阿比特龍|澤珂abiraterone acetate (Zytiga?)
阿比特龍成分：
阿比特龍的活性成分醋酸阿比特龍，阿比特龍的乙酰酯。阿比特龍是CYP17的一種抑制劑(17α-羥化酶/C17,20-裂解酶)。每片阿比特龍 含250 mg醋酸阿比特龍。醋酸阿比特龍化學上指定為(3β)17-(3-pyridinyl)androsta-5,16-dien-3-yl醋酸酯和其結構為：
醋酸阿比特龍是一種白色至淡白色，阿比特龍不吸潮，結晶粉。阿比特龍分子式為C26H33NO2和分子量391.55。醋酸阿比特龍是一種親脂性化合物有辛醇-水分配系數5.12 (Log P)和特別不溶于水。芳香氮的pKa為5.19。
阿比特龍片中無活性成分是單水乳糖，微晶纖維素，交聯羧甲基纖維素鈉，聚乙烯吡啶酮，月桂硫酸酯鈉, 硬脂酸鎂，和膠態二氧化硅。
阿比特龍適應癥：?阿比特龍用潑尼松聯用適用于曾接受既往含多烯紫杉醇化療轉移去勢難治性前列腺癌(CRPC)患者的治療。
阿比特龍規格：
阿比特龍250mg*120tabs
阿比特龍用法用量：
阿比特龍推薦劑量
阿比特龍推薦劑量：阿比特龍 是口服給予1,000 mg阿比特龍每天1次與潑尼松5 mg口服給藥每天2次聯用。阿比特龍必須空胃給藥。服用阿比特龍前至少2小時和服用阿比特龍后至少1小時不應消耗食物[阿比特龍見臨床藥理學]。阿比特龍應與水吞服整片。
阿比特龍肝受損阿比特龍劑量調整指導
有基線中度肝受損(Child-Pugh類別B)患者中減低推薦阿比特龍劑量：阿比特龍減至250 mg阿比特龍每天1次阿比特龍。每天1次阿比特龍劑量250 mg 阿比特龍在有中度肝受損患者中預計導致曲線下面積(AUC)與正常肝功能接受阿比特龍1,000 mg每天1次阿比特龍所見AUC相似。但是，在有中度肝受損患者中阿比特龍劑量250 mg阿比特龍每天1次阿比特龍，阿比特龍沒有臨床資料和建議小心。在有中度肝受損患者中開始阿比特龍治療前，頭一個月每周，阿比特龍治療的兩個月后每2周和其后每月監視ALT，AST，和膽紅素。如果在有基線嚴重肝受損患者中發生ALT和/或AST的升高大于5 × 正常上限(ULN)或總膽紅素大于3 × ULN，終止阿比特龍和不要再次用阿比特龍治療患者[見阿比特龍特殊人群中阿比特龍使用和阿比特龍臨床藥理學]。在有基線嚴重肝受損(Child-Pugh類別C)患者中避免用阿比特龍，因為尚未曾在此人群中研究阿比特龍，和不可能預測阿比特龍劑量調整。
阿比特龍肝毒性
阿比特龍對治療用阿比特龍期間發生肝毒性患者(ALT和/或AST大于5 × ULN或總膽紅素大于3 × ULN)，中斷ZYTIGA治療[見阿比特龍警告和阿比特龍注意事項]。阿比特龍在肝功能檢驗返回患者的基線或AST和ALT低于或等于2.5 × ULN和總膽紅素低于或等于1.5 × ULN后可減低劑量至750 mg每天1次再次阿比特龍治療。阿比特龍對恢復阿比特龍治療患者，監視血清轉氨酶和膽紅素對三個月最少每2周1次和其后每月1次。
如果在阿比特龍劑量750 mg阿比特龍每天1次阿比特龍肝毒性復發，在在肝功能檢驗返回至患者的基線或至AST和ALT低于或等于2.5 × ULN和總膽紅素低于或等于1.5 × ULN后可在減低阿比特龍劑量500 mg阿比特龍每天1次阿比特龍再次開始阿比特龍治療。
如果低阿比特龍劑量500 mg阿比特龍每天1次阿比特龍時肝毒性復發。終止用阿比特龍治療。患者發生AST或ALT大于或等于20 × ULN和/或膽紅素大于或等于10 × ULN時，ZYTIGA再次阿比特龍治療的安全性不知道。
阿比特龍劑型：?阿比特龍橢圓形片一側凹入AA250。
阿比特龍不良反應：?
