適應證和用途
ZYTIGA阿比特龍價格?是一種CYP17抑制劑適用于與潑尼松聯用為治療既往接受含多烯紫杉醇[docetaxel]化療轉移去勢難治性前列腺癌患者。 (1)

劑量和給藥方法
推薦劑量：ZYTIGA 1,000 mg口服給予每天1次與潑尼松聯用5 mg口服給予每天2次。必須空腹服用ZYTIGA。在服用ZYTIGA 劑量前至少2小時和服用ZYTIGA劑量后至少1小時不應消耗食物。(2.1)
（1）對基線中度肝受損(Child-Pugh類別B)患者，減低ZYTIGA開始劑量至250 mg每天1次。 (2.2)
（2）對治療期間發生肝毒性患者，不用ZYTIGA直至恢復。可在減低劑量再次治療。如患者發生嚴重肝毒性應終止ZYTIGA。(2.2)

劑型和規格
250 mg片(3)

禁忌證
妊娠或可能成為妊娠婦女禁忌用ZYTIGA。 (4.1)

警告和注意事項
（1）鹽皮質激素過量：有心血管疾病史患者謹慎使用ZYTIGA。尚未確定在有射血分量LVEF < 50%或NYHA類別III或IV心衰患者中ZYTIGA的安全性。治療前控制高血壓和糾正低鉀血癥。至少每月1次監查血壓，血清鉀和液體潴留癥狀。(5.1)
（2）腎上腺皮質功能不全：監視腎上腺皮質功能不全的癥狀和征象。應急情況前，期間和后可能適應增加皮質激素劑量。(5.2)
（3）肝毒性：肝酶增加曾導致藥物中斷，劑量調整和/或終止。監查肝功能和如建議調整，中斷或終止ZYTIGA給藥。(5.3)
（4）食物影響：必須空腹服用ZYTIGA。當與食物同時服用醋酸阿比特龍[abiraterone acetate]阿比特龍的暴露(曲線下面積)增加達10倍。(5.4)

不良反應
最常見不良反應(≥ 5%)是關節腫脹或不適，低鉀血癥，水腫，肌肉不適，熱潮紅，腹瀉，泌尿道感染，咳嗽，高血壓，心律失常，尿頻，夜尿，消化不良，和上呼吸道感染。(6)

為報告懷疑不良反應, 聯系Centocor Ortho Biotech Inc電話 800-457-6399和www.centocororthobiotech.com或FDA電話1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.


藥物相互作用
ZYTIGA是一種肝藥物代謝酶CYP2D6是抑制劑。因為治療指數窄，避免ZYTIGA與CYP2D6底物共同給藥。如果不能使用另外治療，小心對待和考慮減低同時給予CYP2D6底物劑量。(7)

特殊人群中使用
在基線嚴重肝受損(Child-Pugh類別 C)患者中不要使用ZYTIGA。(8.6)

完整處方資料
1 適應證和用途
ZYTIGA用潑尼松聯用適用于曾接受既往含多烯紫杉醇化療轉移去勢難治性前列腺癌(CRPC)患者的治療。



2 劑量和給藥方法
2.1 推薦劑量
推薦劑量：ZYTIGA 是口服給予1,000 mg每天1次與潑尼松5 mg口服給藥每天2次聯用。ZYTIGA必須空胃給藥。服用ZYTIGA前至少2小時和服用ZYTIGA后至少1小時不應消耗食物[見臨床藥理學(12.3)]。應與水吞服整片。

