南丹麥大學(xue)(xue) Vejle 醫學(xue)(xue)中心 Plesne 教(jiao)授(shou)牽頭，來(lai)自多個國家(jia)醫學(xue)(xue)中心的(de)(de)研(yan)究員(yuan)，開展(zhan)了(le) 1/2 期旨(zhi)在評估達雷木單抗(kang)聯合(he)來(lai)那度(du)胺/地塞(sai)米松(song)治療復發(fa)/難(nan)治性多發(fa)性骨髓瘤（MM）的(de)(de)療效(xiao)臨床試驗(yan)，該研(yan)究結果(guo)發(fa)表在近期的(de)(de) Blood 雜志。

該項研究分為兩個階段進行，在研究第 1 階段共納入 13 例患者，第 2? 階段納入了 32 例患者，研究終點的評價指標為安全性、有效性、藥代動力學、免疫原性以及達雷木單抗滴注速度反應。
開展的第 1 階段為劑量遞增階段，該階段的患者自診斷起的中位時間為 3.8 年，在達雷木單抗應用前接受過蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑治療，其中 69.2% 接受了自體造血干細胞。研究人員評估了 4 種不同劑量的達雷木單抗（2、4、8、16 mg/kg）分別與來那度胺（25 mg/天，口服第 1～21 天）和地塞米松（40 mg/周）聯合應用。
在第 1 階段治療的安全性觀察中，未因劑量調整而出現的毒性事件，因此，基于該階段的研究數據，以及結合達雷木單抗療效、安全性和藥代動力學結果，推薦劑量 16 mg / kg 作為第 2 階段使用的標準選擇。
第 2 階段納入的患者診斷中位時間為 3.2 年，所有患者同樣不同程度的均接受過包括蛋白酶體抑制劑、蒽環類藥物、自體干細胞移植、免疫調節劑等方案治療。研究人員使用推薦劑量的達雷木單抗與來那度胺和地塞米松聯合作為治療方案，在為期 15.6 個月的隨訪中，患者接受不同滴速的達雷木單抗治療。
相對于第 1 階段無不良事件發生，第 2 階段的治療則觀察到患者出現了中性粒細胞減少、呼吸道感染、腹瀉、肌肉痙攣和血小板減少等不良事件，同時發現在加速滴注期間 18 例位患者發生了輸液相關反應。
在評估第 1 階段治療，其中客觀反映率為 84.6%，其中包括 5 例患者達到了嚴格意義上的完全緩解，4 例患者部分緩解。第 2 階段的中位隨訪 15.6 個月，8 例患者達到嚴格意義上的完全緩解，3 例患者完全緩解，9 例患者部分緩解，客觀反映率為 81%，18 個月的無進展生存率和總生存率分別為 72%? 和 81% 。
綜合該研究的第 1/2 階段，達雷木單抗聯合來那度胺/地塞米松方案顯示耐受性好、安全性高、毒性事件發生率低的優勢，可使復發/難治性 MM 患者產生快速、深度和持久的緩解。在正在進行第 3 階段研究，以期達到更深層的微小病灶清除及最大程度的緩解，并能應用于新發 MM 患者的治療中。