既往10年里，FDA僅批準索拉非尼用于治療肝癌。如今在不同的治療線數中，已有多種可用的治療方案。例如樂伐替尼，一線治療并不遜色于索拉非尼；例如nivolumab，目前正在開展nivolumab對比索拉非尼一線治療肝癌的Ⅲ期試驗，期待捷報傳來。


  在二線治療方案中，瑞戈非尼已獲批用于二線治療肝癌，肝癌患者使用卡博替尼作為2/3線治療肝癌具有生存獲益，雷莫蘆單抗也有出色的臨床數據。總而言之，我們有多個治療方案，現在的問題是如何考慮治療順序。


 樂伐替尼
  2018國際肝癌大會報道了多個早期臨床研究數據，包括一些聯合治療方案。其中最受關注的是PD-1聯合TKI藥物（索拉非尼、樂伐替尼）或聯合抗VEGF藥物。印象最深刻的一個試驗報道了貝伐單抗聯合阿特珠單抗治療肝癌的有效率為60％！靶向免疫療法如雨后春筍般涌現，未來的挑戰是如何選擇最佳治療方案？如何從局部治療轉向全身治療？如何選擇最佳的治療時間？



  REFLECT是非劣性試驗，研究結果證明樂伐替尼的有效性并不輸于索拉非尼，OS具有可比性，樂伐替尼的中位PFS優于索拉非尼。主要的差異在于不良反應，索拉非尼治療的患者更易出現手足皮膚反應，樂伐替尼治療的患者更易出現高血壓。樂伐替尼更高的PFS說明其可能更適合高危癌癥患者或預計無法進行二線、三線治療的患者，當然這只是對試驗數據的分析，目前還沒有確鑿臨床數據證實。