批準日期：2016年11月10日；公司：Gilead Sciences，Inc.
為治療：慢性乙型肝炎； HIV聯合用藥之一。
這些重點不包括安全和有效使用VEMLIDY所需所有資料。請參閱VEMLIDY完整處方資料。
VEMLIDY?(替諾福韋艾拉酚胺[tenofovir_alafenamide])片，為口服使用
美國初始批準：2015

 
適應證和用途
VEMLIDY是一種乙型肝炎病毒(HBV)核苷類似物逆轉錄酶抑制劑和是適用為在有代償的肝病成年中慢性乙型肝炎病毒感染的治療。(1)
劑量和給藥方法
● 測試：VEMLIDY開始前，測試患者HIV感染。有HIV感染患者不應單獨使用VEMLIDY。VEMLIDY開始前和期間治療后乙型肝炎的嚴重急性加重在所有患者當臨床上適當評估血清肌酐，血清磷，估算肌酐清除率，尿糖，和尿蛋白。(2.1)
● 推薦劑量：25 mg(一片)與食物口服服用每天1次。(2.2)
● 腎受損：在有估算肌酐清除率低于15 mL每分患者中建議不用VEMLIDY。(2.3)
● 肝受損：在有失代償(Child-Pugh B或C)肝受損患者中建議不用VEMLIDY。(2.4)
劑型和規格
片：25 mg的替諾福韋艾拉酚胺。(3)
禁忌證
無。(4)
警告和注意事項
● HBV和HIV-1共感染：建議不單獨使用VEMLIDY為HIV-1感染的治療。在這些患者中可能發生HIV-1耐藥性。(5.3)
● 新發作或惡化的腎受損：建議VEMLIDY治療乙型肝評估血清肌酐，血清磷，估算肌酐清除率，尿糖，和尿蛋白。
不良反應
最常見不良反應(發生率大于或等于5%，所有級別)是頭痛，腹痛，疲乏，咳嗽，惡心，和背痛。(6.1)
報告懷疑不良反應，聯系Gilead Sciences，Inc. 電話1-800-GILEAD-5或FDA電話1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
藥物相互作用
VEMLIDY是一種P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。強烈影響P-gp和BCRP活性藥物可能導致在VEMLIDY吸收中變化。在治療前和期間咨詢完整處方資料對潛在藥物-藥物相互作用。(7)

完整處方資料

1 適應證和用途
VEMLIDY是是適用為在有代償的肝病成年中慢性乙型肝炎病毒感染的治療。[見臨床研究(14)]。
2 劑量和給藥方法
2.1 測試 VEMLIDY的開始前
VEMLIDY的開始前，患者應被對HIV-1感染測試。在有HIV感染患者中不應單獨使用VEMLIDY[見警告和注意事項(5.3)]。
建議如在臨床上適當的所有患者中開始VEMLIDY前和治療期間評估血清肌酐，血清磷，估算的肌酐清除率，尿糖，和尿蛋白[見警告和注意事項(5.4)]。
2.2 在成年中推薦劑量
VEMLIDY的推薦劑量是25 mg(一片)與食物口服服用每天1次[見臨床藥理學(12.3)]。
2.3 在有腎受損患者中劑量
在有輕度，中度，或嚴重腎受損患者中無需VEMLIDY的劑量調整。建議在有終末腎病患者(估算的肌酐清除率低于15 mL每分)不用VEMLIDY[見在特殊人群中使用(8.6)和臨床藥理學(12.3)]。
2.4 在有肝受損患者中劑量
