近期，羅氏(shi)制藥官方宣稱，根據艾(ai)樂替尼(ni)III期ALUR臨床試驗結果，艾(ai)樂替尼(ni)可以顯著提高鉑類(lei)化(hua)療(liao)后(hou)或克唑替尼(ni)治療(liao)后(hou)進展的ALK陽(yang)性的非小細胞(bao)肺(fei)癌(ai)患(huan)者的無進展生存(cun)期。

ALK是非小細胞肺癌比較明確的驅動基因，占非小細胞肺癌基因突變的5%-7%左右。目前一代藥物克唑替尼在國內上市多年挽救了很多ALK融合陽性的患者。而這些患者在使用1年左右的時候就會出現耐藥，而艾樂替尼就是羅氏開發的針對克唑替尼耐藥的二代ALK靶向藥物。


ALUR臨床試驗結果是跨越15個國家納入119例患者的一項隨機、非盲、對照臨床試驗。A該試驗(NCT02604342)將ALK陽性的 NSCLC患者按2:1比例隨機分組至艾樂替尼組或以鉑為基礎的化療組(培美曲塞或多西他賽)。納入試驗的患者之前都接受過至少一次鉑類為基礎的化療和克唑替尼治療。主要終點是PFS，次級終點包括總生存期，中樞神經系統進展中位時間和腦轉移患者的客觀反應率(ORR)。該試驗的完整研究數據將在今年晚些時候發表出來。該III期結果的公布將更加奠定艾樂替尼在ALK耐藥后的二線治療地位。


其實，在2015年12月，FDA已經基于艾樂替尼的兩個II期試驗結果(NP28761及NP28673)批準了艾樂替尼用于治療克唑替尼耐藥后的ALK陽性轉移性NSCLC患者。第一個試驗（(NP28761）中，患者有效率ORR是52.2%，中位無進展生存期是8.2個月（6.3 - -12.6月)，中位療效持續時間是14.9個月。在第二個臨床試驗（NP28673）中，患者ORR是50.8%，PFS為8.9個月。中位療效持續時間是15.2個月。無論起效率還是持續時間上都很可觀。


安全性方面，最常見≥3不良事件(AEs)包含血液中肌酸磷酸激酶水平(8%)、ALT升高(6%)、AST升高(5%)、呼吸困難(3%)、高甘油三酯(3%)、低鉀血癥(3%)、低磷酸鹽血(3%)和血栓形成 (2%)。耐受性很好。

 
在這兩個II期臨床研究中，匯集分析了中樞神經系統轉移的患者接受艾樂替尼治療的臨床療效。結果顯示，腦轉移患者的有效率是64%。完全緩解率為22%，平均持續時間為11.1個月。證實了艾樂替尼對腦轉移患者同樣具有很好的有效率。

而艾樂替尼除了二線治療地位外，也進行了一線臨床研究，即ALEX試驗。之前的中期報告顯示，ALK陽性的NSCLC患者初治分別采用艾樂替尼或克唑替尼治療，PFS較克唑替尼整整延長了10個月以上，這意味著ALK陽性的患者初治如果使用艾樂替尼無進展生存時間可以達到克唑替尼的兩倍多。而成熟的數據還未出來，可能更長。該試驗的數據預計將于今年上半年公布。一旦公布，肺癌ALK的一線治療可能會徹底改變，期待！