在(zai)過(guo)去(qu)十(shi)年，蛋白酶體抑制劑（PIs）與免疫調節(jie)劑（IMiDs）的引入極(ji)大(da)地改善了(le)多發性(xing)骨髓瘤(liu)（MM）患者的生(sheng)存情況。但(dan)是，部(bu)分(fen)復發 / 難治(zhi)多發性(xing)骨髓瘤(liu)（RRMM）對此兩類藥物(wu)治(zhi)療仍不敏感或在(zai)治(zhi)療 3 個(ge)周(zhou)期后出現復發，新(xin)型靶向(xiang)性(xing)藥物(wu)或許是其治(zhi)療的新(xin)方向(xiang)。 

達雷木單抗（Daratumumab）是一種抗 CD38 的 IgGκ單克隆抗體藥物，主要通過補體依賴性細胞毒作用、抗體依賴性細胞吞噬作用以及誘導凋亡作用等免疫機制來發揮其抗骨髓瘤作用。達雷木單抗于 2015 年獲得美國 FDA 批準用于 MM 的治療，尤其是 RRMM 的治療，并在 2016 年 ASCO 會議上成為新藥熱議之話題。 
美國 Levine 腫瘤研究所的 Usmani 教授等將 GEN501 和 SIRIUS 兩項臨床試驗的結果進行整合，以綜合分析達雷木單抗單藥治療 RRMM 的有效性及安全性。該文章發表在近期的 Blood 雜志上。 
GEN501 和 SIRIUS 研究共納入 RRMM 患者 148 例，年齡均 >18 歲，ECOG 的 PS 評分均 ≤ 2 分，大部分患者對 PIs 或 IMiDs 藥物治療不敏感或出現治療后復發。
此 2 項研究均分為兩部分：其第 1 部分旨在確定達雷木單抗單藥治療 RRMM 療效佳且安全的劑量，第 2 部分主要研究以某個特定劑量治療 RRMM 的療效。此研究的主要終點指標為治療的總體反應率（ORR，是指反應程度在部分緩解以上的情況）以及安全性。 
分析患者的基本情況發現，此 148 例 RRMM 患者在進行達雷木單抗治療前平均接受其它治療數為 5 個；86.5% 的患者對 PIs 及 IMiDs 類藥物同時耐藥，其中卡非佐米及泊馬度胺的耐藥率分別為 39.2% 和 55.4%。 
在治療反應方面，以達雷木單抗 16 mg/kg 進行單藥治療，分別有 59 例（39.9%）和 28 例（18.9%）患者的單克隆免疫球蛋白下降了 50% 和 90% 以上。
兩項研究合并的總體反應率（ORR）為 31.1%，其中有 3 例達到嚴格意義上的完全緩解（sCR）、4 例達完全緩解（CR）、13 例達非常好的部分緩解（VGPR）、26 例達部分緩解（PR）。ORR+ 輕微緩解（MR）為 37.2%，達疾病穩定（SD）以上的有 83.1%。就單個研究而言，GEN501 的 ORR 為 35.7%，SIRIUS 的 ORR 為 29.2%。 
兩項研究中患者的合并中位生存時間（OS）為 20.1 月，無進展生存時間（PFS）為 4.0 月。 值得我們注意的是，對兩項研究中 14 例患者（10 例 PR，4 例 VGPR）進行達雷木單抗繼續治療發現，10 例 PR 患者中有 7 例達 VGPR、1 例達 CR 以及 2 例達 sCR，另外 4 例 VGPR 患者 3 例達 CR，1 例達 sCR。 
綜上，達雷木單抗單藥治療 RRMM 患者總體反應率達到 31.1%，而既往的研究發現泊馬度胺及卡非佐米的單藥治療 ORR 僅為 18% 和 24%。總體來說，達雷木單抗單藥治療 RRMM 的療效可能是由于泊馬度胺和卡非佐米的。 
安全性方面，絕大部分患者并無嚴重或致命性不良反應出現，有 3 例患者的死亡考慮與不良反應相關（分別為 H1N1 感染、肺炎及吸入性肺炎），其余不良反應中，最常見的有乏力（41.9%）、惡心（29.7%）、貧血（28.4%）、血小板減少（21.6%）以及中性粒細胞減少（20.9%）等。
3 度以上的不良反應主要有貧血（17.6%）、血小板減少（8.8%）以及中性粒細胞減少（7.4%）. 總體而言，達雷木單抗單藥治療的安全性較好。 
達雷木單抗作為抗 CD38 的靶向性治療藥物，其單藥治療 RRMM 患者的總體反應率較好，達 31.1%，優于泊馬度胺及卡非佐米。
它是 2016 年 ASCO 會議上多發性骨髓瘤領域的熱議藥物，本研究中，它在 RRMM 的治療方面的療效及安全性均可，但由于 達雷木單抗進入視野時間不長，相關研究的相對較少，其療效的確認尚有待更多的研究來證實。總體而言，達雷木單抗在 RRMM 治療領域的應用前景較好。