阿比特龍在阿比特龍說明書的其它章節中更詳細討論以下：
（1）阿比特龍|高血壓，低鉀血癥，和由于鹽皮質激素過量液體潴留[見阿比特龍警告和阿比特龍注意事項].
（2）阿比特龍|腎上腺皮質功能不全[見阿比特龍警告和阿比特龍注意事項].
（3）阿比特龍|肝毒性[見阿比特龍警告和阿比特龍注意事項].
（4）阿比特龍|食物影響[見阿比特龍警告和阿比特龍注意事項].
阿比特龍臨床試驗經驗
阿比特龍因為臨床試驗是在廣泛不同條件性進行，阿比特龍在某藥臨床試驗中觀察到阿比特龍不良反應率不能直接與另一藥物臨床試驗發生率直接比較而且可能不反映實踐中觀察到的發生率。
阿比特龍在正在用一種促性腺[激]素釋放激素(GnRH)激動劑或既往用睪丸切除術治療轉移去勢難治性前列腺癌患者中的一項安慰劑-對照，多中心3期臨床試驗，在陽性治療組(N = 791)每天給予阿比特龍劑量1,000 mg阿比特龍與潑尼松5 mg每天2次聯用。對照患者(N = 394)給予安慰劑加潑尼松5 mg每天2次。用阿比特龍中位治療時間為8 個月。
阿比特龍臨床研究中報道的阿比特龍最常見不良藥物反應(≥5%)是關節腫脹或不適, 低鉀血癥, 水腫, 肌肉不適, 熱潮紅, 腹瀉, 泌尿道感染, 咳嗽, 高血壓, 心律失常, 尿頻, 夜尿, 消化不良，和上呼吸道感染。
導致藥物終止最常見的阿比特龍不良藥物反應是天冬氨酸轉氨酸增高，丙氨酸轉氨酸增高，尿膿毒病和心衰(服用ZYTIGA患者各<1%)。
用阿比特龍治療患者中比用安慰劑治療患者中更常報道阿比特龍與鹽皮質激素效應相關不良反應和阿比特龍實驗室異常分別為：低鉀血癥28%相比20%, 高血壓9%相比7%和液體潴留(水腫)27%相比18%，(見表1)。用阿比特龍治療患者, 5%患者發生3至4級低鉀血癥和1%患者報道3至4級高血壓[見阿比特龍警告和阿比特龍注意事項]。
?
阿比特龍心血管不良反應
心律失常的大多數是1或2級。兩組3-4級心律失常發生率相似。有在阿比特龍組一例死亡伴有心律失常和一例患者驟死。安慰劑組不伴有患者驟死或心律失常。心臟缺血或心肌梗死患者導致死亡安慰劑組2例和ZYTIGA組1例死亡。兩組均有1例心衰導致死亡。
阿比特龍肝毒性
用阿比特龍治療患者中藥物相關肝毒性曾報道有ALT，AST升高，和總膽紅素。阿比特龍跨越所有臨床試驗，接受阿比特龍患者的2.3%報道肝功能檢驗升高(ALT或AST的增加> 5 × ULN)，典型地阿比特龍治療開始后頭3個月期間。 阿比特龍在3期試驗中，患者基線ALT或AST升高更可能經受肝功能檢驗高于患者開始正常值。當觀察到ALT或AST升高> 5 × ULN，或膽紅素升高> 3 × ULN，不用阿比特龍或終止阿比特龍。在兩種情況中肝功能檢驗發生明顯增加[見阿比特龍警告和阿比特龍注意事項(5.2)]。這些兩例患者有正常基線肝功能，經受ALT或AST升高15至40 × ULN和膽紅素升高2至6 × ULN。當終止阿比特龍時，兩例患者肝功能檢驗正常化和一例患者用阿比特龍再次治療升高沒有復發。
阿比特龍在臨床試驗中，以下患者被排除：有活動性肝炎患者，缺乏肝轉移有基線ALT和/或AST ≥ 2.5 × ULN患者，和有ALT和/或AST > 5 × ULN存在肝轉移患者。參加阿比特龍臨床試驗患者發生肝功能檢驗異常通過中斷阿比特龍治療，阿比特龍劑量調整和/或阿比特龍終止處理[見阿比特龍劑量和阿比特龍給藥方法和阿比特龍警告和阿比特龍注意事項]。有ALT或AST升高> 20 × ULN患者不再阿比特龍治療。
阿比特龍其它不良反應
用阿比特龍組用阿比特龍組3期臨床試驗有2例患者發生腎上腺功能不全(< 1%)。
阿比特龍禁忌：?阿比特龍|妊娠
當給予妊娠婦女阿比特龍可能致胎兒危害。妊娠或可能成為妊娠婦女中阿比特龍是禁忌。如妊娠時使用阿比特龍藥物或如阿比特龍服藥時患者成為妊娠，應忠告患者阿比特龍對胎兒潛在危害
阿比特龍注意事項：?
