2017年11月(yue)22日美國醫藥巨頭(tou)強生（JNJ）旗下(xia)楊森(sen)生物科技公司近日宣布，已向美國食品(pin)和(he)藥(yao)物管理局(ju)（FDA）提交了(le)靶(ba)向抗癌藥Darzalex（daratumumab）的(de)一份(fen)補充生物制品許可（sBLA）。該sBLA目的(de)是尋求擴大Darzalex現(xian)有的適(shi)(shi)應癥，將Darzalex聯合硼替佐米(mi)（bortezomib，一種(zhong)蛋(dan)白酶體(ti)抑(yi)制劑[PI]）、馬法蘭（melphalan）及潑尼(ni)松（prednisone），用于(yu)不適(shi)(shi)合自體(ti)干(gan)細胞移植（ASCT）的(de)新診(zhen)多(duo)發性骨髓瘤（MM）患者的(de)治療。如果(guo)獲批，這(zhe)將是Darzalex在美國市場的(de)第5個適應(ying)癥，同時也是首個一(yi)線治療適應(ying)癥。

楊森腫瘤學全球醫療事(shi)務副總裁(cai)Mark Wildgust表(biao)示，將Darzalex添(tian)加至這種標準(zhun)護理方案，將為新診MM患者群體(ti)提供一(yi)種非常重要的、對延長緩解具有臨床(chuang)意義影(ying)響(xiang)的治(zhi)療選擇。作(zuo)為申(shen)請(qing)的一(yi)部分，楊森已請(qing)求FDA給予優(you)(you)先(xian)審查。FDA將在60天(tian)內通知楊森是否授予優(you)(you)先(xian)審查。優(you)(you)先(xian)審查是FDA創立的一個新藥審查(cha)通道，授予能夠在治療、診斷(duan)或(huo)預(yu)防疾病(bing)方(fang)面與已上市藥(yao)物相比具有顯著改善的藥(yao)物，獲得(de)優先審(shen)查資(zi)格的藥(yao)物，FDA將給(gei)予加(jia)速(su)審查并在6個月完(wan)成審查，而非標準(zhun)的10個月。

此次sBLA的提交，是基于III期臨床研(yan)究ALCYONE（MMY3007）的數(shu)據。該(gai)研(yan)究評估了Darzalex與硼替佐米、馬法蘭(lan)、潑尼松聯合用藥的療效和安全性。來自該(gai)研(yan)究的數(shu)據將在(zai)12月9-12日在(zai)美(mei)國亞(ya)特(te)蘭(lan)大(da)舉行的第(di)59屆美國血(xue)液學會（ASG）年會上公布。

在美國，Darzalex于(yu)2015年(nian)11月首(shou)次獲(huo)批，作為一種單藥療法用(yong)(yong)于(yu)既往接(jie)受至少3種(zhong)方案(an)(an)(an)（包括一(yi)(yi)種(zhong)PI和(he)(he)一(yi)(yi)種(zhong)免疫調節劑[IMiD]）治療失敗的(de)MM患(huan)(huan)者(zhe)，以及對PI和(he)(he)IMiD均難治的(de)MM患(huan)(huan)者(zhe)。2016年11月，Darzalex的(de)2種(zhong)三聯(lian)(lian)方案(an)(an)(an)（聯(lian)(lian)合來那度(du)胺和(he)(he)地(di)(di)塞(sai)(sai)米松(song)，聯(lian)(lian)合硼(peng)替佐米和(he)(he)地(di)(di)塞(sai)(sai)米松(song)）獲FDA批準，用(yong)(yong)于(yu)既往接(jie)受過至少一(yi)(yi)種(zhong)療法的(de)MM患(huan)(huan)者(zhe)。2017年6月，Darzalex的(de)另一(yi)(yi)種(zhong)三聯(lian)(lian)方案(an)(an)(an)（聯(lian)(lian)合泊馬度(du)胺和(he)(he)地(di)(di)塞(sai)(sai)米松(song)）獲FDA批準，用于既往接受過至少2種療法的(de)MM患者，包括(kuo)來(lai)那(nei)度胺和一種PI。

Darzalex是全球獲批的(de)(de)首個CD38介(jie)導(dao)(dao)性、溶細胞性抗體藥物，具有廣譜(pu)殺傷(shang)活性，可靶向結合多(duo)發性骨髓(sui)瘤(liu)及多(duo)種(zhong)實體瘤(liu)細胞表面高度表達(da)的(de)(de)跨膜胞外酶CD38分子，通(tong)過多(duo)種(zhong)免疫介(jie)導(dao)(dao)的(de)(de)作用機制(zhi)誘(you)導(dao)(dao)腫瘤(liu)細胞的(de)(de)快速死亡，包括互補依(yi)(yi)賴(lai)性細胞毒作用（CDC）、抗體依(yi)(yi)賴(lai)性細胞介(jie)導(dao)(dao)的(de)(de)細胞毒作用（ADCC）和抗體依(yi)(yi)賴(lai)性細胞吞(tun)噬(shi)作用（ADCP）以及通(tong)過細胞凋(diao)亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環境中的(de)免(mian)(mian)疫抑制細胞從(cong)而表現出免(mian)(mian)疫調(diao)節活性。

Darzalex是強生大力開(kai)發的(de)一款產品，除了多發性骨(gu)髓瘤(liu)，Darzalex也有潛(qian)力(li)治(zhi)療高表達CD38分(fen)子的(de)其他類型(xing)腫瘤，包括彌(mi)漫性大B細(xi)胞淋(lin)巴(ba)癌(ai)（DLBCL）、慢(man)性淋(lin)巴(ba)細(xi)胞白血病（CLL）、急性(xing)淋巴細胞(bao)白(bai)(bai)血(xue)(xue)病（ALL）、漿細胞(bao)性(xing)白(bai)(bai)血(xue)(xue)病（PCL）、急性(xing)髓性(xing)白(bai)(bai)血(xue)(xue)病（AML）、濾泡性(xing)淋巴瘤(liu)（FL）和套(tao)細胞(bao)淋巴瘤(liu)（MCL）等(deng)。

今(jin)年1月初，腫(zhong)瘤免疫治(zhi)療(liao)巨(ju)頭百時(shi)美施貴寶（BMS）與強生(sheng)達成戰略合作，調查PD-1免疫療(liao)法(fa)Opdivo聯合Darzalex治(zhi)療(liao)血液學惡(e)性腫瘤和多種(zhong)實體瘤，包括(kuo)多發性骨(gu)髓瘤（MM）、非(fei)小(xiao)細(xi)胞(bao)肺(fei)癌(ai)（NSCLC）、胰腺癌(ai)、結直腸癌(ai)（CRC）、三(san)陰乳腺癌（TNBC）和頭頸部(bu)癌。此(ci)次合作，將進(jin)一步加(jia)快(kuai)雙方在血液學(xue)腫瘤和實體腫瘤領域的迅速擴張。

原文(wen)出(chu)處：Janssen Submits Application to U.S. FDA to Expand Indication for DARZALEX? (daratumumab) Combination Therapy for Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma who are Transplant Ineligible