成(cheng)，在體外(wai)，可增加人(ren)(ren)腫瘤細胞衍生系的(de)凋亡并抑制血管(guan)生成(cheng)因子的(de)侵(qin)入和分泌(mi)。在動(dong)物試驗或體外(wai)研究(jiu)中(zhong)已證實吉(ji)(ji)非替尼可提(ti)高化(hua)療(liao)(liao)、放(fang)療(liao)(liao)及激素(su)治(zhi)療(liao)(liao)的(de)抗腫瘤活性(xing)。

毒理學研究

非(fei)臨床(體外(wai))研究資(zi)料表(biao)明吉非(fei)替尼具有抑制心臟(zang)(zang)動作電位復極化過程(如QT間期)的可能性(xing)。但由臨床研究和上市后監測獲(huo)得的安全(quan)性(xing)資(zi)料未提示吉非(fei)替尼對心臟(zang)(zang)有任何不良作用。

致癌，致畸和(he)生殖毒(du)性

在基(ji)因(yin)突(tu)變分析（細(xi)菌和體(ti)外哺乳(ru)動(dong)物細(xi)胞(bao)(bao)）和裂解試(shi)驗(體(ti)外哺乳(ru)動(dong)物細(xi)胞(bao)(bao)和體(ti)內大(da)鼠微核(he)試(shi)驗)中，吉(ji)非替尼(ni)未顯(xian)示基(ji)因(yin)毒性作用。

在交配前4周至妊娠7天期間(jian)給(gei)予吉(ji)非(fei)替尼20mg/kg/天（按體(ti)(ti)表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍），可(ke)對雌鼠(shu)排卵產生影響(xiang) ，導致黃體(ti)(ti)量下降。

在(zai)(zai)(zai)器官(guan)發(fa)(fa)生期給予(yu)可產(chan)生母體毒性(xing)劑(ji)量的(de)吉非(fei)替尼，在(zai)(zai)(zai)大鼠中(zhong)可觀(guan)察(cha)(cha)到(dao)成骨不全的(de)發(fa)(fa)生率升(sheng)高(gao)，在(zai)(zai)(zai)家(jia)兔中(zhong)可觀(guan)察(cha)(cha)到(dao)胎兒體重(zhong)下降(jiang)。在(zai)(zai)(zai)大鼠中(zhong)未觀(guan)察(cha)(cha)到(dao)畸型，僅(jin)在(zai)(zai)(zai)產(chan)生嚴重(zhong)母體毒性(xing)的(de)劑(ji)量下可在(zai)(zai)(zai)家(jia)兔中(zhong)觀(guan)察(cha)(cha)到(dao)畸型。

當給予哺乳(ru)大鼠口服5mg/kg吉(ji)非(fei)替尼(ni)（按體(ti)表面(mian)積計為臨床用藥劑量的0.2倍），吉(ji)非(fei)替尼(ni)及某些代謝產(chan)物廣泛(fan)分泌入乳(ru)汁。

在(zai)大(da)鼠(shu)妊娠及(ji)分娩期(qi)間給于吉非替(ti)尼20mg/kg/天(tian)（按體表(biao)面積計為臨床用(yong)藥劑(ji)量的(de)0.7倍）的(de)劑(ji)量，可減(jian)少幼(you)鼠(shu)的(de)存活(huo)率。

一(yi)個對大鼠(shu)為(wei)期2年(nian)的致癌性(xing)(xing)研(yan)究(jiu)，在(zai)(zai)最高(gao)劑(ji)量(liang)時(shi)(shi)（10mg/kg/日(ri)），在(zai)(zai)雄(xiong)性(xing)(xing)和雌(ci)性(xing)(xing)大鼠(shu)中肝細(xi)胞(bao)(bao)腺瘤(liu)以及只在(zai)(zai)雌(ci)性(xing)(xing)大鼠(shu)中腸系膜淋巴結血管(guan)肉瘤(liu)的發生率有輕微增高(gao)，但具有統(tong)計學意義的升(sheng)高(gao)。在(zai)(zai)另一(yi)個對小鼠(shu)為(wei)期2年(nian)的致癌性(xing)(xing)研(yan)究(jiu)中也(ye)觀察到了(le)(le)肝細(xi)胞(bao)(bao)腺瘤(liu)，顯示了(le)(le)在(zai)(zai)劑(ji)量(liang)為(wei)50mg/kg/日(ri)時(shi)(shi)，雄(xiong)性(xing)(xing)小鼠(shu)的發生率以及在(zai)(zai)最高(gao)劑(ji)量(liang)為(wei)90mg/kg/日(ri)時(shi)(shi)（自第22周開始由(you)125mg/kg/日(ri)減(jian)低至此(ci)劑(ji)量(liang)），雌(ci)性(xing)(xing)和雄(xiong)性(xing)(xing)小鼠(shu)的發生率均有輕微升(sheng)高(gao)。其中雌(ci)性(xing)(xing)小鼠(shu)的結果具有統(tong)計學顯著性(xing)(xing)，雄(xiong)性(xing)(xing)則無(wu)。尚(shang)不(bu)了(le)(le)解(jie)這(zhe)些發現的臨床(chuang)相(xiang)關性(xing)(xing)。