阿比特龍|心血管疾病史
高血壓, 低鉀血癥和由于鹽皮質激素過量液體潴留
有心血管疾病史患者謹慎使用阿比特龍。由于阿比特龍對CYP17抑制作用的結果可能引起高血壓，低鉀血癥，而由于鹽皮質激素水平增加造成液體潴留[見阿比特龍不良反應和阿比特龍臨床藥理學]。皮質激素的共同給藥遏制促腎上腺皮質激素(ACTH)驅動，導致這些不良反應發生率和嚴重程度減低。當正在阿比特龍治療患者的醫學情況可能被血壓增加，低鉀血癥或液體潴留損害時必須謹慎使用阿比特龍，如有心衰，近期心肌梗死或室性心律失常患者。阿比特龍尚未確定在有左室射血分數<50%或NYHA類別III或IV心衰患者中ZYTIGA的安全性，因為這些患者被排除在隨機化
阿比特龍臨床試驗外。監視患者高血壓，低鉀血癥，和液體潴留至少每月1次。用阿比特龍治療前和阿比特龍期間控制高血壓和糾正低鉀血癥。
阿比特龍|腎上腺皮質功能不全
阿比特龍在臨床試驗中接受阿比特龍用潑尼松聯用患者中曾報道腎上腺皮質功能不全，中斷每天甾體后和/或有當前感染或應激[stress]。謹慎使用和監視腎上腺皮質功能不全的癥狀和征象, 尤其是如果患者撤去潑尼松，有潑尼松劑量減低，或經受不尋常應激。用阿比特龍治療患者所見伴隨鹽皮質激素過量不良反應，可能掩蓋腎上腺皮質功能不全的癥狀和征象。阿比特龍如臨床上適應，進行適當檢驗確認腎上腺皮質功能不全的診斷。應激情況前，期間和后可能指示增加皮質激素劑量[見阿比特龍警告和阿比特龍注意事項]。
阿比特龍肝毒性
曾發生明顯肝酶增加導致阿比特龍藥物終止或阿比特龍調整劑量[見阿比特龍不良反應]。開始用阿比特龍治療前，阿比特龍治療前頭三個月每2周和阿比特龍其后每個月測定血清轉氨酶(ALT和AST)和膽紅素水平。在有基線嚴重肝受損患者中接受減低阿比特龍劑量阿比特龍 250 mg，開始阿比特龍治療前，第一個月每周，阿比特龍治療后2個月每2周和其后每個月測定ALT，AST，和膽紅素。如果臨床癥狀和體征提示發生肝毒性及時測定血清總膽紅素。AST，ALT，或膽紅素從患者的基線升高，應及時更頻繁監視AST，和ALT。如果任何時間AST或ALT上升高于ULN五倍，或膽紅素是上升高于ULN三倍，中斷阿比特龍治療和密切監查肝功能。
只有肝功能檢驗返回至患者的基線或至AST和ALT低于或等于2.5 × ULN和總膽紅素低于或等于1.5 × ULN后才可能在減低阿比特龍劑量水平用阿比特龍再-治療[見阿比特龍劑量和阿比特龍給藥方法]。
發生AST或ALT大于或等于20 × ULN和/或膽紅素大于或等于10 × ULN患者ZYTIGA再-阿比特龍治療的安全性不知道。
阿比特龍食物影響
阿比特龍必須空胃服用。在服用阿比特龍劑量前至少2小時和服用阿比特龍劑量后至少1小時不應消耗食物。當單劑量醋酸阿比特龍與餐給予與空腹狀態比較阿比特龍Cmax和AUC0-∞(暴露)分別增加較高至17-和10-倍。尚未評價當多次給予醋酸阿比特龍與食物服用時這些增加暴露的安全性[見阿比特龍劑量和阿比特龍給藥方法和阿比特龍臨床藥理學]。
阿比特龍相互作用：?阿比特龍對藥物代謝酶的影響
阿比特龍是一種肝藥物代謝酶CYP2D6的抑制劑。在一項CYP2D6藥物-藥物相互作用試驗中，當右美沙芬與醋酸阿比特龍1,000 mg每天和潑尼松5 mg每天2次給予時，右美沙芬(CYP2D6底物的Cmax和AUC分別增加2.8-和2.9-倍。避免醋酸阿比特龍與治療指數窄的CYP2D6底物(如，甲硫噠嗪[thioridazine])共同給藥。如果不能使用另外治療，謹慎對待和考慮減低同時給予CYP2D6底物藥物劑量[見阿比特龍臨床藥理學]。