2.2 肝受損劑量調整指導
有基線中度肝受損(Child-Pugh類別B)患者中減低推薦劑量：ZYTIGA減至250 mg每天1次。每天1次劑量250 mg 在有中度肝受損患者中預計導致曲線下面積(AUC)與正常肝功能接受1,000 mg每天1次所見AUC相似。但是，在有中度肝受損患者中劑量250 mg每天1次沒有臨床資料和建議小心。在有中度肝受損患者中開始治療前，頭一個月每周，治療的兩個月后每2周和其后每月監視ALT，AST，和膽紅素。如果在有基線嚴重肝受損患者中發生ALT和/或AST的升高大于5 × 正常上限(ULN)或總膽紅素大于3 × ULN，終止ZYTIGA和不要再次用ZYTIGA治療患者[見特殊人群中使用(8.6)和臨床藥理學(12.3)]。在有基線嚴重肝受損 (Child-Pugh類別C)患者中避免用ZYTIGA，因為尚未曾在此人群中研究ZYTIGA，和不可能預測劑量調整。



肝毒性
對治療用ZYTIGA期間發生肝毒性患者(ALT和/或AST大于5 × ULN或總膽紅素大于3 × ULN)，中斷ZYTIGA治療[見警告和注意事項(5.3)]。在肝功能檢驗返回患者的基線或AST和ALT低于或等于2.5 × ULN和總膽紅素低于或等于1.5 × ULN后可減低劑量至750 mg每天1次再次治療。對恢復治療患者，監視血清轉氨酶和膽紅素對三個月最少每2周1次和其后每月1次。
如果在劑量750 mg每天1次肝毒性復發，在在肝功能檢驗返回至患者的基線或至AST和ALT低于或等于2.5 × ULN和總膽紅素低于或等于1.5 × ULN后可在減低劑量500 mg每天1次再次開始-治療。
如果低劑量500 mg每天1次時肝毒性復發。終止用ZYTIGA治療。患者發生AST或ALT大于或等于20 × ULN和/或膽紅素大于或等于10 × ULN時，ZYTIGA再次治療的安全性不知道。

 

3 劑型和規格
ZYTIGA(醋酸阿比特龍[abiraterone acetate])250 mg片是白色至灰白色，橢圓形片一側凹入 AA250。



4 禁忌證
4.1妊娠
當給予妊娠婦女ZYTIGA可能致胎兒危害。妊娠或可能成為妊娠婦女中ZYTIGA是禁忌。如妊娠時使用藥物或如服藥時患者成為妊娠，應忠告患者對胎兒潛在危害。



5 警告和注意事項
5.1 高血壓, 低鉀血癥和由于鹽皮質激素過量液體潴留
有心血管疾病史患者謹慎使用ZYTIGA。由于ZYTIGA對CYP17抑制作用的結果可能引起高血壓，低鉀血癥，而由于鹽皮質激素水平增加造成液體潴留[見不良反應(6)和臨床藥理學(12.1)]。皮質激素的共同給藥遏制促腎上腺皮質激素(ACTH)驅動，導致這些不良反應發生率和嚴重程度減低。當正在治療患者的醫學情況可能被血壓增加，低鉀血癥或液體潴留損害時必須謹慎使用，如有心衰，近期心肌梗死或室性心律失常患者。尚未確定在有左室射血分數<50%或NYHA類別III或IV心衰患者中ZYTIGA的安全性，因為這些患者被排除在隨機化
臨床試驗外。監視患者高血壓，低鉀血癥，和液體潴留至少每月1次。用ZYTIGA治療前和期間控制高血壓和糾正低鉀血癥。



5.2腎上腺皮質功能不全
在臨床試驗中接受ZYTIGA用潑尼松聯用患者中曾報道腎上腺皮質功能不全，中斷每天甾體后和/或有當前感染或應激[stress]。謹慎使用和監視腎上腺皮質功能不全的癥狀和征象, 尤其是如果患者撤去潑尼松，有潑尼松劑量減低，或經受不尋常應激。用ZYTIGA治療患者所見伴隨鹽皮質激素過量不良反應，可能掩蓋腎上腺皮質功能不全的癥狀和征象。如臨床上適應，進行適當檢驗確認腎上腺皮質功能不全的診斷。應激情況前，期間和后可能指示增加皮質激素劑量[見警告和注意事項(5.1)]。