在有輕度肝受損患者(Child-Pugh A)中無需VEMLIDY的劑量調整。建議在有失代償(Child-Pugh B或C)肝受損患者中不用VEMLIDY[見在特殊人群中使用(8.7)和臨床藥理學(12.3)]。
3 劑型和規格
片：25 mg的替諾福韋艾拉酚胺(等同于28 mg的替諾福韋艾拉酚胺富馬酸鹽) — 黃色，圓形，薄膜片，在片一側凹陷有“GSI”和另一側“25”。
4 禁忌證
無。
5 警告和注意事項
5.1 乳酸酸中毒/有脂肪變性的嚴重肝腫大
核苷類似物的使用，包括替諾福韋地索普西富馬酸鹽與其他抗病毒藥聯用曽報道乳酸酸中毒和有脂肪變性的嚴重肝腫大，包括致命性病例。這些病例的多數曽是在婦女。肥胖和延長核苷暴露可能是風險因子。當給予核苷類似物至任何有已知對肝病風險因子任何患者應特別謹慎對待；但是，在沒有已知風險因子患者中也曽報道病例。在任何患者發生臨床或實驗室發現提示性乳酸酸中毒或明顯肝毒性(其中可能包括肝腫大和脂肪變性甚至在缺乏明星的轉氨酶升高)應暫停使用VEMLIDY治療。
5.2 治療終止后乙型肝炎的嚴重急性加重
抗-乙型肝炎治療后的終止乙型肝炎的嚴重急性加重，包括VEMLIDY，可能導致乙型肝炎嚴重急性的加重。終止VEMLIDY患者應被嚴密監視臨床和實驗室兩方面隨訪停止治療后共至少幾個月。如適當，可能需要恢復抗-乙型肝炎治療。
5.3 在有HBV和HIV-1共感染患者HIV-1耐藥性發展的風險
由于HIV-1耐藥性發展的風險，建議對HIV-1感染的治療不要單獨使用VEMLIDY。尚未在有HBV和HIV-1共感染患者中確定VEMLIDY的安全性和療效。對所有HBV-被感染患者開始用VEMLIDY前應提供HIV抗體測試，和，如陽性，建議對有HIV-1共感染患者應使用一個適當抗逆轉錄病毒組合方案。
5.4 新發作或惡化腎受損
在動物毒理學研究和人類試驗兩者曽報道替諾福韋[tenofovir]前藥的使用腎受損，包括急性腎衰和Fanconi綜合證的病例(腎小管損傷與嚴重低磷血癥)。在VEMLIDY的臨床試驗中，未曽有Fanconi綜合證或近端腎小管病變PRT)的病例。
有腎功能受損患者服用替諾福韋前藥和服用腎毒性你、患者，包括非-甾體抗-炎藥，是處于發生腎相關不良反應增加風險[見藥物相互作用(7.2)]。
建議開始VEMLIDY前和期間在所有患如臨床上適當者評估血清肌酐，血清磷，估算肌酐清除率，尿糖，和尿蛋白。在發生腎功能臨床上顯著意義減低或Fanconi綜合證的證據患者終止VEMLIDY。
6 不良反應
在說明書其他節中討論以下不良反應：
● 乳酸酸中毒/有脂肪變性的嚴重肝腫大[見黑框警告和警告和注意事項(5.1)]
● 乙型肝炎的嚴重急性加重[見黑框警告和警告和注意事項(5.2)]
● 腎受損的新發作或惡化[見警告和注意事項(5.4)]
6.1 臨床研究經驗
因為臨床試驗是在廣泛不同情況下進行的，臨床試驗觀察到不良反應率不能與另一種藥臨床試驗發生率直接比較而且可能不反映實踐中觀察到的發生率。
在有慢性乙型肝炎和代償的肝病成年受試者不良反應
根據在兩項隨機化，雙盲，陽性對照試驗，研究108和研究110，在有慢性乙型肝炎和代償的肝病成年受試者，來自1298例受試者通過周48數據分析合并數據對VEMLIDY的安全性評估。總共866例受試者接受VEMLIDY 25 mg每天1次[見臨床研究(14.1)]。
用VEMLIDY或替諾福韋地索普西富馬酸鹽由于任何嚴重程度不良反應終止治療受試者的比例分別為1.0%和1.2%。表1顯示在VEMLIDY組大于或等于5%不良反應頻數(所有級別)。
 