阿比特龍|CYP3A4酶藥物
基于體外資料，阿比特龍是CYP3A4的底物。尚未評價強CYP3A4抑制劑(如，酮康唑，伊曲康唑[itraconazole], 克拉霉素[clarithromycin]，阿扎那韋[atazanavir]，萘法唑酮[nefazodone]，沙奎那韋[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，利托那韋[ritonavir]，印地那韋[indinavir]，那非那韋[nelfinavir]，伏立康唑[voriconazole])或誘導劑(如，苯妥英[phenytoin]，卡馬西平[carbamazepine]，利福平[rifampin]，利福布汀[rifabutin]，利福噴汀[rifapentine]，苯巴比妥[phenobarbital])在體內對阿比特龍藥代動力學的影響。阿比特龍治療期間避免或小心使用CYP3A4的強抑制劑和誘導劑[見阿比特龍臨床藥理學]。
?
阿比特龍特殊人群：?阿比特龍|妊娠
阿比特龍|妊娠類別X[見阿比特龍禁忌證].
妊娠或可能成為妊娠婦女中禁忌接受阿比特龍。如阿比特龍在人期間使用，或如當服用阿比特龍時患者成為妊娠 ，應忠告患者阿比特龍對胎兒潛在危害和妊娠丟失潛在風險。建議用阿比特龍治療期間有生育力婦女應避免成為妊娠。
阿比特龍|哺乳母親
婦女中不適用阿比特龍，不知道醋酸阿比特龍是否排泄在人乳中。因為許多藥物被排泄在人乳中，和因為哺乳嬰兒來自阿比特龍嚴重不良反應的潛能應做出決策或終止哺乳，或終止阿比特龍藥物考慮到阿比特龍藥物對母親的重要性。
阿比特龍兒童使用
阿比特龍不適用于兒童。
阿比特龍老年人使用
阿比特龍在一項3期ZYTIGA試驗患者總數中，71%患者是65歲和以上和28%是75歲和以上。這些老年患者和較年輕患者間未觀察到阿比特龍安全性和阿比特龍有效性的總體差別。
阿比特龍肝受損患者
在有基線輕度(n = 8)或中度(n = 8)肝受損(Child-Pugh類別A和B, 分別)受試者和在8例有正常肝功能健康對照受試者中檢查阿比特龍的藥代動力學。有輕度和中度基線肝受損受試者與有正常肝功能受試者比較，單次口服1,000 mg劑量阿比特龍后阿比特龍的全身暴露(AUC)分別增加接近1.1倍和3.6倍。
對基線輕度肝受損患者無需阿比特龍劑量調整。在基線中度肝受損(Child-Pugh類別B)患者中，減低推薦阿比特龍劑量：阿比特龍至250 mg阿比特龍每天1次阿比特龍，如基線中度肝受損患者中，發生ALT或AST升高>5 × ULN或總膽紅素> 3 × ULN終止阿比特龍治療[見阿比特龍劑量和阿比特龍給藥方法和阿比特龍臨床藥理學]。
未曾在基線嚴重肝受損患者中研究阿比特龍的安全性。這些患者不應接受阿比特龍。
阿比特龍對治療期間發生肝毒性患者，中斷阿比特龍治療和可能需要阿比特龍劑量調整[見阿比特龍劑量和阿比特龍給藥方法，阿比特龍警告和阿比特龍注意事項，和阿比特龍臨床藥理學]。
阿比特龍腎受損患者
阿比特龍在一項專門腎受損試驗中，正常腎功能健康受試者(N=8)和末期腎病(ESRD)進行血液透析(N=8)受試者間單次口服1,000 mg劑量阿比特龍后平均PK參數有可比性。對腎受損患者無需阿比特龍劑量調整[見阿比特龍劑量和阿比特龍給藥方法和阿比特龍臨床藥理學]。
?