5.3肝毒性
曾發生明顯肝酶增加導致藥物終止或調整劑量[見不良反應(6)]。開始用ZYTIGA治療前，治療前頭三個月每2周和其后每個月測定血清轉氨酶(ALT和AST)和膽紅素水平。在有基線嚴重肝受損患者中接受減低劑量ZYTIGA 250 mg，開始治療前，第一個月每周，治療后2個月每2周和其后每個月測定ALT，AST，和膽紅素。如果臨床癥狀和體征提示發生肝毒性及時測定血清總膽紅素。AST，ALT，或膽紅素從患者的基線升高，應及時更頻繁監視AST，和ALT。如果任何時間AST或ALT上升高于ULN五倍，或膽紅素是上升高于ULN三倍，中斷ZYTIGA治
療和密切監查肝功能。

只有肝功能檢驗返回至患者的基線或至AST和ALT低于或等于2.5 × ULN和總膽紅素低于或等于1.5 × ULN后才可能在減低劑量水平用ZYTIGA再-治療[見劑量和給藥方法(2.2)]。

發生AST或ALT大于或等于20 × ULN和/或膽紅素大于或等于10 × ULN患者ZYTIGA再-治療的安全性不知道。

5.4食物影響
ZYTIGA必須空胃服用。在服用ZYTIGA劑量前至少2小時和服用ZYTIGA劑量后至少1小時不應消耗食物。當單劑量醋酸阿比特龍與餐給予與空腹狀態比較阿比特龍Cmax和AUC0-∞(暴露)分別增加較高至17-和10-倍。尚未評價當多次給予醋酸阿比特龍與食物服用時這些增加暴露的安全性[見劑量和給藥方法(2.1)和臨床藥理學(12.3)]。



6 不良反應
在說明書的其它章節中更詳細討論以下：
（1）高血壓，低鉀血癥，和由于鹽皮質激素過量液體潴留[見警告和注意事項(5.1)].
（2）腎上腺皮質功能不全[見警告和注意事項(5.2)].
（3）肝毒性[見警告和注意事項(5.3)].
（4）食物影響[見警告和注意事項(5.4)].

6.1臨床試驗經驗
因為臨床試驗是在廣泛不同條件性進行，在某藥臨床試驗中觀察到不良反應率不能直接與另一藥物臨床試驗發生率直接比較而且可能不反映實踐中觀察到的發生率。

在正在用一種促性腺[激]素釋放激素(GnRH)激動劑或既往用睪丸切除術治療轉移去勢難治性前列腺癌患者中的一項安慰劑-對照，多中心3期臨床試驗，在陽性治療組(N = 791)每天給予ZYTIGA劑量1,000 mg與潑尼松5 mg每天2次聯用。對照患者(N = 394)給予安慰劑加潑尼松5 mg每天2次。用ZYTIGA中位治療時間為8 個月。

臨床研究中報道的最常見不良藥物反應(≥5%)是關節腫脹或不適, 低鉀血癥, 水腫, 肌肉不適, 熱潮紅, 腹瀉, 泌尿道感染, 咳嗽, 高血壓, 心律失常, 尿頻, 夜尿, 消化不良，和上呼吸道感染。

導致藥物終止最常見不良藥物反應是天冬氨酸轉氨酸增高，丙氨酸轉氨酸增高，尿膿毒病和心衰(服用ZYTIGA患者各<1%)。

用ZYTIGA治療患者中比用安慰劑治療患者中更常報道與鹽皮質激素效應相關不良反應和實驗室異常分別為：低鉀血癥28%相比20%, 高血壓9%相比7%和液體潴留(水腫)27%相比18%，(見表1)。用ZYTIGA治療患者, 5%患者發生3至4級低鉀血癥和1%患者報道3至4級高血壓[見警告和注意事項(5.1)]。


