本(ben)研究是(shi)一項在既往接(jie)受至少2線全(quan)身(shen)(shen)性(xing)(xing)治(zhi)(zhi)療方(fang)案(an)失(shi)敗的(de)復發(fa)(fa)或難治(zhi)(zhi)性(xing)(xing)多(duo)發(fa)(fa)性(xing)(xing)骨(gu)髓瘤中(zhong)(zhong)國(guo)受試者(zhe)中(zhong)(zhong)進行的(de)有關Daratumumab的(de)開放性(xing)(xing)、劑量遞增、I期臨(lin)床(chuang)試驗，旨在確定daratumumab在既往接(jie)受過至少2線全(quan)身(shen)(shen)性(xing)(xing)治(zhi)(zhi)療方(fang)案(an)失(shi)敗的(de)復發(fa)(fa)或難治(zhi)(zhi)性(xing)(xing)多(duo)發(fa)(fa)性(xing)(xing)骨(gu)髓瘤中(zhong)(zhong)國(guo)受試者(zhe)中(zhong)(zhong)的(de)耐受性(xing)(xing)和(he)安全(quan)性(xing)(xing)。多(duo)發(fa)(fa)性(xing)(xing)骨(gu)髓瘤（MM）是(shi)一種漿(jiang)細胞(bao)在骨(gu)髓中(zhong)(zhong)積累的(de)惡性(xing)(xing)腫瘤，可(ke)導致骨(gu)質(zhi)破壞和(he)骨(gu)髓衰竭，是(shi)血液系統第二位常見惡性(xing)(xing)腫瘤。Daratumumab是(shi)一種以CD38分子為靶點的(de)單克隆抗體，已于2015在美國(guo)獲批上市(shi)，用于治(zhi)(zhi)療多(duo)發(fa)(fa)性(xing)(xing)骨(gu)髓瘤患者(zhe)。

研究背景
多發性骨髓瘤（MM）是一種漿細胞在骨髓中積累的惡性腫瘤，可導致骨質破壞和骨髓衰竭，是血液系統第二位常見惡性腫瘤。

研究設計
本研究是一項開放性、非隨機化的I期研究。符合所有入選標準，且不符合任何排除標準的受試者將均將接受Daratumumab治療。本研究的主要目的是評價daratumumab在既往接受過至少2線全身性治療方案失敗的復發或難治性多發性骨髓瘤中國受試者中的耐受性、安全性和藥代動力學特征。次要目的如下：? 評價daratumumab 在既往接受過至少2線全身性治療方案失敗的復發或難治性多發性骨髓瘤的中國受試者中的免疫原性? 評價初步臨床療效研究包括兩部分，第一部分（劑量遞增部分）和第二部分（擴大入組部分）。第一部分為開放性的劑量遞增研究，劑量遞增方案為改良的3+3劑量遞增設計。篩選后，合格受試者將進入治療階段，治療包括3個不同的階段：單次給藥階段、每周給藥治療期（共給藥6次）及低強度給藥階段（在該階段，每2周給藥一次，共8次，隨后每4周給藥一次，直至因疾病進展、不耐受或其它原因終止治療）。第二部分擴展研究治療日程安排也包括3個不同階段，與第一部分一致。注：從首次輸注前一天至首次輸注后8天，受試者將接受住院治療，另外在每周給藥期間，受試者將在第二、第三、第四和第七次輸注時住院一天。

治療藥物
Daratumumab是一種以CD38分子為靶點的單克隆抗體。CD38是一種在造血細胞（包括多發性骨髓瘤以及其他細胞類型和組織）表面表達的跨膜糖蛋白，其具有多種功能，例如受體介導粘附、信號傳遞和調節環化酶和水解酶活動。Daratumumab與CD38結合，可抑制表達CD38的腫瘤細胞生長。目前Daratumumab已在美國獲準上市，用于治療多發性骨髓瘤患者。