阿比特龍藥物過量：?阿比特龍在臨床研究期間沒有阿比特龍藥物過量的報道。
阿比特龍沒有特異性抗毒藥。阿比特龍在藥物過量的事件中，停止阿比特龍，采取一般性支持措施，包括監視心律失常和心衰和評估肝功能。
阿比特龍藥理學：?
阿比特龍作用機制
醋酸阿比特龍(ZYTIGA)在體內被轉化為阿比特龍，一種雄激素生物合成抑制劑，抑制17 α-羥化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。在睪丸，腎上腺，和前列腺腫瘤組織中表達此酶和為雄激素生物合成所需。
CYP17催化兩個順序反應：1) 通過17α-羥化酶活性孕烯醇酮[pregnenolone]和孕酮[progesterone]轉化為其17α-羥基衍生物和2)隨后分別形成脫氫表雄(甾)酮[dehydroepiandrosterone，DHEA]和通過C17，20 裂解酶活性雄烯二酮[androstenedione]。DHEA和雄烯二酮是雄激素和是睪丸酮的前體。通過阿比特龍CYP17的抑制作用也可導致通過腎上腺增加鹽皮質激素生成(見阿比特龍警告和阿比特龍注意事項)。
雄激素敏感前列腺癌對治療反應減低雄激素水平。去雄激素治療，例如用促性腺激素釋放激素激動劑[GnRH激動劑s]或睪丸切除術治療，減低睪丸中雄激素生成但不影響腎上腺或腫瘤內雄激素生成。
在安慰劑-對照3期臨床試驗中阿比特龍減低患者血清睪丸酮和其它雄激素。不需要監測阿比特龍對血清睪丸酮水平的影響。
可觀察血清前列腺特異性抗原(PSA)水平的變化但在個體患者中沒有證實與臨床效益相關。
阿比特龍藥代動力學
阿比特龍在健康受試者和轉移去勢難治性前列腺癌(CRPC)患者中曾研究醋酸阿比特龍的給藥后，阿比特龍和醋酸阿比特龍的藥代動力學。阿比特龍在體內，醋酸阿比特龍被轉化為阿比特龍。阿比特龍在臨床研究中，在>99%被分析樣品中醋酸阿比特龍血漿濃度是低于可檢測水平(< 0.2 ng/mL)。
阿比特龍吸收
醋酸阿比特龍口服給予轉移CRPC患者后，阿比特龍達到最高血漿阿比特龍濃度中位時間是2小時。阿比特龍在穩態時觀察到阿比特龍積蓄，與阿比特龍單次1,000 mg劑量醋酸阿比特龍比較暴露(穩態AUC)較高2-倍。
阿比特龍在有轉移CRPC患者中在阿比特龍劑量1,000 mg阿比特龍每天，Cmax穩態值(均數± SD)為226 ± 178 ng/mL和AUC為1173 ± 690 ng .hr/mL。在阿比特龍劑量范圍阿比特龍250 mg至阿比特龍1,000 mg未觀察到重要偏離阿比特龍劑量正比例。
當醋酸阿比特龍與食物給予時阿比特龍的全身暴露增加。阿比特龍Cmax和AUC0-∞是分別較高接近7-和5-倍，當醋酸阿比特龍與低脂肪餐給予時(7% 脂肪, 300卡路里)和當醋酸阿比特龍與高脂肪(57% 脂肪, 825卡路里)餐給予時分別較高接近17-和10-倍。在給予進餐內容和組成正常變異時，ZYTIGA與餐服用有潛在可能導致暴露增加和高度變異。所以，阿比特龍給藥前至少2小時和阿比特龍給藥后至少1小時內不應消耗食物。阿比特龍應用水完整吞服阿比特龍片[見阿比特龍劑量和阿比特龍給藥方法]。
阿比特龍分布和阿比特龍蛋白結合
阿比特龍與人血漿蛋白，白蛋白和α-1酸性糖蛋白高度結合(>99%)。表觀穩態分布容積(均數± SD)是19,669 ± 13,358 L。阿比特龍體外研究顯示在阿比特龍臨床相關濃度，醋酸阿比特龍和阿比特龍不是P-糖蛋白(P-gp)的底物而醋酸阿比特龍是P-gp的抑制劑。阿比特龍未曾用其它運載蛋白進行研究。
