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帕比司他-治療復發性多發性骨髓瘤的首個HDAC抑制劑

時間:2018-07-02    作者:福生國際醫療

多發(fa)性(xing)(xing)骨(gu)髓瘤(liu)(liu)(multiplemyeloma,MM)是(shi)一種(zhong)起源于(yu)B細(xi)胞系的惡(e)性(xing)(xing)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu),其特征為產生單克隆免疫球蛋白(bai)的異常漿細(xi)胞增多,并在骨(gu)髓內惡(e)性(xing)(xing)增殖,引起骨(gu)折和骨(gu)髓功能衰竭(jie) 。據(ju)美國(guo)癌(ai)癥協會(ACS)報道,2015年(nian)有(you)超過26800例新增病(bing)例,有(you)11240患(huan)者死于(yu)該病(bing)。它(ta)是(shi)僅次于(yu)非霍奇金氏(shi)淋巴瘤(liu)(liu)的第二大(da)血(xue)液惡(e)性(xing)(xing)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu),其發(fa)病(bing)率(lv)占所有(you)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)的1%,血(xue)液系統惡(e)性(xing)(xing)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)的10%。男性(xing)(xing)發(fa)病(bing)率(lv)高(gao)于(yu)女性(xing)(xing);若家族中有(you)患(huan)此病(bing)的,其后(hou)代也有(you)患(huan)病(bing)的風險(xian)。

大量研究發現,哺乳動物細胞周期的G1期到S期由周期蛋白依賴性激酶或周期素依賴性激酶-2 (cyclin-dependent kinase-2,CDK2)控制,CDK2抑制劑可以使細胞停止在G1期。后來發現P21waf1可以調節CDK2的活性,工作原理是:P21waf1通過與CDK2絡合,阻止Rb的磷酸化,使之不能釋放E2f,細胞停滯于G1期不能進入S期。

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