2015年ASCO年會上報(bao)告的(de)兩項研究的(de)結果(guo)顯示(shi)，PD-1和(he)PD-L1的(de)單克隆抗體(ti)已在(zai)初(chu)治的(de)晚期卵巢癌患者上顯示(shi)出(chu)令(ling)人鼓舞的(de)抗腫(zhong)瘤效果(guo)。

Avelumab的療效和安全性

在第一項Ⅰb期試驗中，PD-L1抑制劑Avelumab在未經選擇的難治性卵巢癌患者中顯示了臨床療效，不良反應發生率較低。另外一項Ⅰb臨床試驗顯示，在初治的PD-1強陽性患者中，PD-1抑制劑Pembrolizumab也具療效。中位隨訪5個月，研究者采用RECIST標準評價的Avelumab治療組客觀緩解率為10.7%，而Pembrolizumab組在11個月的隨訪后顯示了11.5%的緩解率。兩項試驗中的試驗藥物的不良反應均較輕且可控。

在一項Ⅰb期試驗中，75例難治或復發卵巢癌患者接受了靜脈PD-L1抑制劑Avelumab治療（10mg/kgq2w），患者中位年齡為62歲。多數患者組織學為漿液性癌（70.7%），68%的患者接受過≥3次治療，PD-L1陽性并非患者入組標準。該試驗的主要終點指標為安全性和耐受性，次要終點包括客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）以及PD-L1的狀態。使用RECIST及免疫相關反應（irRC）評估緩解情況。

結果顯示，疾病穩定率為44%，疾病控制率（DCR）為54.7%。中位治療持續時間為12周，對治療有應答的中位時間為9周，反應持續時間為21周，持續緩解率為62.5%。

美國FredHutchinson癌癥研究中心以及西雅圖癌癥治療聯盟的研究主要負責人Mary"Nora"L.Disis表示：“雖然正在進行基于免疫相關反應標準的評估，但在某些患者中有假性進展。”

在14.7%的患者中腫瘤有≥30%的縮小，包括卵巢透明細胞癌患者2例。在腫瘤縮小的患者中，8例按照RECIST標準被評估為部分緩解，2例按照irRC為有緩解者。

在每個治療亞組中評估緩解情況，腫瘤負荷低（≤58mm；40例）、先前治療較少（≤1）以及鉑敏感（大于12個月的PFS）的患者具有更高的ORR。RECIST評估的高腫瘤負荷組（＞58mm；35例）和低腫瘤負荷組的ORR分別為5.7%和15%。此外，先前接受≥3次治療的患者和≤1次治療的患者相比，ORR分別為7.8%和21.4%，而鉑敏感和鉑耐藥患者的ORR分別為20%和9.1%。

Disis指出：“這些數據因為目前隨訪時間較短而不成熟，但我們會繼續隨訪直到數據成熟。”各級別的治療相關不良事件（AE）發生率為69.3%。最常見的為1～2級不良事件包括疲乏（16%）、寒顫（12%）、惡心（10.7%）、腹瀉（10.7%）、輸液相關反應（8%）、皮疹（8%）、嘔吐（8%）、便秘（5.3%）以及甲減（5.3%）。

“3～4級治療相關不良事件發生率較低，約為8%，這和同類型的其他抗體結果非常一致”，Disis說，“任一種3級AE均僅限于1例患者，也沒有出現4～5級AE,無治療相關死亡。”

Avelumab是一種完全的人源化PD-L1IgG1抗體，它可以阻斷PD-L1和PD-1之間的相互作用，同時保持PD-1和PD-L2之間的相互作用的完整性。早期研究顯示，其抗腫瘤活性也許和抗體依賴細胞介導的細胞毒作用相關。這項治療作為JAVELIN研究計劃的一部分在一系列實體瘤患者中都進行了試驗。研究包括了實體瘤患者，尤其是非小細胞肺癌以及Merkel細胞癌患者。JAVELIN研究共納入11種腫瘤。

Disis強調，該研究報道是目前難治性卵巢癌患者中抗PD-L1單克隆抗體的最大樣本研究，Ⅲ期臨床試驗目前正在計劃中。

Pembrolizumab的療效和安全性

Pembrolizumab在這項Ⅰb期研究中，采用22C3抗體克隆檢測PD-L1膜陽性（≥1%表達）。96例接受篩查的患者中，49例（51%）被評估為PD-L1陽性。這些陽性患者繼續接受Pembrolizumab（10mg/kg，2周一次）治療，26例可評估治療反應。

入組患者的中位年齡為57.5歲，61.5%為白人，主要的組織學類型為腺癌（46.2%），34.6%的患者為高級別漿液性癌。53.8%的患者接受輔助或新輔助化療，80.8%的患者既往接受≥4次治療。總體的ORR為11.5%，其中1例為完全緩解（3.8%），2例部分緩解（7.7%）。另外11.5%患者的腫瘤縮小＜30%。6例（23.1%）患者穩定。DCR為34.6%。達到緩解所需的中位時間為8周，緩解持續的中位時間尚未達到。

第一作者AndreaVarga表示：“Pembrolizumab在初治的轉移性卵巢癌患者中顯示了抗腫瘤活性，關于緩解和PD-L1表達的關系，以及其他潛在的預測性生物標志物的研究正在進行中。”

其中69.2%的患者出現了不同級別的不良反應事件，包括關節痛（23.1%）、腹瀉（11.5%）、惡心（11.5%）、甲狀腺功能減退（11.5%）以及疲乏（7.7%）。甲狀腺功能亢進、皮膚瘙癢、皮疹以及血小板檢查異常分別在7.7%的患者中出現。唯一的高級別不良反應為轉氨酶升高（3.8%）。

Varga說：“Pembrolizumab的安全性和毒性作用可控，未出現治療相關的死亡，也未出現因治療相關不良事件而終止治療的事件。”