阿比特龍代謝
口服阿比特龍給予膠囊14C-醋酸阿比特龍后，醋酸阿比特龍被水解為阿比特龍(活性代謝物)。轉換可能通過酯酶活性(尚未鑒定酯酶)而不是CYP介導。阿比特龍在人血漿中兩個主要阿比特龍循環代謝物是硫酸阿比特龍(無活性)和氮氧化硫酸阿比特龍(無活性)，各占暴露的約43%。CYP3A4和SULT2A1是涉及形成氮氧化硫酸阿比特龍的酶而SULT2A1涉及形成硫酸阿比特龍。
阿比特龍排泄
阿比特龍在有轉移CRPC患者中，阿比特龍在血漿中的平均末端半衰期(均數± SD)是12 ± 5小時。14C-醋酸阿比特龍的口服阿比特龍給藥后，阿比特龍接近88%放射性劑量在糞中回收和尿中接近5%。阿比特龍糞中存在主要化合物是未變化醋酸阿比特龍和阿比特龍(分別接近阿比特龍給藥劑量的55%和22%)。
阿比特龍肝受損患者
在有基線輕度(n = 8)或中度(n = 8)肝受損(分別為Child-Pugh類別A和B)受試者和在8例有正常功能健康對照受試者中檢查阿比特龍的藥代動力學。有輕度和中度基線肝受損受試者中空腹情況阿比特龍單次口服1,000 mg阿比特龍劑量后對阿比特龍全身暴露分別增加接近1.1-倍和3.6-倍。阿比特龍在有輕度肝受損受試者中阿比特龍的平均半衰期延長至接近18小時和有中度肝受損受試者中至接近19小時。尚未曾在有基線嚴重肝受損(Child-Pugh類別C)患者中研究阿比特龍 [見阿比特龍劑量和阿比特龍給藥方法和阿比特龍特殊人群中使用]。
阿比特龍腎受損患者
阿比特龍在有終末腎病(ESRD)患者在穩定血液透析方案(N=8)和在匹配有正常腎功能對照受試者(N=8)中檢查阿比特龍的藥代動力學。阿比特龍在試驗ESRD隊列，在透析后1小時空腹條件下給予阿比特龍單次1,000 mg 阿比特龍劑量，和為阿比特龍藥代動力學分析給藥阿比特龍后采集樣品直至直至96小時。在有終末腎病透析受試者與有正常腎功能受試者比較阿比特龍單次口服1,000 mg阿比特龍劑量對阿比特龍全身暴露沒有增加[見阿比特龍特殊人群中使用]。
阿比特龍藥物相互作用
阿比特龍體外研究用人肝微粒體顯示阿比特龍是CYP1A2和CYP2D6的強抑制劑和CYP2C9，CYP2C19和CYP3A4/5的中度抑制劑。
阿比特龍在一項在體內藥物-藥物相互作用試驗中，右美沙芬[dextromethorphan](CYP2D6底物)的Cmax和AUC分別增加2.8-和2.9-倍，當每天給予右美沙芬30 mg與醋酸阿比特龍1,000 mg、(加潑尼松5 mg每天2次)。右啡烷[dextrorphan]的AUC，右美沙芬的活性代謝物，增加接近1.3倍[見阿比特龍藥物相互作用]。
阿比特龍在一項臨床研究確定醋酸阿比特龍1,000 mg每天(加潑尼松5 mg每天2次)對單次100 mg劑量CYP1A2底物茶堿[theophylline]的影響，未觀察到茶堿全身暴露增加。
阿比特龍在體外是CYP3A4的底物。阿比特龍尚未在體內評價強CYP3A4抑制劑或誘導劑對阿比特龍藥代動力學的影響。阿比特龍應避免CYP3A4的強抑制劑和誘導劑或謹慎使用[見阿比特龍藥物相互作用]。
阿比特龍QT延長
阿比特龍在一項多中心，開放，單-組試驗中，33例轉移CRPC患者在進餐前至少1小時或后2小時接受口服阿比特龍劑量1,000 mg每天1次阿比特龍與潑尼松5 mg口服每天2次聯用。評估至療程2第2天顯示QTc間期從基線無大變化(即，>20 ms)。但是，由于研究設計限制QTc間期小增加(即，<10 ms)不能排除由于醋酸阿比特龍。
阿比特龍毒理學：?
