“大三陽”攜帶者什么時候適合干擾素治療？

我一般是按照以下的原則來掌握治療指針的：純種的大三陽患者在排除檢測誤差和非乙肝因素的前提下如脂肪肝、藥物、酒精及其他感染等，谷丙轉氨酶到了參考高值的2倍以上，維持三月以上，才是干擾素治療的較好時機。

什么是純種的大三陽患者？

舉個例子說明

小華是個性格內向的女孩子，今年23歲，5年前無意中發現是“大三陽”攜帶者，肝功能正常，HBVDNA定量3億拷貝/毫升，HBeAg定量1980S/CO(雅培試劑，小于1為陰性)。

我建議小華每四個月定期復查小肝功能和HBeAg定量，暫時不需要任何藥物治療。

2010年小華的谷丙轉氨酶開始慢慢升高，超過80U/L已經3個多月了，HBVDNA定量一百萬拷貝/毫升，HBeAg定量895，當時我建議她抗病毒治療，考慮首選干擾素。

小華父母擔心干擾素的不良反應太多，也不愿意讓女兒長期服用抗病毒藥物，找中醫治療去了。小華服用中藥一年后，谷丙轉氨酶飆升至560U/L，小華父母又帶著她到門診找我，要求干擾素治療。

我安排小華做了HBVDNA定量和HBeAg定量，發現她的HBVDNA定量仍然是一百萬拷貝(十的六次方)/毫升，而HBeAg定量只有12，當時我建議她首選恩替卡韋長期治療，等HBVDNA轉陰后再鞏固治療六個月，然后換用拉米夫定或者替諾福韋三個月后可以考慮受孕。

為什么一開始建議小華選擇干擾素治療，兩年后又要她服用恩替卡韋了？這要先從E抗原(HBeAg)定量的臨床意義說起。

如果把微小的乙肝病毒想象成是一個雞蛋，那么這個“雞蛋”的蛋殼部分就是乙肝病毒的表面抗原，蛋白部分就是乙肝病毒的核心抗原。核心抗原一般不會出現在患者的血液中，普通實驗室只能檢測到它溶解在血液中的成分：E抗原(HBeAg)。HBeAg過去只能做定性試驗，告訴患者是陽性還是陰性。隨著臨床檢驗科學的發展，HBeAg定量檢測已經在臨床中廣泛開展，它可以用具體的數值反應患者血液內HBeAg濃度的高低。大三陽患者定期檢測HBeAg定量具有重要的臨床意義，它可以大致反應患者體內沒有變異的乙肝病毒的數量。以雅培試劑為例，一般來說，HBVDNA定量在十的六次方，HBeAg定量應該在600以上;HBVDNA定量在十的七次方，HBeAg定量應該在700以上;可以以此類推，但是臨床上的情況要復雜得多。

現在小華的HBVDNA定量仍然是一百萬拷貝(十的六次方)/毫升，而HBeAg定量只有12，說明她體內的乙肝病毒在免疫系統的持續攻擊下，已經90%以上發生了變異，此時雖然還叫大三陽，其實已經是小三陽肝炎了，小三陽肝炎使用干擾素治療一年以上，大約80%左右會復發，因此一般建議口服抗病毒藥物治療。

HBeAg定量檢測對于確定抗病毒藥物的療程和判斷是否復發具有較大的臨床意義。大三陽患者在抗病毒治療期間，如果HBeAg定量和HBVDNA定量同步下降，這是好的現象。如果HBeAg定量下降很快，但是HBVDNA定量下降不明顯，往往預示患者體內的大部分乙肝病毒在免疫清除和抗病毒藥物的雙重打擊下，病毒為了在體內繼續生存下去已經發生了變異，變異病毒將更難以治療。如果是使用干擾素治療的患者，即使有效，將來復發的概率會很高，故應當延長干擾素治療時間至一年以上，停藥后要密切復查，嚴防復發。使用核苷(酸)類藥物治療的患者，建議在HBVDNA轉陰并且大三陽轉小三陽后至少鞏固治療一年半以上，總療程最好在三年以上，延長鞏固時間可以減少復發。

大三陽患者在治療前和治療中使用雅培試劑定量檢測E抗原，以隨時判斷患者體內的大三陽病毒是否純正，還是很有必要的。