美國FDA批準(zhun)樂伐(fa)替尼(ni)Lenvima(lenvatinib)治療(liao)侵襲(xi)性(xing)、分化型(xing)甲狀(zhuang)腺癌(DTC)患者(zhe)，樂伐(fa)替尼(ni)適用(yong)于在接(jie)受(shou)放(fang)(fang)射性(xing)碘治療(liao)后疾病(bing)仍惡化（放(fang)(fang)射性(xing)碘難(nan)治性(xing)疾病(bing)）的(de)患者(zhe)。

樂伐替尼與肝癌

樂伐(fa)替尼是血管內皮生長因(yin)子受體1?3、纖維(wei)母細胞生長因(yin)子受體1-4、血小板衍(yan)生生長因(yin)子受體α、RET和(he)KIT的(de)抑制劑。在ASCO最(zui)新的(de)發表的(de)口(kou)頭報告(gao)中，REFLECT研(yan)究證實樂伐(fa)替尼一線治療(liao)晚(wan)期肝癌的(de)效果(guo)不劣于索拉非(fei)尼。

肝細胞肝癌（HCC）是(shi)(shi)發生于(yu)肝臟最常(chang)見(jian)的惡性腫瘤，起病隱匿(ni)，進展迅速，多(duo)數患(huan)者因確診時處(chu)于(yu)疾病晚期而喪失了手術(shu)機(ji)會。晚期HCC的治(zhi)療比較棘手，生存期幾乎是(shi)(shi)以天來(lai)計算。

索(suo)拉(la)(la)非(fei)尼(ni)(ni)(ni)開啟了(le)晚期HCC分(fen)(fen)子靶(ba)向治(zhi)療(liao)(liao)的大門，改(gai)善了(le)全球范(fan)圍內(nei)部(bu)分(fen)(fen)肝癌患(huan)者的預后，但遠遠不能滿(man)足廣大患(huan)者的治(zhi)療(liao)(liao)需求。一(yi)直(zhi)以(yi)來肝癌一(yi)線(xian)分(fen)(fen)子靶(ba)向治(zhi)療(liao)(liao)藥(yao)(yao)物只有索(suo)拉(la)(la)非(fei)尼(ni)(ni)(ni)，一(yi)系(xi)列(lie)挑戰索(suo)拉(la)(la)非(fei)尼(ni)(ni)(ni)一(yi)線(xian)治(zhi)療(liao)(liao)地(di)位的分(fen)(fen)子靶(ba)向藥(yao)(yao)物如舒尼(ni)(ni)(ni)替尼(ni)(ni)(ni)、布(bu)立尼(ni)(ni)(ni)布(bu)、利尼(ni)(ni)(ni)伐(fa)尼(ni)(ni)(ni)、多韋替尼(ni)(ni)(ni)、尼(ni)(ni)(ni)達(da)尼(ni)(ni)(ni)布(bu)，均(jun)以(yi)失敗告(gao)終。

令人感到振(zhen)奮(fen)的(de)是(shi)在(zai)今年ASCO年會(hui)上，美國當地時(shi)間6月4日8:12，報告了樂伐替尼頭對頭索拉非(fei)尼一(yi)(yi)線(xian)治(zhi)療(liao)肝(gan)癌國際III期臨床(chuang)研究(jiu)(jiu)REFLECT研究(jiu)(jiu)的(de)結(jie)果，樂伐替尼在(zai)主要終點總生存OS達到預(yu)期結(jie)果，次要終點無進(jin)展生存（PFS）、進(jin)展時(shi)間（TTP）和客(ke)觀反應(ying)率（ORR）全面(mian)超越索拉非(fei)尼。REFLECT研究(jiu)(jiu)是(shi)一(yi)(yi)項隨機、開放式、非(fei)劣效(xiao)（NI）研究(jiu)(jiu)，研究(jiu)(jiu)證實(shi)樂伐替尼一(yi)(yi)線(xian)治(zhi)療(liao)晚期肝(gan)癌的(de)效(xiao)果不(bu)劣于索拉非(fei)尼。

研究內容

REFLECT研究(jiu)從2013年(nian)開(kai)始，納入(ru)了954例(li)晚(wan)期/不(bu)可(ke)切除HCC患者，≥1個可(ke)測量(liang)靶病(bing)灶(zao)，巴塞羅(luo)那分(fen)期B或C，Child-Pugh A，ECOG PS≤1，既往未接受過(guo)治療。患者1:1隨機分(fen)入(ru)樂(le)伐替(ti)尼組（478例(li)）和索拉非(fei)尼組（476例(li)）。主要研究(jiu)終(zhong)點是OS，采用Cox比(bi)例(li)風險模型預估(gu)OS的(de)HR和95%CI，預先設(she)定的(de)NI邊(bian)緣為1.08。次要終(zhong)點是PFS、TTP和ORR，評估(gu)方法為mRECIST。

