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肉瘤的分子靶向藥物有幾種

時間:2018-07-04   作者:福生國際醫療

達(da)(da)(da)沙(sha)(sha)替(ti)(ti)尼,該(gai)藥(yao)可(ke)以(yi)抑(yi)制src激酶(mei)家族蛋(dan)白,src激酶(mei)在(zai)很(hen)多類型的(de)肉(rou)瘤里都存在(zai),因(yin)此達(da)(da)(da)沙(sha)(sha)替(ti)(ti)尼可(ke)能(neng)是(shi)個廣譜的(de)肉(rou)瘤藥(yao)物,目前針(zhen)對肉(rou)瘤的(de)II期臨床試驗正在(zai)進行,針(zhen)對的(de)是(shi)13歲以(yi)上的(de)患者群體。治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)肉(rou)瘤,單(dan)獨(du)靠達(da)(da)(da)沙(sha)(sha)替(ti)(ti)尼抑(yi)制一(yi)種信號通路(lu)可(ke)能(neng)遠(yuan)遠(yuan)不夠,因(yin)此可(ke)以(yi)把達(da)(da)(da)沙(sha)(sha)替(ti)(ti)尼與其他(ta)(ta)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)措(cuo)施聯合起(qi)來。如匹(pi)斯堡大學開展(zhan)的(de)I期臨床試驗是(shi)使用達(da)(da)(da)沙(sha)(sha)替(ti)(ti)尼和(he)西妥昔(xi)單(dan)抗(愛(ai)必(bi)妥)聯合,即對src和(he)EGFR兩條(tiao)信號通路(lu)進行抑(yi)制,看相(xiang)應的(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)效果(guo)。MD安德森癌癥中心正在(zai)進行吉西他(ta)(ta)濱和(he)達(da)(da)(da)沙(sha)(sha)替(ti)(ti)尼聯合用藥(yao)的(de)研究,以(yi)來改(gai)善治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)效果(guo),減少相(xiang)應的(de)副作用。

  索拉菲尼,該藥的特異性不是特別好,靶點很多,包含VEGF、PDFGR、c-kit,ret和raf,原則上可以抑制多個信號通路。索拉菲尼治療軟組織肉瘤的II期臨床試驗正在進行,NCI也在開展使用索拉菲尼和貝伐單抗聯合治療復發或難治性實體瘤。
  中國正大天晴的安羅替尼也是一個治療肉瘤的靶向藥物,2016年CSCO會議上,中國醫科院腫瘤醫院的依荷芭麗·遲教授報道了II期臨床結果。安羅替尼治療化療失敗后的軟組織肉瘤有效,研究入組166 例軟組織肉瘤患者:滑膜肉瘤 47 例、平滑肌肉瘤 26 例、纖維肉瘤 18 例、惡性纖維組織細胞瘤 19 例、腺泡狀軟組織肉瘤 13 例、脂肪肉瘤 13 例和其他,安羅替尼治療劑量為 12 毫克/天,持續用藥 2 周、停藥 1 周,3 周為一個治療周期,主要研究終點為 12 周的無進展生存率。結果顯示,整體客觀緩解率為 11.45%,12 周的無進展生存率為 57.23%。其中腺泡狀軟組織肉瘤這一組織學類型獲益最顯著。
  長遠來看,肉瘤的靶向治療應該是多靶點抑制劑,而非是對單一靶點進行抑制。即那些具有多個靶點的小分子靶向藥物,有可能展現較好的療效。下面的表格是目前關于肉瘤的靶向藥物、對應的靶點,以及臨床試驗結果。

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