PD-1抑(yi)制劑在2006年開始在歐美(mei)啟動臨床試驗(yan)的(de)，至(zhi)今已(yi)有10年時間，總(zong)結這些最早的(de)病例，科學家(jia)發現PD-1抑(yi)制劑治療有效的(de)病人(ren)，截(jie)至(zhi)目前，15%-20%已(yi)經出(chu)現了疾病的(de)復發，也就是(shi)耐藥了。

　　PD-1耐藥了，是不是就沒有辦法了，是不是只能”坐以待斃“了?
　　當然不是!有7種方法可以選擇：
　　1、再次活檢，分析原因，對癥下藥。如果條件允許，耐藥的患者可以再次活檢，明確原因;萬一耐藥的原因被分析清楚，而且恰好有針對性的新藥呢?肯定是再好不過了!
　　2、聯合放療。對于病灶比較局限、骨轉移、腦轉移的患者，尤其可以考慮。
　　3、聯合外科治療。單發的肺轉移、單發的腦轉移、單發的肝轉移等患者，如果身體條件可以，臟器功能正常，可以考慮。
　　4、聯合化療。藥物耐藥的原因比較復雜，聯合化療既能相對較快地減輕瘤負荷，又能釋放新的抗原。可以選擇較低劑量或者較少療程的化療試一試，然后繼續使用PD-1抗體等新藥，有患者可以重新獲得疾病緩解。
　　5、聯合細胞治療。2016年6月，美國排名第一的癌癥醫院，MD安德森癌癥中心的Cassian Yee教授在JCO雜志上報道：在體外分離和純化腫瘤特異性的T細胞，用IL-21處理以后，回輸給患者，部分對CTLA-4耐藥的病人重新獲得緩解。也許這種方法可以克服PD-1耐藥。
　　6、聯合CTLA-4抗體。PD-1抗體聯合CTLA-4抗體已經在美國批準用于惡性黑色素瘤的治療。
　　7、如果明確肯定是由于“抗抗體”導致的耐藥，可以嘗試換一種PD-1抑制劑。目前市場上已經流通的PD-1抑制劑有2種、PD-L1抑制劑有1種，還在做臨床試驗的PD-1抑制劑有幾十種。機體排除了K藥未必排斥O藥，如果能確定是由于產生了”抗抗體”導致的耐藥，也可以考慮換一個藥物試一試。
　　總之，當遇到PD-1抑制劑耐藥后，一定要沉著冷靜，具體問題、具體分析。