腎實驗室測試
在有慢性乙型肝炎成年受試者研究108和110的合并分析中和(對VEMLIDY和替諾福韋地索普西富馬酸鹽[TDF]組，分別)一個中位基線eGFRd106和105 mL每分鐘，均數血清肌酐 增加低于0.1 mg/dL和兩治療組中位血清磷減低0.1 mg/dL。在VEMLIDY組中eGFR從基線中位變化為-1.2 mL每分鐘和接受TDF患者中-5.4 mL每分鐘。不知道VEMLIDY和TDF間這些腎實驗室變化對不良反應頻數的長期臨床意義。
骨礦物質密度中減低
在研究108和110的合并分析中，當用雙-能量X-線吸收光度法(DXA)評估用VEMLIDY在腰椎處從基線至周48骨礦物質密度(BMD)均數百分率變化為-0.6%相比用TDF至-2.4%和與之比較在全髖關節處為-0.2% 相比-1.9%。在腰椎處6%的VEMLIDY受試者和20%的TDF受試者經歷BMD降低5%或更大。在骨骼頸處3%的VEMLIDY受試者和6%的TDF受試者經歷BMD降低7%或更大。不知道這些BMD變化長期臨床意義。
實驗室異常
在表2中展示在研究108和110在至少2%的接受VEMLIDY受試者發生的實驗室異常(3–4級)的頻數。 
 
淀粉和脂肪酶升高和胰腺炎
在研究108和110中，7例用VEMLIDY治療受試者有升高的淀粉酶水平曽伴隨癥狀，例如惡心，下背痛，腹部壓痛，膽道胰腺炎和胰腺炎。在這些7例中，由于升高的淀粉酶和/或脂肪酶兩例受試者終止VEMLIDY；一例受試者當VEMLIDY被重新開始時經歷不良事件的復發。沒有用替諾福韋地索普西富馬酸鹽治療受試者曽伴隨癥狀或中斷治療。
血清脂質
在表3中展示用VEMLIDY和替諾福韋地索普西富馬酸鹽治療受試者中總膽固醇，HDL-膽固醇，LDL-膽固醇，甘油三酯，和總膽固醇與HDL比值從基線的變化。
 
7 藥物相互作用
7.1 對其他藥物影響VEMLIDY潛能
VEMLIDY是一種P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。強烈影響P-gp和BCRP活性藥物可能導致 在替諾福韋艾拉酚胺吸收中變化(見表4)。誘導P-gp活性藥物預計減低替諾福韋艾拉酚胺的吸收，導致替諾福韋艾拉酚胺的血漿濃度減低，它可能導致VEMLIDY治療作用的缺失。VEMLIDY與抑制P-gp和BCRP其他藥物的共同給藥可能增加替諾福韋艾拉酚胺的吸收和血漿濃度。
7.2 影響腎給你藥物
因為替諾福韋是主要地通過腎小球濾過和主動腎小管分泌的結合被腎臟排泄， VEMLIDY與drugs that 減低腎功能或對主動腎小管分泌完成的藥物和其他腎消除藥物的共同給藥可能增加替諾福韋的濃度和這可能增加不良反應的風險。通過主動腎小管分泌藥物的有些實例包括但不限于，阿昔洛韋[acyclovir]，西多福韋[cidofovir]，更昔洛韋[ganciclovir]，伐昔洛韋[valaciclovir]，纈更昔洛韋[valganciclovir]，氨基糖苷類[aminoglycosides](如，慶大霉素[gentamicin])，和高劑量或多次NSAIDs[見警告和注意事項(5.4)]。
7.3 已確定的和其他潛在地顯著相互作用