藥代動力學
靜脈給藥后，吉非替尼(ni)迅速清除，分布廣泛，平均清除半(ban)衰(shuai)期(qi)為48小時(shi)。癌(ai)癥患(huan)者口服給藥后，吸收(shou)較慢，平均終末(mo)半(ban)衰(shuai)期(qi)為41小時(shi)。吉非替尼(ni)每天給藥1次出現(xian)2-8倍蓄(xu)積，經7-10劑給藥后達到穩(wen)態(tai)。達到穩(wen)態(tai)后，24小時(shi)間(jian)隔用藥，血漿(jiang)藥物濃度最高(gao)和最低值之比一般維持在(zai)2-3倍范圍之間(jian)。

吸收

本品口服給藥后，吉非替尼(ni)的(de)血漿峰濃度(du)出現在給藥后的(de)3到7小時。癌癥患者的(de)平均絕對(dui)生(sheng)物利用度(du)為59%。進(jin)食對(dui)吉非替尼(ni)吸收(shou)的(de)影響(xiang)不明顯。

分布

在穩態(tai)時吉(ji)非(fei)替(ti)尼(ni)的(de)平均分布容積為(wei)1400L，表明其(qi)在組織(zhi)內分布廣泛。血(xue)漿蛋白結(jie)合率約為(wei)90%。吉(ji)非(fei)替(ti)尼(ni)與(yu)血(xue)清白蛋白及α1—酸性糖(tang)蛋白結(jie)合。

代謝

體外研究數據(ju)表明參與吉非替(ti)尼氧化代(dai)謝的P450同工酶主要是CYP3A4。

體外研(yan)究顯(xian)示吉非替尼可有(you)限(xian)地(di)抑制(zhi)CYP2D6（見(jian)藥(yao)物相(xiang)互作用）。

在動物研(yan)究中吉非(fei)替尼未顯(xian)示酶誘導作用(yong)，在體外對其他的細胞色素(su)P450酶也沒(mei)有明(ming)顯(xian)的抑制作用(yong)。

吉非(fei)替尼(ni)的(de)代(dai)謝中三個生物轉化的(de)位點已被確定：N—丙基(ji)嗎啉基(ji)團(tuan)的(de)代(dai)謝，喹唑(zuo)啉上甲氧(yang)取代(dai)基(ji)的(de)脫甲基(ji)作用及鹵化苯(ben)基(ji)基(ji)團(tuan)類的(de)氧(yang)化脫氟作用。在糞便(bian)中已有5種代(dai)謝物被完全(quan)鑒別，其主(zhu)要(yao)代(dai)謝物是O-去(qu)甲基(ji)吉非(fei)替尼(ni)，盡管它只(zhi)占劑量的(de)14％。

在人血漿中有(you)(you)8種(zhong)代謝物被(bei)完全(quan)鑒別，主要代謝物是O-去甲基吉(ji)非替(ti)尼。它對EGFR刺激(ji)細(xi)胞生(sheng)長(chang)的抑制作用(yong)比吉(ji)非替(ti)尼弱14倍，對小(xiao)鼠腫瘤細(xi)胞生(sheng)長(chang)沒(mei)有(you)(you)抑制作用(yong)。因此被(bei)認為對吉(ji)非替(ti)尼的臨床活性不太可能有(you)(you)作用(yong)。

體外研究表明，CYP2D6參與(yu)O-去甲基吉(ji)非替(ti)尼(ni)(ni)的產(chan)生。CYP2D6在(zai)(zai)(zai)吉(ji)非替(ti)尼(ni)(ni)代(dai)謝(xie)清除過程中(zhong)(zhong)的作(zuo)用(yong)已在(zai)(zai)(zai)以CYP2D6狀(zhuang)態分型的健康志愿者的臨床研究中(zhong)(zhong)被評價。在(zai)(zai)(zai)慢代(dai)謝(xie)者中(zhong)(zhong)未(wei)產(chan)生可(ke)測(ce)量水平(ping)的O-去甲基吉(ji)非替(ti)尼(ni)(ni)。吉(ji)非替(ti)尼(ni)(ni)暴(bao)露(lu)的范(fan)圍在(zai)(zai)(zai)快慢代(dai)謝(xie)人群(qun)中(zhong)(zhong)均非常大且重疊，但吉(ji)非替(ti)尼(ni)(ni)在(zai)(zai)(zai)慢代(dai)謝(xie)人群(qun)的平(ping)均暴(bao)露(lu)量比快代(dai)謝(xie)人群(qun)高2倍。由于不良(liang)反應(ying)與(yu)劑量和暴(bao)露(lu)相關(guan)，因(yin)此在(zai)(zai)(zai)缺乏活性CYP2D6的個體所達(da)到的高平(ping)均暴(bao)露(lu)可(ke)能具(ju)有臨床相關(guan)性。

