胃(wei)癌化療方案的進展

　　無論上述何種模式，胃癌的化療方案基本一致，聯合化療較單藥化療而言有效率更高，多項大規模的三期隨機對照臨床試驗的進行，促成了化療方案不斷推陳出新，從20世紀80年代的FAM方案，到20世紀90年代初期的FAMTX，和90年代末期的FP和ECF，迄今胃癌則有更多的新藥應用于臨床，包括CPT-11，奧沙利鉑(草酸鉑)，卡培他濱(capecitabine)和紫杉類藥物等。盡管近期有效率不斷提高，但目前仍無一種化療方案能夠達到10%～15%的完全緩解，也無法使中位生存期超過1年以上，且同一化療方案在不同個體的差異很大，至今仍無“標準”可循，目前國內胃癌化學治療的基本特點如下。
　　氟尿嘧啶類藥物構成胃癌化療的基礎
　　40余年來，5-FU一直是胃癌化療的首選和基本用藥，尤其隨著生化調節劑的廣泛應用和氟脲嘧啶衍生物的不斷研發，該藥在胃癌臨床化療中的地位更加無可撼動。亞葉酸鈣(CF)與5-FU合用可提高后者細胞毒性，目前已經成為胃癌聯合化療的基本組成。5-FU屬時間依賴性藥物，靜脈持續灌注可提高有效率，減少毒副作用，尤目前便攜式靜脈化療泵的使用，更易使患者耐受。
　　近年來不斷有新型口服氟脲嘧啶類藥物問世，一種是5-FU前體藥物，如卡培他濱，口服經腸吸收入肝轉化，最后在腫瘤組織中經胸苷酸合成酶(TP)轉為5-FU發揮作用，由于腫瘤組織中的TP含量較正常組織高數倍，具有靶向治療的優勢，其療效大致與CF/5-FU效果相當，但其口服方便，毒副作用較輕，易為患者接受，尤其適合老年患者。
　　另一類口服藥這是應用生化調節劑，抑制5-FU分解代謝的關鍵酶二氫嘧啶脫氫酶(DPD)，而且往往將DPD抑制劑和氟脲嘧啶類藥物合成為新的制劑，稱為抑制DPD的氟脲嘧啶類藥物。UFT是FT-207與尿嘧啶的復方片劑，后者為DPD抑制劑，本身無抗癌作用，但在腫瘤組織中可阻礙5-FU的分解，從而明顯提高腫瘤組織中5-FU的濃度，但不增加其毒性，療效高于5-FU及FT-207。S-1是類似UFT的口服新藥，以FT-207為主體，加入DPD抑制劑5′-氨-2，4-二羥吡啶(CDHP)阻止5-FU活化物降解，增強抗癌作用，再加入Oxo(potassium oxonate)保護腸黏膜，減少消化道反應，二期臨床試驗有效率高達49%，與CDDP聯合還有很強的協同作用，具有很好的臨床應用前景。
　　FP與ECF-最常見的二聯和三聯化療方案
　　20世紀90年代末，CF/5-FU+CDDP(FP)的兩聯方案，以及在此基礎上合用表阿霉素(ECF)的三聯方案，最為胃癌化療所常用。5-FU與CDDP聯合化療在日本應用廣泛，治療晚期胃癌的效果較好，且不良反應輕，不必水化，對腎臟損害較少。其理論基礎認為小劑量CDDP可通過生化調節作用使5-FU增效，大劑量CDDP與5-FU則有協同作用。有研究比較FP，單用5-FU及FAM三種化療方案，顯示FP有效率最高(51% vs.26% vs.25%)，盡管生存期的延長并無統計學差異(37周 vs.31周 vs.29周)，但FP方案仍顯示一定的優勢。
　　5-FU、CDDP和EPI聯合的ECF方案經多項臨床試驗證實，療效由于FAMTX和5-FU、CDDP和MMC三聯方案，在歐美等國最為常用，但其方案中需留置深靜脈持續灌注5-FU達6個月，約有15%的患者會產生相關并發癥。國內此三藥聯用也最為常用，但用藥劑量和時間均與國外不同，療效令人滿意。
　　作為療效較為肯定的常用二聯和三聯化療方案，FP和ECF已經成為多項正在進行的臨床試驗的對照，用以驗證新藥聯合的有效性。