表4提供一個已確定的或潛在地臨床顯著藥物相互作用的列出。藥物相互作用描述是根據研究用替諾福韋艾拉酚胺進行或被預計藥物相互作用是用VEMLIDY可能發生[對相互作用大小，見臨床藥理學(12.3)]。沒有提供關于潛在的藥物-藥物相互作用與HIV抗病毒藥資料(見處方資料對恩曲他濱[emtricitabine]/替諾福韋艾拉酚胺與HIV 抗病毒藥相互作用)。此表包括潛在地顯著相互作用但不包括全部。
 
7.4 與VEMLIDY無臨床上顯著相互作用藥物
根據與VEMLIDY進行藥物相互作用研究，曽觀察到與以下無臨床上顯著藥物相互作用：炔雌醇，伊曲康唑[itraconazole]，酮康唑[ketoconazole]，ledipasvir/sofosbuvir，米達唑侖[midazolam]，諾孕酯[norgestimate]，舍曲林[sertraline]，sofosbuvir，和sofosbuvir/velpatasvir。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠暴露注冊
有一個妊娠暴露注冊監視婦女妊娠期間暴露于VEMLIDY妊娠結局。衛生保健提供者被鼓勵通過電話抗逆轉錄病毒妊娠注冊(APR)電話1-800-258- 4263注冊患者。
風險總結
沒有對VEMLIDY在妊娠婦女使用的人類數據以告知一個藥物關聯不良胎兒發育結局的風險。在動物研究中，當替諾福韋艾拉酚胺器官形成階段期間被給予VEMLIDY的暴露在替諾福韋艾拉酚胺在推薦的每天劑量暴露等同于或51倍(分別大鼠和兔)時未觀察到不良發育影響[見數據]。在替諾福韋暴露約12倍于VEMLIDY的每天推薦劑量暴露，當TDF(替諾福韋地索普西富馬酸鹽) 子代是通過哺乳給予時無不良影響。
不知道對適應證人群主要出生缺陷和流產的背景風險。在美國一般人群，主要出生缺陷和臨床尚認可流產的估算背景風險分別是2–4%和15–20%。
數據
動物數據
在大鼠和兔進行胚胎胎兒發育研究揭示無受損的生育力或對胎兒危害的證據。胚胎胎兒的 NOAELs(無觀察到不良效應的水平)在大鼠和兔發生在替諾福韋艾拉酚胺暴露分別相似于和51倍較高于，在人類在推薦的每天劑量時的暴露。替諾福韋艾拉酚胺是被迅速地轉換至替諾福韋；在大鼠和兔觀察到的替諾福韋暴露分別是54(大鼠)和85(兔)倍較高于人在推薦的每天劑量時替諾福韋的暴露。
替諾福韋艾拉酚胺被口服地給予至妊娠大鼠(25，100，或250 mg/kg/day)和兔(10，30，或100 mg/kg/day)經過器官形成(分別在妊娠天6至17，和天7至20)。在大鼠和兔中觀察到無不良胚胎-胎兒效應在替諾福韋艾拉酚胺暴露約相似于(大鼠)和51(兔)倍較高于在人類中在推薦的VEMLIDY每天劑量時的暴露。替諾福韋艾拉酚胺被迅速地轉化至替諾福韋；替諾福韋在大鼠和兔觀察的暴露是54(大鼠)和85(兔)倍較高于人類替諾福韋在推薦的每天劑量時的暴露。因為在與TDF比較時替諾福韋艾拉酚胺是被迅速地轉換至替諾福韋和在大鼠和小鼠中替諾福韋艾拉酚胺給藥后觀察到一個較低的替諾福韋暴露，對替諾福韋另一個前藥給藥，一個在大鼠圍產期發育研究是僅用TDF進行。劑量至600 mg/kg/day通過哺乳被給予；在子代在妊娠天7未觀察到不良效應[和哺乳天20]在替諾福韋暴露約12 [18]倍較高于在人類在推薦的VEMLIDY每天劑量時暴露。
8.6 腎受損
有輕度，中度，或嚴重腎受損患者中無VEMLIDY劑量調整。建議在腎病終末期患者中(估算肌酐清除率低于15 mL每分鐘)不用VEMLIDY[見臨床藥理學(12.3)].