表1顯示由于用ZYTIGA發生或頻數與安慰劑比較絕對增加≥ 2%，或事件有特殊意義的不良反應(鹽皮質激素過量，心臟不良反應，和肝臟毒性)。

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心血管不良反應：
表1中顯示在3期試驗中心血管不良反應。心律失常的大多數是1或2級。兩組3-4級心律失常發生率相似。有在ZYTIGA組一例死亡伴有心律失常和一例患者驟死。安慰劑組不伴有患者驟死或心律失常。心臟缺血或心肌梗死患者導致死亡安慰劑組2例和ZYTIGA組1例死亡。兩組均有1例心衰導致死亡。

肝毒性：
用ZYTIGA治療患者中藥物相關肝毒性曾報道有ALT，AST升高，和總膽紅素。跨越所有臨床試驗，接受ZYTIGA患者的2.3%報道肝功能檢驗升高(ALT或AST的增加 > 5 × ULN)，典型地治療開始后頭3個月期間。在3期試驗中，患者基線ALT或AST升高更可能經受肝功能檢驗高于患者開始正常值。當觀察到ALT或AST升高 > 5 × ULN，或膽紅素升高 > 3 × ULN，不用或終止ZYTIGA。在兩種情況中肝功能檢驗發生明顯增加[見警告和注意事項(5.2)]。這些兩例患者有正常基線肝功能，經受 ALT或AST升高15至40 × ULN和膽紅素升高2至6 × ULN。當終止ZYTIGA時，兩例患者肝功能檢驗正常化和一例患者用ZYTIGA再次治療升高沒有復發。



在臨床試驗中，以下患者被排除：有活動性肝炎患者，缺乏肝轉移有基線ALT和/或AST ≥ 2.5 × ULN患者，和有ALT和/或AST > 5 × ULN存在肝轉移患者。參加臨床試驗患者發生肝功能檢驗異常通過中斷治療，劑量調整和/或終止處理[見劑量和給藥方法(2.2)和警告和注意事項(5.3)]。有ALT或AST升高 > 20 × ULN患者不再治療。

其它不良反應:
用阿比特龍組用阿比特龍組3期臨床試驗有2例患者發生腎上腺功能不全(< 1%)。

有意義報道實驗室異常：
表2顯示來自3期安慰劑-對照臨床試驗有意義的實驗室值。在ZYTIGA組中發生3-4級低血清磷(7.2%)和低血清鉀(5.3%)更頻。

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7 藥物相互作用
7.1 比特龍對藥物代謝酶的影響
ZYTIGA是一種肝藥物代謝酶CYP2D6的抑制劑。在一項CYP2D6藥物-藥物相互作用試驗中，當右美沙芬與醋酸阿比特龍1,000 mg每天和潑尼松5 mg每天2次給予時，右美沙芬(CYP2D6底物的Cmax和AUC分別增加2.8-和2.9-倍。避免醋酸阿比特龍與治療指數窄的CYP2D6底物(如，甲硫噠嗪[thioridazine])共同給藥。如果不能使用另外治療，謹慎對待和考慮減低同時給予CYP2D6底物藥物劑量[見臨床藥理學(12.3)]。

7.2 制或誘導CYP3A4酶藥物
基于體外資料，ZYTIGA是CYP3A4的底物。尚未評價強CYP3A4抑制劑(如，酮康唑，伊曲康唑[itraconazole], 克拉霉素[clarithromycin]，阿扎那韋[atazanavir]，萘法唑酮
[nefazodone]，沙奎那韋[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，利托那韋[ritonavir]，印地那韋[indinavir]，那非那韋[nelfinavir]，伏立康唑[voriconazole])或誘導劑(如，苯妥英[phenytoin]，卡馬西平[carbamazepine]，利福平[rifampin]，利福布汀[rifabutin]，利福噴汀[rifapentine]，苯巴比妥[phenobarbital])在體內對阿比特龍藥代動力學的影響。ZYTIGA治療期間避免或小心使用CYP3A4的強抑制劑和誘導劑[見臨床藥理學(12.3)]。



