目(mu)前肺癌在幾乎所有國家都是(shi)五(wu)年(nian)生存率(lv)低的(de)癌癥，但(dan)是(shi)自從(cong)發(fa)現癌癥是(shi)由不(bu)同基因突變(bian)(bian)導致之后事(shi)情發(fa)生了變(bian)(bian)化。比如：EGFR突變(bian)(bian)，可以用易瑞(rui)沙/特羅凱和泰瑞(rui)沙（9291）等(deng)靶向藥(yao)物；C-Met、ROS-1、RET等(deng)基因問題(ti)，也(ye)有不(bu)錯(cuo)的(de)靶向藥(yao)物；當然也(ye)還(huan)有沒有對應出適合靶向藥(yao)物的(de)基因突變(bian)(bian)，得癌的(de)原(yuan)因也(ye)很不(bu)公平。

另外，還有一小部分（在中國占肺腺癌的9%）的ALK重排患者，可以吃效果更好的靶向藥，有效率高，副作用更小，甚至有超出意料結果——腫瘤消失。

艾樂替尼（Alectinib 也翻譯阿雷替尼）是一種高效間變性淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑，在ALK陽性非小細胞肺癌I/II期臨床試驗中表現出良好的活性及安全性。在之前的一項II期試驗后的三年后隨訪中顯示，46例患者中有25例仍在接受艾樂替尼治療。18例（39％）患者被確診為疾病進展；中位PFS未達到（3年PFS率為62％; 95％CI，45-75）。之后在日本進行了代號為J-Alex的III期臨床研究直接對艾樂替尼和克唑替尼（賽可瑞）的療效和安全性進行比較。

方法： 此次研究的對象為接受化療或化療失敗的未接受過ALK治療的ALK陽性非小細胞肺癌患者。從2013年至2015年間進行，共招募207名患者，其中艾樂替尼組103人，克唑替尼組104人。患者隨機接受300mg每天2次的艾樂替尼或250mg每天2次的克唑替尼，直至病情進展、出現不可接受的毒副作用或患者死亡。研究的主要終點是獨立審查機構確定的無疾病進展生存期。

結果：

1、截止第二次中期分析，因缺乏有效性及副作用終止試驗的患者人數，艾樂替尼組24人，克唑替尼組61人。

接受艾樂替尼治療的效果明顯比克唑替尼要好，截止2015年12月3號，艾樂替尼與克唑替尼的無疾病進展生存期HR風險比為0.344，[ 99.7%CI 0.17-0.71]， p<0.0001。中位無疾病進展生存期，克唑替尼組為10.2個月(8.2-12.0)，艾樂替尼中位生存期未到終點(95% CI 20.3-不估計)。

一線治療、二線治療接受艾樂替尼無疾病進展生存期都比接受克唑替尼的效果好，一線治療風險值為0.31 [95% CI0·17–0·57]，二線治療風險值為0.40 [95% CI0·19–0·87].。

預后病人或者處于IIIB 或 IV期病人用艾樂替尼的效果要比用克唑替尼效果要好，中位無疾病進展生存期長。預后風險值為0.55,[95% CI0·20–1.48]，IIIB或 IV期風險值為0.30,[95% CI0·18–0·52]。

2、3級以上的不良事件發生率，艾樂替尼低于克唑替尼。

3級以上的不良事件發生率，艾樂替尼相比克唑替尼的 3-4 級不良事件的發生率更低（27% vs 51%）。不良事件導致的治療中斷克唑替尼高于艾樂替尼組(74% vs 29%)，不良事件導致的終止研究克唑替尼高于艾樂替尼組(20% vs 9%)，試驗中沒有發生不良事件導致的患者死亡。

結論:

在這項一線ALK陽性非小細胞肺癌治療研究中，艾樂替尼的效果較克唑替尼更為顯著，不良事件發生率低。艾樂替尼組的試驗劑量低于其日本以外地區的批準劑量，今后的ALEX試驗將考慮艾樂替尼的劑量問題。

2015年12月，FDA已經批準艾樂替尼上市，用于克唑替尼耐藥或者副作用不耐藥的ALK融合的肺癌患者，目前艾樂替尼新加坡價格是150mg 224粒大約5.5萬人民幣價格不便宜。2016年，艾樂替尼已經提交了進入一線治療的申請，FDA于9月授予艾樂替尼突破性療法認定（BTD），但是截至到現在還沒有結果。希望這個效果持久，同時副作用低的藥物盡快獲批。