8.7 肝受損
在有輕度肝受損(Child-Pugh A)患者無VEMLIDY劑量調整。在有失代償肝硬化(Child-Pugh B或C)患者中未曽確定VEMLIDY的安全性和療效；所以建議在有失代償(Child-Pugh B或C)肝受損患者不用VEMLIDY[見劑量和給藥方法(2.4)和臨床藥理學(12.3)]。
10 藥物過量
如過量發生時，監視患者毒性的證據。用VEMLIDY藥物過量的治療一般支持措施組成包括生命指征的監視以及患者的臨床狀態的觀察。替諾福韋是有效地被血液透析去除有一個提取系數約54%。
11 一般描述
. VEMLIDY是一種片含替諾福韋艾拉酚胺[tenofovir alafenamide]為口服給藥。替諾福韋艾拉酚胺，一種乙型肝炎病毒(HBV)核苷類似物逆轉錄酶抑制劑[nucleoside analog reverse transcriptase inhibitor，NRTI]在體內轉化為替諾福韋[tenofovir]，5’-一磷酸腺苷的無環核苷膦酸(核苷酸)類似物。
每片含25 mg的替諾福韋艾拉酚胺(等同于28 mg的替諾福韋艾拉酚胺富馬酸鹽)。片包括以下無活性成分：交聯羧甲基纖維素鈉，乳糖一水合物，硬脂酸美，和微晶纖維素。該片是薄膜包衣有被膜材料含：氧化鐵黃，聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石和二氧化鈦。
替諾福韋艾拉酚胺富馬酸藥物物質的化學名是是L-alanine，N- [(S)-[[(1R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl]phenoxyphosphinyl]-，1- methylethyl ester，(2E)-2-butenedioate(2:1).
它有經驗式C21H29O5N6P??(C4H4O4)和分子量534.50。有以下結構式：
 
替諾福韋艾拉酚胺富馬酸鹽是白色至至灰白色或棕褐色粉，在20 °C在水中一個溶解度4.7 mg每mL。
12 臨床藥理學
12.1 作用機制
替諾福韋艾拉酚胺是對乙型肝炎病毒的抗病毒藥物[見微生物學(12.4)].
12.2 藥效動力學
心電生理學
在一項徹底QT/QTc研究在48例健康受試者中，在推薦劑量或在一個劑量5倍推薦劑量的替諾福韋艾拉酚胺不影響QT/QTc間期和不延長PR間期。
12.3 藥代動力學
在表5中提供VEMLIDY的藥代動力學性質。在表6中提供替諾福韋艾拉酚胺及其代謝物替諾福韋的多次給藥PK參數。
 

特殊人群
老年患者，種族，和性別
由于種族或性別已確定在替諾福韋艾拉酚胺或替諾福韋藥代動力學無臨床相關差別。在年齡65和以上受試者有限數據提示在替諾福韋艾拉酚胺或替諾福韋藥代動力學臨床相關差別的缺乏[見在特殊人群中使用(8.5)]。
有腎受損患者