消除

吉非替(ti)尼(ni)總的血漿清除率約為500mL/min。主要(yao)通(tong)過(guo)糞便排泄，少于(yu)4%通(tong)過(guo)腎臟以原型和(he)代(dai)謝物(wu)的形式(shi)清除。

特殊人群

人群動力學

在癌癥患者進行的以人群為基礎的數據分析中，未發現預期的穩態血藥谷(gu)濃度(du)與患者年齡、體(ti)重、性(xing)別、種族或肌酐清除率之間有任何關系(xi)。

肝功能損害

在一項(xiang)I期的(de)(de)開(kai)放性研究中(zhong)(zhong)(zhong)，在肝(gan)硬化(根據Child-Pugh分級)引起的(de)(de)輕，中(zhong)(zhong)(zhong)或(huo)重度(du)肝(gan)功能(neng)損害的(de)(de)患(huan)者中(zhong)(zhong)(zhong)單(dan)劑使用250mg吉非替尼后，相(xiang)比于(yu)健康對照組，所有(you)(you)各組的(de)(de)暴露水平(ping)(ping)(ping)均(jun)(jun)(jun)有(you)(you)升(sheng)(sheng)高(gao)。在中(zhong)(zhong)(zhong)及(ji)重度(du)肝(gan)功能(neng)損害的(de)(de)患(huan)者中(zhong)(zhong)(zhong)，吉非替尼的(de)(de)暴露水平(ping)(ping)(ping)平(ping)(ping)(ping)均(jun)(jun)(jun)升(sheng)(sheng)高(gao)3.1倍。這些(xie)患(huan)者均(jun)(jun)(jun)未患(huan)癌癥，但均(jun)(jun)(jun)為(wei)肝(gan)硬化患(huan)者，有(you)(you)些(xie)患(huan)有(you)(you)肝(gan)炎。由于(yu)不良(liang)反應與吉非替尼的(de)(de)劑量和(he)暴露相(xiang)關，故這一暴露水平(ping)(ping)(ping)的(de)(de)升(sheng)(sheng)高(gao)可能(neng)具有(you)(you)臨床相(xiang)關性。

在(zai)一項(xiang)有(you)41名(ming)實(shi)體瘤患(huan)者（他們中肝(gan)(gan)(gan)(gan)功(gong)(gong)能(neng)(neng)為正常的有(you)14名(ming)，中度肝(gan)(gan)(gan)(gan)功(gong)(gong)能(neng)(neng)損害(hai)(hai)的有(you)13名(ming)，由(you)(you)于肝(gan)(gan)(gan)(gan)轉移出(chu)(chu)現(xian)重(zhong)度肝(gan)(gan)(gan)(gan)功(gong)(gong)能(neng)(neng)損害(hai)(hai)的有(you)4名(ming)）參加的臨床(chuang)研究中對(dui)吉非(fei)替(ti)尼進行了藥(yao)代動力學評價。研究表明(ming)，日服250mg 本品28天后，達到(dao)穩態的時間，總血(xue)漿清除率及穩態值（Cmaxss， AUC24ss）在(zai)肝(gan)(gan)(gan)(gan)功(gong)(gong)能(neng)(neng)正常組和中度肝(gan)(gan)(gan)(gan)功(gong)(gong)能(neng)(neng)損害(hai)(hai)組之間是相(xiang)似的。四(si)名(ming)由(you)(you)于肝(gan)(gan)(gan)(gan)轉移出(chu)(chu)現(xian)重(zhong)度肝(gan)(gan)(gan)(gan)功(gong)(gong)能(neng)(neng)損害(hai)(hai)的患(huan)者其穩態值與(yu)肝(gan)(gan)(gan)(gan)功(gong)(gong)能(neng)(neng)正常組也相(xiang)似。

貯藏
30℃以下保存。

包裝
PVC/鋁箔泡罩包(bao)裝。

10片/盒

有效期
24個月

執行標準
進口藥(yao)品(pin)注(zhu)冊標準JX20030224

批準文號
國藥準字J20070047

生產企業
AstraZeneca UK Limited

包裝企業
阿斯(si)利康制藥有限(xian)公司

修訂日期
2006年(nian)11月30日 2007年(nian)05月24日 2007年(nian)10月19日