8 特殊人群中
8.1 妊娠
妊娠類別X[見禁忌證(4.1)].
妊娠或可能成為妊娠婦女中禁忌接受ZYTIGA。如此藥在人期間使用，或如當服用此藥時患者成為妊娠，應忠告患者對胎兒潛在危害和妊娠丟失潛在風險。建議用ZYTIGA治療期間有生育力婦女應避免成為妊娠。

8.3 哺乳母親
婦女中不適用ZYTIGA，不知道醋酸阿比特龍是否排泄在人乳中。因為許多藥物被排泄在人乳中，和因為哺乳嬰兒來自ZYTIGA嚴重不良反應的潛能應做出決策或終止哺乳，或終止藥物考慮到藥物對母親的重要性。

8.4 兒童使用
ZYTIGA不適用于兒童。

8.5 老年人使用
在一項3期ZYTIGA試驗患者總數中，71%患者是65歲和以上和28%是75歲和以上。這些老年患者和較年輕患者間未觀察到安全性和有效性的總體差別。

8.6 肝受損患者
在有基線輕度(n = 8)或中度(n = 8)肝受損(Child-Pugh類別A和B, 分別)受試者和在8例有正常肝功能健康對照受試者中檢查阿比特龍的藥代動力學。有輕度和中度基線肝受損受試者與有正常肝功能受試者比較，單次口服1,000 mg劑量ZYTIGA后阿比特龍的全身暴露(AUC)分別增加接近1.1倍和3.6倍。

對基線輕度肝受損患者無需劑量調整。在基線中度肝受損(Child-Pugh類別B)患者中，減低推薦劑量：ZYTIGA至250 mg每天1次，如基線中度肝受損患者中，發生ALT或AST升高 >5 × ULN或總膽紅素 > 3 × ULN終止ZYTIGA治療[見劑量和給藥方法(2.1)和臨床藥理學(12.3)]。

未曾在基線嚴重肝受損患者中研究ZYTIGA的安全性。這些患者不應接受ZYTIGA。

對治療期間發生肝毒性患者，中斷治療和可能需要劑量調整[見劑量和給藥方法(2.2)，警告和注意事項(5.2)，和臨床藥理學(12.3)]。

8.7 腎受損患者
在一項專門腎受損試驗中，正常腎功能健康受試者(N=8)和末期腎病(ESRD)進行血液透析(N=8)受試者間單次口服1,000 mg劑量ZYTIGA后平均PK參數有可比性。對腎受損患者無需劑量調整[見劑量和給藥方法(2.3)和臨床藥理學(12.3)]。

10 藥物過量
在臨床研究期間沒有ZYTIGA藥物過量的報道。

沒有特異性抗毒藥。在藥物過量的事件中，停止ZYTIGA，采取一般性支持措施，包括監視心律失常和心衰和評估肝功能。

11 一般(ban)描述
ZYTIGA的活性成分醋酸阿比特龍，阿比特龍的乙酰酯。阿比特龍是CYP17的一種抑制劑(17α-羥化酶/C17,20-裂解酶)。每片ZYTIGA含250 mg醋酸阿比特龍。醋酸阿比特龍化學上指定為 (3β)17-(3-pyridinyl)androsta-5,16-dien-3-yl醋酸酯和其結構為：

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醋酸阿比特龍是一種白色至淡白色，不吸潮，結晶粉。其分子式為C26H33NO2和分子量391.55。醋酸阿比特龍是一種親脂性化合物有辛醇-水分配系數5.12 (Log P)和特別不溶于水。芳香氮的pKa為5.19。

