美(mei)國(guo)亞特蘭(lan)大艾(ai)默(mo)里大學(xue)的(de) Sagar 教授等開(kai)展(zhan)了由加拿大，美(mei)國(guo)和(he)西班牙參加的(de)多(duo)中心、開(kai)放標簽的(de) 2 期臨(lin)床研究，以初步評估達雷木單抗的(de)有(you)效(xiao)性及安全性，相關結果發表在最新的(de) The Lancet 雜志上。

多發性骨髓瘤是一種惡性漿細胞腫瘤，盡管患者的生存因為不同作用機制新藥的產生（如蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）及自體移植而得到改善，但大部分患者最終會進入疾病的難治狀態而死亡。
特別是那些對蛋白酶體抑制劑（硼替佐米和卡非佐米）及免疫調節劑（來那度胺，沙利度胺和泊馬度胺）耐藥的患者預后極差。在沒有卡非佐米和泊馬度胺的時代，這些患者的預期總生存只有 9 個月。因此，我們需要靶向新通路的低毒性且耐受性良好的有效治療方案。
在多發性骨髓瘤中單克隆抗體是一類新藥，靶向細胞表面標志如  LAMF7 （CS-1）和 CD 38 。達雷木單抗（daratumumab）是一種第一類人 IgG1 單克隆抗體，可以高親和力的結合表達 CD38 的腫瘤細胞，并且通過多種機制誘導腫瘤細胞死亡，包括抗體介導的細胞毒作用，補體依賴的細胞毒作用，抗體依賴的細胞吞噬作用及誘導凋亡。
在達雷木單抗 1/2 期臨床研究中，通過對復發或難治復發骨髓瘤患者的研究仍沒有獲得最大耐受劑量。后續研究后，16 mg/kg 達雷木單抗取得了 36% 的總有效率（ORR）。
研究者評估了達雷木單抗對需要進一步治療的多發性骨髓瘤患者的療效，這些患者包括：（1）對最近的治療方案耐藥且之前接受過最少三線治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）的患者；（2）對所有新的蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑均耐藥的患者，無論他們過去接受過幾線治療。
在 1 階段第一部分實驗研究中，＞18 歲的患者 1:1 隨機分入靜脈達雷木單抗 8 mg/kg 或者 16 mg/kg 組 。患者接受方案一： 8 mg/kg 每 4 周一次化療，或方案二： 16 mg/kg 每 周一次持續 8 周（療程 1 和 2 ），之后均每 2 周 1 次持續 16 周（3 ～ 6 療程），每 4 周 1 次（ 7 療程及更多）。在 2 階段的第一部分和第二部分，患者接受 16 mg/kg 劑量。主要終點事件是總有效率，即 R（部分緩解）+VGPR（非常好的部分緩解）+CR（完全緩解）+sCR（嚴格的完全緩解 ）。所有接受了至少一個劑量達雷木單抗治療的患者被納入分析。
在 1 期第一部分研究中，18 例患者隨機分配進入 8 mg/kg 組，16 例患者進入 16 mg/kg 組。研究者公布了 1、2 期研究入組的 106 例接受 16 mg/kg 治療患者數據。患者接受了中位數為 5 療程的治療（ 2 ～ 14 ）， 85 例患者既往接受過自體造血干細胞移植， 101 例患者對最近使用的蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑同時耐藥， 103 例患者對最后一個化療方案耐藥。
最終 31 例患者治療有效，其中 3 例達到 CR，10 例達到 VGPR ，18 例達到 R 。中位起效時間為 1 個月。療效持續中位時間為 7.4 個月，無進展生存為 3.7 個月。 12 個月的總生存為 64.8%，中位中生存為 17.5 個月 。達雷木單抗耐受性良好，最常見的副作用是疲勞（ 40% ）和貧血（ 33% ），沒有藥物相關副作用導致的終止治療。
對于既往接受多重治療的難治多發性骨髓瘤患者，達雷木單抗顯示出了令人振奮的療效，并且在治療中達雷木單抗顯示出非常好的安全性。