相對于有正常腎功能受試者(估算肌酐清除率≥90 mL/min)，在有嚴重腎受損受試者替諾福韋艾拉酚胺和替諾福韋全身暴露分別為1.9-倍和5.7-倍較高。尚未在有肌酐清除率低于15 mL每分鐘患者中評價替諾福韋艾拉酚胺的藥代動力學。
有肝受損患者
相對于有正常肝功能受試者，在有輕度肝受損受試者替諾福韋艾拉酚胺和替諾福韋全身暴露分別較低7.5%和11%。
HIV和/或丙型肝炎病毒共感染
尚未在有HIV和/或丙型肝炎病毒共感染受試者完全地評價替諾福韋艾拉酚胺的藥代動力學。
藥物相互作用研究
[見藥物相互作用(7)]
在表7中顯示共同給藥藥物對替諾福韋艾拉酚胺暴露的影響。在表8中顯示替諾福韋艾拉酚胺地共同給藥藥物暴露的影響[對有關臨床建議資料見藥物相互作用(7)]。未提供有關潛在藥物-藥物相互作用與HIV抗病毒藥資料(見處方資料對恩曲他濱/替諾福韋艾拉酚胺與HIV抗病毒藥相互作用)。
 
12.4 微生物學
作用機制
替諾福韋艾拉酚胺是替諾福韋(2’-脫氧腺苷單磷酸[deoxyadenosine monophosphate]類似物)一個膦酰胺酯[phosphonamidate]的前藥。替諾福韋艾拉酚胺作為一種親脂性細胞-滲透化合物通過被動擴散和通過肝攝取轉運蛋白OATP1B1和OATP1B3進入原代肝細胞。然后諾福韋艾拉酚胺通過主要地被在原代肝細胞內羧酸酯酶[carboxylesterase]1(CES1)水解轉化為替諾福韋。細胞內替諾福韋隨后地被細胞激酶磷酸化至藥理學上活性代謝物二磷酸替諾福韋。二磷酸替諾福韋通過HBV逆轉錄酶被摻入至病毒DNA抑制HBV復制，它導致DNA鏈終止。
二磷酸替諾福韋是哺乳動物DNA聚合酶的弱抑制劑，其中包括線粒體DNA聚合酶γ和在細胞培養中對線粒體沒有毒性的證據。
在細胞培養中抗病毒活性
在一個瞬時轉染測定利用HepG2細胞對一組代表基因型A-H的HBV臨床分離株評估替諾福韋艾拉酚胺的抗病毒活性。對替諾福韋艾拉酚胺的EC50(50%有效濃度)值范圍從34.7至134.4 nM，有一個總體均數EC50值86.6 nM。在HepG2細胞中 CC50(細胞毒50%濃度)值是大于44,400 nM。在細胞培養結合抗病毒活性研究替諾福韋與HBV核苷逆轉錄酶抑制劑恩替卡韋，拉米夫定，和替比夫定，未觀察到拮抗活性。
在臨床試驗中耐藥性
在研究108和110未治療過和經歷治療受試者接受VEMLIDY的一個合并分析中，進行對基因型耐藥分析對配對基線和用-治療HBV分離株對受試者或經歷病毒學突破(2次連續訪問有HBV DNA大于或等于69 IU/mL[400 拷貝/mL]曽低于69 IU/mL后，或1.0-log10或在HBV DNA從低谷較大增加)至周48，或有HBV DNA大于或等于69 IU/mL在早期終止時或周24后。在在HBV逆轉錄結構域中治療出現氨基酸取代，所有發生在多態性部位，在有些被評價HBV分離株被觀察到(5/20)；但是，沒有特異性取代發生在充分頻數是伴隨對VEMLIDY耐藥性。.
