2017年11月22日(ri)美國醫藥巨頭(tou)強(qiang)生（JNJ）旗下(xia)楊森生物科(ke)技公司近日宣布，已向美國食品和(he)藥物管理局（FDA）提交了靶向抗癌藥Darzalex（daratumumab）的(de)(de)一份補充(chong)生物(wu)制品許可(ke)（sBLA）。該sBLA目的(de)(de)是(shi)尋求(qiu)擴大Darzalex現有的適應癥，將Darzalex聯合硼替佐米（bortezomib，一種蛋白酶(mei)體抑制劑[PI]）、馬(ma)法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用于不適合自體干(gan)細胞移植（ASCT）的(de)新診多發性骨髓瘤（MM）患者的(de)治療(liao)。如果獲(huo)批，這將(jiang)是Darzalex在美(mei)國市場的(de)第5個(ge)適應癥(zheng)，同(tong)時也(ye)是首個(ge)一(yi)線治療(liao)適應癥(zheng)。

楊(yang)森腫瘤(liu)學全球醫療事務副總裁Mark Wildgust表示，將(jiang)(jiang)Darzalex添加(jia)至這(zhe)種標準護理方案，將(jiang)(jiang)為(wei)新診MM患者群(qun)體提供一種非(fei)常重(zhong)要的、對(dui)延長緩(huan)解具有臨(lin)床意義影響(xiang)的治療選擇。作(zuo)為(wei)申請(qing)的一部分，楊森已請(qing)求(qiu)FDA給予優先(xian)審查。FDA將(jiang)(jiang)在60天(tian)內通知(zhi)楊森是(shi)否授予優先(xian)審查。優先(xian)審查是(shi)FDA創(chuang)立的(de)一個新藥審查通道，授予(yu)能夠在治療、診(zhen)斷或預防疾病方面與已上(shang)市藥物相(xiang)比(bi)具有(you)顯著改(gai)善的(de)藥物，獲得優先審查資格的(de)藥物，FDA將給予加(jia)速審(shen)(shen)查并在6個月完成審(shen)(shen)查，而(er)非(fei)標準的10個月。

此次sBLA的提交，是基于III期臨床(chuang)研究(jiu)ALCYONE（MMY3007）的數(shu)據(ju)(ju)。該研究(jiu)評估了Darzalex與硼替佐(zuo)米、馬法蘭(lan)、潑尼(ni)松聯合用藥的療效和安全(quan)性。來自(zi)該研究(jiu)的數(shu)據(ju)(ju)將在12月9-12日在美國(guo)亞特蘭(lan)大舉行的第59屆美國血液學(xue)會（ASG）年會上公(gong)布。

在(zai)美國，Darzalex于2015年11月首次獲(huo)批，作(zuo)為一種單藥療(liao)法用(yong)于(yu)既往接受至少3種(zhong)方案(an)(an)（包括一(yi)種(zhong)PI和(he)(he)一(yi)種(zhong)免(mian)疫(yi)調節劑[IMiD]）治療失敗的MM患(huan)者(zhe)，以及對PI和(he)(he)IMiD均難治的MM患(huan)者(zhe)。2016年11月(yue)，Darzalex的2種(zhong)三聯(lian)方案(an)(an)（聯(lian)合來(lai)那度(du)胺(an)(an)和(he)(he)地塞米松，聯(lian)合硼替(ti)佐米和(he)(he)地塞米松）獲FDA批準，用(yong)于(yu)既往接受過至少一(yi)種(zhong)療法的MM患(huan)者(zhe)。2017年6月(yue)，Darzalex的另一(yi)種(zhong)三聯(lian)方案(an)(an)（聯(lian)合泊馬度(du)胺(an)(an)和(he)(he)地塞米松）獲FDA批準，用(yong)于既往接受過至少2種(zhong)(zhong)療法的MM患者(zhe)，包括(kuo)來那度胺(an)和(he)一種(zhong)(zhong)PI。

Darzalex是全球(qiu)獲批的(de)首個CD38介導(dao)性(xing)、溶(rong)細(xi)胞(bao)性(xing)抗體(ti)藥物，具有廣譜(pu)殺傷活性(xing)，可靶(ba)向結合(he)多發性(xing)骨髓瘤及(ji)多種(zhong)實體(ti)瘤細(xi)胞(bao)表(biao)面(mian)高度(du)表(biao)達的(de)跨膜胞(bao)外酶CD38分子，通(tong)過(guo)多種(zhong)免疫介導(dao)的(de)作用(yong)機制誘導(dao)腫瘤細(xi)胞(bao)的(de)快速死亡，包(bao)括互(hu)補依(yi)賴(lai)(lai)性(xing)細(xi)胞(bao)毒(du)(du)作用(yong)（CDC）、抗體(ti)依(yi)賴(lai)(lai)性(xing)細(xi)胞(bao)介導(dao)的(de)細(xi)胞(bao)毒(du)(du)作用(yong)（ADCC）和抗體(ti)依(yi)賴(lai)(lai)性(xing)細(xi)胞(bao)吞(tun)噬(shi)作用(yong)（ADCP）以及(ji)通(tong)過(guo)細胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環境中(zhong)的(de)免疫抑制細胞從而表現出免疫調節活性。

Darzalex是強生大力開發(fa)(fa)的(de)一款產品(pin)，除了多發(fa)(fa)性骨髓(sui)瘤，Darzalex也有潛(qian)力(li)治療高表達CD38分子的(de)其他類型(xing)腫瘤(liu)，包括彌漫性大B細胞淋巴癌(ai)（DLBCL）、慢性淋巴細胞白(bai)血病(bing)（CLL）、急性淋巴細胞白血(xue)病(bing)(bing)（ALL）、漿細胞性白血(xue)病(bing)(bing)（PCL）、急性髓性白血(xue)病(bing)(bing)（AML）、濾泡(pao)性淋巴瘤（FL）和套細胞淋巴瘤（MCL）等。

今年1月初，腫瘤免疫治療(liao)巨頭百時美(mei)施(shi)貴寶（BMS）與強(qiang)生達成戰(zhan)略合作，調查PD-1免疫療法Opdivo聯合Darzalex治(zhi)療血液學惡性(xing)腫瘤和多種實體瘤，包括多發性(xing)骨髓瘤（MM）、非小細(xi)胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌、結(jie)直腸癌（CRC）、三(san)陰乳腺癌（TNBC）和(he)頭頸部癌。此(ci)次合作，將進一步加快雙方在血液學腫瘤和(he)實體腫瘤領域的迅速(su)擴(kuo)張。

原文出處：Janssen Submits Application to U.S. FDA to Expand Indication for DARZALEX? (daratumumab) Combination Therapy for Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma who are Transplant Ineligible