主要結果

主要終點OS樂伐替(ti)尼(ni)組(zu)有延長趨勢，次(ci)要終點樂伐替(ti)尼(ni)組(zu)明顯優于索拉非尼(ni)組(zu)，PFS（7.4m VS 3.7m），TTP（8.9m VS 3.7m），ORR（24% VS 9%）。

盡(jin)管REFLECT研(yan)究兩組(zu)主要終點(dian)沒有達到(dao)統計學差異，但是我(wo)們可以看到(dao)樂伐替(ti)尼(ni)組(zu)的(de)(de)PFS是索(suo)拉(la)非(fei)尼(ni)組(zu)的(de)(de)2倍(bei)，TTP更(geng)是延長接近索(suo)拉(la)非(fei)尼(ni)的(de)(de)3倍(bei)。

這意味(wei)著樂伐替尼組(zu)(zu)患(huan)者疾病有(you)(you)效(xiao)控制時間更長(chang)，基(ji)線狀(zhuang)況(kuang)較好的(de)患(huan)者使用(yong)(yong)樂伐替尼療效(xiao)更佳(jia)。樂伐替尼良好的(de)TTP結果，給(gei)中晚期(qi)肝癌帶(dai)來(lai)了一些潛(qian)在選擇，或許未來(lai)使用(yong)(yong)樂伐替尼聯合其(qi)他治(zhi)療手段(duan)可以使患(huan)者獲得更長(chang)生(sheng)存期(qi)。同時樂伐替尼組(zu)(zu)ORR是(shi)索拉非尼組(zu)(zu)的(de)近3倍(bei)，高的(de)客觀緩解率(lv)有(you)(you)利于(yu)醫生(sheng)判斷藥(yao)物近期(qi)有(you)(you)效(xiao)性，同時減(jian)輕了腫(zhong)瘤負荷，有(you)(you)利于(yu)改善患(huan)者與(yu)腫(zhong)瘤相關的(de)生(sheng)活質量。

關(guan)(guan)于樂(le)伐(fa)替尼(ni)的安全性，在研究中(zhong)兩組(zu)發生治(zhi)療(liao)相(xiang)關(guan)(guan)副反應（TEAEs）的患(huan)者數(shu)目相(xiang)似， 樂(le)伐(fa)替尼(ni)組(zu)和索拉非尼(ni)組(zu)的中(zhong)位治(zhi)療(liao)持續(xu)時間分別為5.7和3.7個月，分別有13%和9%患(huan)者因(yin)治(zhi)療(liao)副反應而停止治(zhi)療(liao)。多數(shu)樂(le)伐(fa)替尼(ni)的 TEAEs是高血壓、腹瀉、食欲減(jian)退。

樂伐替(ti)尼最常見副作(zuo)用：

樂伐(fa)替尼|樂伐(fa)替尼最常見副作用(yong)有高(gao)血(xue)壓(ya)、疲勞、腹瀉(xie)、關節(jie)肌肉(rou)痛(tong)（關節(jie)痛(tong)/肌肉(rou)痛(tong)）、食(shi)欲降低、嘔吐、尿中(zhong)蛋白(bai)過多（蛋白(bai)尿）、手掌(zhang)腫脹及(ji)疼痛(tong)、手和/或腳底板（手足(zu)綜合征(zheng)）、腹痛(tong)及(ji)發音出現變(bian)化（語音障(zhang)礙）。

樂(le)(le)伐替(ti)尼(ni)|樂(le)(le)伐替(ti)尼(ni)可(ke)以引起嚴(yan)重樂(le)(le)伐替(ti)尼(ni)副作用，包括心(xin)(xin)衰、血(xue)(xue)栓(shuan)形成(cheng)（動脈血(xue)(xue)栓(shuan)栓(shuan)塞事件）、肝(gan)損傷（肝(gan)毒(du)性）、腎損傷（腎衰竭及損傷）、胃腸(chang)(chang)道穿(chuan)孔或(huo)胃或(huo)腸(chang)(chang)之間異常(chang)連(lian)接(jie)、心(xin)(xin)電圖活動發生(sheng)變化（QT間隔延長）、低血(xue)(xue)鈣、伴(ban)隨性頭痛、癲癇發作和(he)視覺變化（可(ke)逆性白質腦病(bing)綜(zong)合征(zheng)）、嚴(yan)重出(chu)血(xue)(xue)（大(da)出(chu)血(xue)(xue)）、如果患者妊(ren)娠期間樂(le)(le)伐替(ti)尼(ni)治療會出(chu)現未出(chu)生(sheng)兒風險及促甲狀腺(xian)激(ji)素產生(sheng)出(chu)現損傷性抑制。