片中無活性成分是單水乳糖，微晶纖維素，交聯羧甲基纖維素鈉，聚乙烯吡啶酮，月桂硫酸酯鈉, 硬脂酸鎂，和膠態二氧化硅。

12臨床藥理學
12.1 作用機制
醋酸阿比特龍(ZYTIGA)在體內被轉化為阿比特龍，一種雄激素生物合成抑制劑，抑制17 α-羥化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。在睪丸，腎上腺，和前列腺腫瘤組織中表達此酶和為雄激素生物合成所需。

CYP17催化兩個順序反應：1) 通過17α-羥化酶活性孕烯醇酮[pregnenolone]和孕酮[progesterone]轉化為其17α-羥基衍生物和2)隨后分別形成脫氫表雄(甾)酮[dehydroepiandrosterone，DHEA]和通過C17，20 裂解酶活性雄烯二酮[androstenedione]。DHEA和雄烯二酮是雄激素和是睪丸酮的前體。通過阿比特龍CYP17的抑制作用也可導致通過腎上腺增加鹽皮質激素生成(見警告和注意事項[5.1])。

雄激素敏感前列腺癌對治療反應減低雄激素水平。去雄激素治療，例如用促性腺激素釋放激素激動劑[GnRH激動劑s]或睪丸切除術治療，減低睪丸中雄激素生成但不影響腎上腺或腫瘤內雄激素生成。

在安慰劑-對照3期臨床試驗中ZYTIGA減低患者血清睪丸酮和其它雄激素。不需要監測ZYTIGA對血清睪丸酮水平的影響。

可觀察血清前列腺特異性抗原(PSA)水平的變化但在個體患者中沒有證實與臨床效益相關。

12.3 藥代動力學
在健康受試者和轉移去勢難治性前列腺癌(CRPC)患者中曾研究醋酸阿比特龍的給藥后，阿比特龍和醋酸阿比特龍的藥代動力學。在體內，醋酸阿比特龍被轉化為阿比特龍。在臨床研究中，在>99%被分析樣品中醋酸阿比特龍血漿濃度是低于可檢測水平(< 0.2 ng/mL)。

吸收
醋酸阿比特龍口服給予轉移CRPC患者后，達到最高血漿阿比特龍濃度中位時間是2小時。在穩態時觀察到阿比特龍積蓄，與單次1,000 mg劑量醋酸阿比特龍比較暴露(穩態AUC)較高 2-倍。

在有轉移CRPC患者中在劑量1,000 mg每天，Cmax穩態值(均數 ± SD)為226 ± 178 ng/mL和AUC為1173 ± 690 ng.hr/mL。在劑量范圍250 mg至1,000 mg未觀察到重要偏離劑量正比例。
當醋酸阿比特龍與食物給予時阿比特龍的全身暴露增加。阿比特龍Cmax和AUC0-∞是分別較高接近7-和5-倍，當醋酸阿比特龍與低脂肪餐給予時(7%脂肪, 300卡路里)和當醋酸阿比特龍與高脂肪(57% 脂肪, 825卡路里)餐給予時分別較高接近17-和10-倍。在給予進餐內容和組成正常變異時，ZYTIGA與餐服用有潛在可能導致暴露增加和高度變異。所以，ZYTIGA給藥前至少2小時和ZYTIGA給藥后至少1小時內不應消耗食物。應用水完整吞服片[見劑量和給藥方法(2.1)]。

分布和蛋白結合
阿比特龍與人血漿蛋白，白蛋白和α-1酸性糖蛋白高度結合(>99%)。表觀穩態分布容積(均數 ± SD)是19,669 ± 13,358 L。體外研究顯示在臨床相關濃度，醋酸阿比特龍和阿比特龍不是P-糖蛋白(P-gp)的底物而醋酸阿比特龍是P-gp的抑制劑。未曾用其它運載蛋白進行研究。

代謝
口服給予膠囊14C-醋酸阿比特龍后，醋酸阿比特龍被水解為阿比特龍(活性代謝物)。轉換可能通過酯酶活性(尚未鑒定酯酶)而不是CYP介導。阿比特龍在人血漿中兩個主要循環代謝物是硫酸阿比特龍(無活性)和氮氧化硫酸阿比特龍(無活性)，各占暴露的約43%。CYP3A4和SULT2A1是涉及形成氮氧化硫酸阿比特龍的酶而SULT2A1涉及形成硫酸阿比特龍。