阿比特龍癌發生, 阿比特龍突變發生,和阿比特龍生育力受損
阿比特龍未曾進行長期動物研究評價醋酸阿比特龍的致癌性潛能。
阿比特龍在微生物突變發生(Ames)試驗中醋酸阿比特龍和阿比特龍不誘導突變和在體外細胞遺傳試驗用原代人淋巴細胞和在在體內 大鼠微核試驗都不致染色體斷裂。
未用醋酸阿比特龍進行發育或生殖毒理學研究。阿比特龍在大鼠(13-和26-周)和猴(39-周)研究中，阿比特龍在大鼠中≥50 mg/kg/day阿比特龍和在猴中≥250 mg/kg/day阿比特龍時觀察到萎縮, 無精蟲/精子減少癥，和生殖系統增生和與阿比特龍的抗雄激素的藥理學活性一致[見阿比特龍非臨床毒理學]。阿比特龍在大鼠中和猴基于AUC，分別人臨床暴露接近1.14和0.6倍觀察到這些效應。
阿比特龍動物毒理學和/或阿比特龍藥理學
阿比特龍在大鼠中在13-和26-周研究和在猴中13-和39-周研究中，用醋酸阿比特龍基于AUC接近一半人臨床暴露時發生循環睪丸酮水平減低。其結果，在雄性和雌性生殖系統，腎上腺腺體，肝，垂體(近大鼠)，和雄性乳腺腺體觀察到器官重量減低和毒性。生殖器官中的變化與醋酸阿比特龍的抗雄激素藥理學活性一致。在大鼠中在26周開始在>50 mg/kg/day阿比特龍(基于AUC人臨床暴露1.14×倍)觀察到依賴劑量增加白內障。阿比特龍在39-周猴研究中，更高阿比特龍劑量(基于AUC臨床暴露2×倍)未觀察到白內障。伴隨醋酸阿比特龍所有其它毒性可逆或在恢復期后4周部分解決。
阿比特龍臨床研究：?阿比特龍在一項隨機化，安慰劑-對照，多中心3期臨床試驗中，在既往曾接受含多烯紫杉醇化療有轉移去勢難治性前列腺癌(CRPC)患者中評估阿比特龍的療效和安全性。總共1195例患者被隨機化2:1至接受或阿比特龍口服 劑量1,000 mg阿比特龍每天1次阿比特龍用潑尼松聯用5 mg口服每天2次(N=797)或安慰劑每天1次加潑尼松5 mg口服每天2次(N=398)。患者隨機化至或組被繼續治療直至疾病進展(被定義為PSA增加超過患者基線/最低值的25%與方案-定義的放射影像學進展和癥狀性或臨床進展在一起)，開始新治療，不能接受的毒性或撤藥。本試驗排除為前列腺癌治療既往用酮康唑[ketoconazole]和腎上腺或垂體疾病史患者。
治療組間.下列患者人口統計指標和基線疾病特征被平衡。中位年齡為69歲(范圍39-95)和種族分布為93.3% 高加索人，3.6%黑人，1.7% 亞裔，和1.6%其它。納入的89%患者有ECOG體力狀態評分0-1和45%有簡明疼痛量表評分≥ 4(在前24小時過程患者報道的最痛)。90%患者有骨轉移和30%有累及內臟。70%患者有疾病進展放射影像證據和30%只有PSA進展。70%患者既往曾接受一種細胞毒化療方案和30%接受兩種方案。.
在552例死亡后進行方按預先指定中期分析和用阿比特龍治療患者相比較安慰劑組患者顯示統計顯著總生存改善。觀察到當775例死亡時進行更新生存分析(對最終分析計劃死亡數的97%)。從這個分析得到的結果與中期分析結果一致
阿比特龍貯藏：?阿比特龍貯存在20oC至25oC(68oF至77oF)；阿比特龍外出允許15oC至30oC(59oF至86°F) [見USP室溫控制]。
阿比特龍基于阿比特龍作用機制，阿比特龍可能危害發育中胎兒。所以，妊娠婦女或可能妊娠婦女沒有保護, 如手套不應處置阿比特龍[見阿比特龍特殊人群中使用]。