交叉耐藥性對替諾福韋艾拉酚胺的抗病毒活性是被評價對一組分離株含取代伴隨與利用HepG2細胞瞬時轉染測定中HBV核苷逆轉錄酶抑制劑耐藥性。HBV分離株表達拉米夫定耐藥性-伴隨取代rtM204V/I(±rtL180M±rtV173L)和表達恩替卡韋耐藥性-伴隨取代rtT184G，rtS202G，或rtM250V在存在rtL180M和rtM204V顯示低于2-倍減低的敏感性(分析內變異性內)對替諾福韋艾拉酚胺。HBV分離株表達rtA181T，rtA181V，或rtN236T單取代伴隨對阿德福韋耐藥性在EC50值也有低于2-倍變化；但是， HBV分離株表達rtA181V加rtN236T雙取代減低對替諾福韋艾拉酚胺敏感性(3.7-倍)。不知道這些取代臨床相關性。
13 非臨床毒理學
13.1 癌發生，突變發生，生育力受損
因為替諾福韋艾拉酚胺被迅速地轉化為替諾福韋和替諾福韋艾拉酚胺給藥后與替諾福韋地索普西富馬酸鹽給藥比較觀察到在大鼠和小鼠一個較低替諾福韋暴露，僅用替諾福韋地索普西富馬酸鹽進行致癌性研究。在小鼠和大鼠進行替諾福韋地索普西富馬酸鹽長期口服致癌性研究在暴露高至在人類在替諾福韋地索普西富馬酸鹽對慢性乙型肝炎治療劑量300 mg觀察到約10倍(小鼠)和4倍(大鼠)。在這些研究替諾福韋暴露約人中VEMLIDY治療給藥后觀察到暴露151倍(小鼠)和50倍(大鼠)。在雌性小鼠高劑量時，肝腺瘤增加在替諾福韋暴露約在人中給予VEMLIDY后觀察到暴露的約151倍。在大鼠中，對致癌性研究發現為陰性。
在回復突變細菌試驗中(Ames試驗)，小鼠淋巴瘤或大鼠微核試驗中在替諾福韋艾拉酚胺 沒有遺傳毒性。
當替諾福韋艾拉酚胺被給予雄性大鼠在一個劑量根據體表面積比較等同于人劑量155倍，在交配前28天和和交配前14天至妊娠的天7給予雌性大鼠，對生育力，交配行為或早期胚胎發育無影響
13.2 動物毒理學和/或藥理學
在給予替諾福韋艾拉酚胺三和九個月后，在具有相似嚴重性的狗中觀察到后部葡萄膜中的單核細胞的最小至輕微浸潤；在三個月恢復階段后見到可逆性。在對眼毒性的無觀察到不良事件水平[NOAEL]，在犬中全身暴露為在人類在推薦的每天VEMLIDY劑量所見暴露的5(替諾福韋艾拉酚胺)和14(替諾福韋)倍。
14 臨床研究
14.1 在有慢性乙型肝炎病毒感染和代償的肝病成年中臨床試驗
在有慢性乙型肝炎病毒感染與帶吃的肝病成年的治療中VEMLIDY的療效和安全性是根據來自兩項隨機化，雙盲，陽性對照研究的48周數據，研究108(N=425)和研究110(N=873)。在兩項研究中，除了研究治療，患者是不允許接受其他核苷，核苷酸，或干擾素。
在研究108，HBeAg-陰性未治療過和經歷治療受試者有代償的肝病(無腹水證據，肝性腦病變，靜脈曲張出血，INR <1.5× ULN，總膽紅素 <2.5× ULN，和白蛋白 >3.0 mg/dL)以2:1比值被隨機化接受VEMLIDY 25 mg(N=285)每天1次或替諾福韋地索普西富馬酸鹽300 mg(N=140)每天1次共48周。均數年齡為46歲，61%為男性，72%為亞裔，25%為白種人，2%為黑種人，和1%為其他種族。24%，38%，和31%分別有HBV基因型B，C，和D。21% 為經歷治療[以前治療用口服抗病毒藥，包括恩替卡韋[entecavir](N=41)，拉米夫定[lamivudine](N=42)，替諾福韋地索普西富馬酸鹽(N=21)，或其他(N=18)]。在基線時，均數血漿HBV DNA為5.8 log10 IU/mL，均數血清ALT為94 U/L，和9%的受試者有肝硬化史。