排泄
在有轉移CRPC患者中，阿比特龍在血漿中的平均末端半衰期(均數 ± SD)是12 ± 5小時。14C-醋酸阿比特龍的口服給藥后，接近88%放射性劑量在糞中回收和尿中接近5%。糞中存在主要化合物是未變化醋酸阿比特龍和阿比特龍(分別接近給藥劑量的55%和22%)。

肝受損患者
在有基線輕度(n = 8)或中度(n = 8)肝受損(分別為Child-Pugh類別A和B)受試者和在8例有正常功能健康對照受試者中檢查阿比特龍的藥代動力學。有輕度和中度基線肝受損受試者中空腹情況單次口服1,000 mg劑量后對阿比特龍全身暴露分別增加接近1.1-倍和3.6-倍。在有輕度肝受損受試者中阿比特龍的平均半衰期延長至接近18小時和有中度肝受損受試者中至接近19小時。尚未曾在有基線嚴重肝受損(Child-Pugh類別C)患者中研究ZYTIGA [見劑量和給藥方法(2.2)和特殊人群中使用(8.6)]。

腎受損(sun)患者
在有終末腎病(ESRD)患者在穩定血液透析方案(N=8)和在匹配有正常腎功能對照受試者(N=8)中檢查阿比特龍的藥代動力學。在試驗ESRD隊列，在透析后1小時空腹條件下給予單次1,000 mg ZYTIGA劑量，和為藥代動力學分析給藥后采集樣品直至直至96小時。在有終末腎病透析受試者與有正常腎功能受試者比較單次口服1,000 mg劑量對阿比特龍全身暴露沒有增加[見特殊人群中使用(8.7)]。

藥物相互作用
體外研究用人肝微粒體顯示阿比特龍是CYP1A2和CYP2D6的強抑制劑和CYP2C9，CYP2C19和CYP3A4/5的中度抑制劑。

在一項在體內藥物-藥物相互作用試驗中，右美沙芬[dextromethorphan](CYP2D6底物)的Cmax和AUC分別增加2.8-和2.9-倍，當每天給予右美沙芬30 mg與醋酸阿比特龍1,000 mg、 (加潑尼松5 mg每天2次)。右啡烷[dextrorphan]的AUC，右美沙芬的活性代謝物，增加接近1.3倍[見藥物相互作用(7.1)]。

在一項臨床研究確定醋酸阿比特龍1,000 mg每天(加潑尼松5 mg每天2次)對單次100 mg劑量CYP1A2底物茶堿[theophylline]的影響，未觀察到茶堿全身暴露增加。

阿比特龍在體外是CYP3A4的底物。尚未在體內評價強CYP3A4抑制劑或誘導劑對阿比特龍藥代動力學的影響。應避免CYP3A4的強抑制劑和誘導劑或謹慎使用[見藥物相互作用(7.2)]。

12.4 QT延長(chang)
在一項多中心，開放，單-組試驗中，33例轉移CRPC患者在進餐前至少1小時或后2小時接受口服ZYTIGA劑量1,000 mg每天1次與潑尼松5 mg口服每天2次聯用。評估至療程2第2天顯示QTc間期從基線無大變化(即，>20 ms)。但是，由于研究設計限制QTc間期小增加(即，<10 ms)不能排除由于醋酸阿比特龍。

