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關于白血病靶向藥——格列衛的介紹

時間:2018-07-17    作者:福生國際醫療
 白血病是一群癌癥種類的統稱,英文名稱來自于古希臘語(leukos,白色)與(haima,血液)的組合。 它通常發病于骨髓,造成不正常白血球的大量增生。這些異常增加的白血球都尚未發育完成,稱之為幼稚細胞或白血病細胞。

    目前使用治療白血病最多的藥物是格列衛。格列衛是瑞士諾華研制的一類針對于白血病的腫瘤靶向藥。格列衛的藥品名稱為伊馬替尼,針對的靶點為格列衛針對Bcr-Abl,C-KIT,PDGFR,適用癥狀有:療成人復發的或難治的費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病(Ph+ALL)。嗜酸細胞過多綜合癥(HES)和/或慢性嗜酸粒細胞白血病(CEL)伴有FIPlLl-PDGFRα融合激酶的成年患者。骨髓增生異常綜合癥/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生長因子受體(PDGFR)基因重排的成年患者。治療侵襲性系統性肥大細胞增生癥(ASM),無D816V c-Kit基因突變或未知c-Kit基因突變的成人患者。不能切除,復發的或發生轉移的隆突性皮膚纖維肉瘤(DFSP)。Kit(CDll7)陽性GIST手術切除后具有明顯發風險的成人患者的輔助治療。極低及低復發風險的患者不應該接受該輔助治療。

    目前國內已經上市了瑞士諾華的原廠藥,還有其他藥廠也獲批生產仿制藥,價格對比如下圖


白血病是如何產生的呢?


    白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病。克隆性白血病細胞因為增殖失控、分化障礙、凋亡受阻等機制在骨髓和其他造血組織中大量增殖累積,并浸潤其他非造血組織和器官,同時抑制正常造血功能。

白血病雖然不是什么絕癥,是造血系統過度增生,引起惡性血液病。可通過干細胞移植手術進行根治。


圖為血癌細胞

白血病是有以下幾個原因引發的:

1、遺傳因素。白血病具有遺傳因素但是不屬于遺傳疾病,所指的遺傳是家里有人患有其他遺傳性疾病,比如說先天性再生障礙性貧血伴有多發畸形、先天性遠端毛細血管擴張性紅斑癥以及嚴重聯合免疫缺陷病。這些遺傳病才是導致白血病發病率比一般人發病率高的原因。主要原因在于染色體斷裂和易位導致的原癌基因位置發生變化或者被激活導致抑癌基因食物活性。

2、環境污染。環境污染造成白血病的主要原因是因為一個叫“苯”的化學元素,他會造成造血干細胞基因突變,導致白血病。主要是建筑工地、室內裝修使用含有苯的油漆,自家用的煤氣和含有苯的染發劑,這些都是可能導致引起白血病的污染源。

3、病毒。t淋巴細胞白血病是一種較為少見的特殊類型淋巴細胞白血病。RNA病毒的逆轉錄病毒是會引起此種白血病的。

4、血液疾病。真性紅細胞增多癥、原發性血小板增多癥、骨髓異常增生綜合征等血液病是有可能引起急性白血病的,血液病患者一定要及時積極進行治療,避免患有白血病的風險。

5、放射因素。一次或多次放射都有可能會引起白血病,導致骨髓受抑制及機體免疫力降低,染色體發生斷裂。


用格列衛會有不良反應嗎?

格列衛常見的不良反應:

    在慢性粒細胞白血病(CML)和GIST病人中,最常見報告的與藥物治療相關的不良事件有輕度惡心(50~60%),嘔吐,腹瀉、腹痛、乏力、肌痛、肌痙攣及紅斑,這些不良事件均容易處理。
 
格列衛的作用機制是什么?

    格列衛是蛋白酪氨酸激酶抑制劑,在體外、細胞內和體內均能強效抑制Bcr- Abl酪氨酸激酶。它可以選擇性抑制Bcr-Abl陽性細胞株的增生并且誘導其凋亡。此外,格列衛還可抑制血小板衍化生長因子(PDGF)受體、干細胞因 子(SCF),c-Kit受體的酪氨酸激酶,從而抑制由PDGF和干細胞因子介導的細胞行為。

     格列衛膠囊劑的平均絕對生物利用度為98%;約95%與血漿蛋白結合;在人體內主要循環代謝產物是N-去甲基哌嗪衍生物,在體外其藥   效與原藥相似。半衰期為18 小時,7天內約可排泄所給藥物劑量的81%,其中從大便中排泄68%,尿中排泄13%。約25%為原藥(尿中5%,大便中20%),其余為代謝產物,大便和尿中活性代謝產物和原藥的比例相似。
 
印度醫院使用的格列衛每片僅為8元

服用格列衛的需要注意的事項是什么?

    格列衛治療第一個月宜每周查一次全血象,第二個月每兩 周查一次,以后則視需要而定(如每2-3個月查一次)。若發生嚴重中性粒細胞或血小板減少,應調整劑量。


 用格列衛可以治好白血病(血癌)嗎?

    從前白血病是一種無法治愈的病,但后來出現了很多治療白血病的方法:化療、骨髓移植。而現在又出現了治療白血病的特效藥:格列衛。格列衛是抑制病毒的復制和生長,從而延長患者的生命。因為格列衛是靶向藥,所以需要長期服用,而且在做過骨髓移植手術之后如果沒有完全痊愈也是需要服用的。

    格列衛雖然是治療白血病的特效藥,但是屬于治標不治本,當然在找不到配型的時候一定要服藥控制,格列衛是無法完全治愈白血病,它起到的作用只是控制病毒的擴散。

新英格蘭醫學雜志發表了近11年的隨訪研究結果,格列衛使其慢性髓細胞白血病(CML)估計總體生存率提高到83.3%。根據美國國家癌癥研究所的報告,格列衛在2001年FDA批準之前,三分之一以上的CML患者在診斷五年后仍然存活。

    除了治療CML患者外,格列衛已被證明對多種形式的癌癥有效,包括兒科CML和胃腸道間質瘤。最近在JAMA腫瘤學雜志上發表的一項研究發現,接受格列衛治療的4例GIST患者中有近1%將存活10年。
用格列衛治療CML患者的一個優點是,大多數患者被診斷為患有慢性疾病的階段,我們證實格列衛在CML中高效療效的結果告訴我們實現精確癌癥藥物的全部承諾,我們需要診斷和在病程較早的時候治療病人。


印度仿制的格列衛可靠嗎?為什么便宜那么多?

    瑞士諾華投入了大量的金錢與精力研發此藥品,最終的成本會算到每一粒藥品中,而印度仿制藥不需要投入研發,只需要仿制藥品,所以成本不高,出售的藥品自然就便宜了。印度藥廠仿制藥的行為在印度是被政府認可的,且諾華因格列衛仿制藥價格問題也投訴過印度,但最終被聯合國駁回。兩種藥的效果相同,所以患者可以放心使用! 格列衛在國內已經上市,但價格來說相當昂貴,在經濟條件不允許的情況下,印度易瑞沙是國內患者的第一選擇。

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