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疾病專題 疾病專題

舒尼替尼致甲狀腺功能減退的研究進展

時間:2018-09-03   作者:福生國際醫療

 

舒尼替(ti)尼(sunitinib)是一種口服多(duo)靶點(dian)受體酪(lao)氨酸(suan)激(ji)酶抑(yi)(yi)制劑(ji),可作(zuo)用于血小板衍生(sheng)生(sheng)長因(yin)子(zi)(zi)受體、血管內皮(pi)生(sheng)長因(yin)子(zi)(zi)受體以(yi)及 FMS 樣酪(lao)氨酸(suan)激(ji)酶 3 等(deng),具有廣譜抗腫(zhong)瘤活性。相對其他已經上市的單靶點(dian)藥物而言,舒尼替(ti)尼抑(yi)(yi)制多(duo)個靶點(dian)的分(fen)子(zi)(zi)機制可能(neng)會(hui)引發更多(duo)潛在不(bu)良反應。


國外報道的舒尼替尼致甲狀腺功能異常的發生率為 32%~85%,而國內報道提示應用舒尼替尼的 22 例 RCC 患者中有 18 例發生甲減。舒尼替尼致甲狀腺功能異常的不良反應發病率較高,應引起臨床重視。

關于其致甲狀腺功能減退的致病機制尚不明確,目前為止主要有以下幾種:破壞甲狀腺腺體、抑制甲狀腺過氧化物酶活性、損傷甲狀腺血管。

舒尼替尼所致甲狀腺功能異常多在服藥早期即出現。部分患者甲狀腺細胞受到破壞,甲狀腺內儲存的甲狀腺激素大量釋放,臨床上可出現一過性甲狀腺毒癥的臨床表現,如乏力家中、心悸等。

而晚期腫瘤患者多伴有消瘦、乏力,與服用舒尼替尼后出現的心悸、腹瀉等甲狀腺毒癥表現類似。其癥狀與甲減的臨床表現易于混淆。因此,僅憑患者的臨床表現,可能無法及時、準確診斷甲減,有必要定期監測甲狀腺功能。

患者在舒尼替尼治療前應檢查甲狀腺功能,如既往患有甲狀腺疾病,先予以治療。治療過程中應定期檢測 TSH,尤其在用藥 2 個周期后。舒尼替尼所致甲狀腺毒癥大多不伴有臨床癥狀并具有自限性,但若出現較嚴重的甲狀腺毒癥或甲狀腺危象相關癥狀,則需停用舒尼替尼并給予干預治療。

較嚴重的甲減患者可應用甲狀腺激素替代治療。目前,臨床對替代治療的目標及時機尚無統一的建議和意見。常用的替代藥物多為左甲狀腺素鈉,其半衰期為 7d。考慮到 TSH 水平在舒尼替尼 4/2 給藥方案的服藥期呈階梯型上升,但在間歇期 TSH 水平可有所降低,治療不宜過于積極。

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