在研究110中，HBeAg-陽性未治療過和經歷治療有代償的肝病受試者被隨機化以一個2:1 比值接受VEMLIDY 25 mg(N=581)每天1次或替諾福韋地索普西富馬酸鹽300 mg(N=292)每天1次共48周。均數年齡為38歲，64%為男性，82%為亞裔，17%為白種人White，和1%為黑種人或其他種族。17%，52%，和23%分別有HBV基因型B，C，和D。26%為經歷治療[以前用口服抗病毒藥治療，包括阿德福韋[adefovir](N=42)，恩替卡韋(N=117)，拉米夫定(N=84)，替比夫定[telbivudine](N=25)，替諾福韋地索普西富馬酸鹽(N=70)，或其他(n=17)]。在基線時，均數血漿HBV DNA為7.6 log10 IU/mL，均數血清ALT為120 U/L，和7%的受試者有一個肝硬化史。
在兩項研究中，隨機化是按以前治療史分層(核苷未治療過或經歷治療)和基線HBV DNA(<7，≥7至<8，和≥8 log10 IU/mL在研究108中；和<8和≥8 log10 IU/mL在研究110中)。在兩項試驗中療效終點為在48周時有血漿HBV DNA水平低于29 IU/mL受試者的比例。在研究110中附加療效終點包括受試者的比例有ALT歸一化，HBsAg缺失和血清轉化，和HBeAg缺失和血清轉化。
在表9和表10中展示在48周時研究108和110的治療結局。
 
在研108中，在VEMLIDY組中在周48時實現HBV DNA <29 IU/mL有肝硬化受試者的比例為92%(22/24)和在TDF組93%(13/14)。在研究110 中在VEMLIDY和TDF組中相應的比例分別為63%(26/41)和67%(16/24)。
 
16 如何供應/貯存和處置
VEMLIDY片含25 mg的替諾福韋艾拉酚胺是黃色，圓形，薄膜-包衣，在一側凹陷有“GSI”和另一側上“25”。每小瓶含30片(NDC 61958-2301-1)，一個硅膠干燥劑，聚酯線圈，和用防兒童開啟封閉。
貯存在30 °C(86 °F)以下。
● 保持容器密閉。
● 僅在原始容器內分發。
17患者咨詢資料
勸告患者閱讀FDA-批準的患者說明書(患者資料)。
乳酸酸中毒和嚴重肝臟腫大
勸告患者與VEMLIDY相似藥物的使用曽報道乳酸酸中毒和有脂肪變性的嚴重肝腫大，包括致命性病例。勸告患者如他們發生臨床癥狀提示性乳酸酸中毒或明顯肝腫大立即聯系他們的衛生保健提供者和停止VEMLIDY [見警告和注意事項(5.1)]。
治療終止后嚴重肝炎的急性加重
告知患者抗-乙型肝炎的終止，包括VEMLIDY，可能導致乙型肝炎嚴重急性的加重。勸告患者沒有首先告知他們的衛生保健提供者不要終止VEMLIDY[見警告和注意事項(5.2)]。
在有HIV-1共感染患者中HIV-1耐藥性發生的風險
告知患者如他們有或發生HIV感染和沒有接受有效HIV治療，VEMLIDY可能增加發生對HIV藥物耐藥性的風險[見劑量和給藥方法(2.1)和警告和注意事項(5.3)]。
腎受損新發作或惡化
勸告患者，在伴隨替諾福韋前藥的使用曽報道腎受損，包括急性腎衰的病例[見警告和注意事項(5.4)]。
藥物相互作用
勸告患者向他們的衛生保健提供者報告任何其他處方藥或非處方藥或草藥產品包括圣約翰草的使用，因為VEMLIDY可能與其他藥物相互作用[見藥物相互作用(7)]。
缺失劑量
告知患者按照一個規則的給藥時間表與食物服用VEMLIDY和避免缺失劑量很重要，因它可能導致耐藥性的發生發展[見劑量和給藥方法(2.2)]。
妊娠注冊
告知患(huan)者有一個抗逆轉錄病毒妊娠注(zhu)冊監視暴(bao)露于(yu)VEMLIDY妊娠婦女(nv)胎兒的結局[見(jian)在特殊人群中使用(8.1)]。