13 非臨床毒理學
13.1 癌發生, 突變發生,和生育力受損
未曾進行長期動物研究評價醋酸阿比特龍的致癌性潛能。

在微生物突變發生(Ames)試驗中醋酸阿比特龍和阿比特龍不誘導突變和在體外細胞遺傳試驗用原代人淋巴細胞和在在體內大鼠微核試驗都不致染色體斷裂。

未用醋酸阿比特龍進行發育或生殖毒理學研究。在大鼠(13-和26-周)和猴(39-周)研究中，在大鼠中≥50 mg/kg/day和在猴中≥250 mg/kg/day時觀察到萎縮, 無精蟲/精子減少癥，和生殖系統增生和與阿比特龍的抗雄激素的藥理學活性一致[見非臨床毒理學 (13.2.)]。在大鼠中和猴基于AUC，分別人臨床暴露接近1.14和0.6倍觀察到這些效應。

13.2 動物毒理學和/或藥理學
在大鼠中在13-和26-周研究和在猴中13-和39-周研究中，用醋酸阿比特龍基于AUC接近一半人臨床暴露時發生循環睪丸酮水平減低。其結果，在雄性和雌性生殖系統，腎上腺腺體，肝，垂體(近大鼠)，和雄性乳腺腺體觀察到器官重量減低和毒性。生殖器官中的變化與醋酸阿比特龍的抗雄激素藥理學活性一致。在大鼠中在26周開始在>50 mg/kg/day(基于AUC人臨床暴露1.14×倍)觀察到依賴劑量增加白內障。在39-周猴研究中，更高劑量(基于AUC臨床暴露2×倍)未觀察到白內障。伴隨醋酸阿比特龍所有其它毒性可逆或在恢復期后4周部分解決。

14 臨床研究
在一項隨機化，安慰劑-對照，多中心3期臨床試驗中，在既往曾接受含多烯紫杉醇化療有轉移去勢難治性前列腺癌(CRPC)患者中評估ZYTIGA的療效和安全性。總共1195例患者被隨機化2:1至接受或ZYTIGA口服劑量1,000 mg每天1次用潑尼松聯用5 mg口服每天2次(N=797)或安慰劑每天1次加潑尼松5 mg口服每天2次 (N=398)。患者隨機化至或組被繼續治療直至疾病進展(被定義為PSA增加超過患者基線/最低值的25%與方案-定義的放射影像學進展和癥狀性或臨床進展在一起)，開始新治療，不能接受的毒性或撤藥。本試驗排除為前列腺癌治療既往用酮康唑[ketoconazole]和腎上腺或垂體疾病史患者。

治療組間.下列患者人口統計指標和基線疾病特征被平衡。中位年齡為69歲(范圍39-95)和種族分布為93.3% 高加索人，3.6%黑人，1.7% 亞裔，和1.6%其它。納入的89%患者有ECOG體力狀態評分0-1和45%有簡明疼痛量表評分≥ 4(在前24小時過程患者報道的最痛)。90%患者有骨轉移和30%有累及內臟。70%患者有疾病進展放射影像證據和30%只有PSA進展。70%患者既往曾接受一種細胞毒化療方案和30%接受兩種方案。

在552例死亡后進行方按預先指定中期分析和用ZYTIGA治療患者相比較安慰劑組患者顯示統計顯著總生存改善(表3和圖1)。觀察到當775例死亡時進行更新生存分析(對最終分析計劃死亡數的97%)。從這個分析得到的結果與中期分析結果一致(表3)。



圖1：Kaplan-Meier總生存曲線(意向治療分析)


16 如何供應/貯藏和處置
ZYTIGA(醋酸阿比特龍[abiraterone acetate])250 mg片是白色至灰白色，橢圓形片一側凹入以AA250。可得到ZYTIGA 250 mg片在高密度聚乙烯的120片瓶裝。
NDC Number 57894-150-12


貯存和處置
貯存在20oC至25oC(68oF至77oF)；外出允許15oC至30oC(59oF至86°F) [見USP室溫控制]。
基于其作用機制，ZYTIGA可能危害發育中胎兒。所以，妊娠婦女或可能妊娠婦女沒有保護, 如手套不應處置ZYTIGA[見特殊人群中使用(8.1)]。