強直性(xing)(xing)脊柱炎（AS）是(shi)一(yi)(yi)種(zhong)慢性(xing)(xing)炎癥(zheng)性(xing)(xing)疾病(bing)，嚴重影(ying)響患者生(sheng)活(huo)質量并可能引(yin)起肢體功能障(zhang)礙。雖然目(mu)前(qian)已有(you)腫瘤壞死因(yin)子抑制(zhi)劑(ji)等藥物用于(yu)(yu)治(zhi)療AS并已取得一(yi)(yi)定(ding)效(xiao)果(guo)，但(dan)種(zhong)類畢竟(jing)有(you)限，且長(chang)期用藥產(chan)生(sheng)的(de)(de)免疫原性(xing)(xing)等不(bu)良反應(ying)限制(zhi)其長(chang)期應(ying)用。托(tuo)法替(ti)(ti)布(bu)是(shi)一(yi)(yi)種(zhong)口服JAK激酶抑制(zhi)劑(ji)，目(mu)前(qian)已用于(yu)(yu)治(zhi)療類風濕關(guan)(guan)節炎。因(yin)此，來自荷蘭的(de)(de)學(xue)者Van der Heijde在2016年(nian)歐洲風濕病(bing)年(nian)會發表了一(yi)(yi)項為(wei)期16周(zhou)的(de)(de)Ⅱ期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑(ji)對照研究(jiu)(jiu)，探討不(bu)同劑(ji)量托(tuo)法替(ti)(ti)布(bu)治(zhi)療AS的(de)(de)有(you)效(xiao)性(xing)(xing)與安全性(xing)(xing)。這(zhe)是(shi)一(yi)(yi)項關(guan)(guan)于(yu)(yu)托(tuo)法替(ti)(ti)布(bu)治(zhi)療AS的(de)(de)臨(lin)床研究(jiu)(jiu)，有(you)望成為(wei)近年(nian)AS治(zhi)療的(de)(de)又一(yi)(yi)項突破(po)。

　　該研究共納入207例(li)成年(nian)病情活動的AS患(huan)者，隨(sui)機分(fen)配到安(an)慰劑組(zu)、每天兩次托法替(ti)(ti)布2mg組(zu)、5mg組(zu)及10mg組(zu)，連續(xu)用(yong)藥12周另加4周的后續(xu)隨(sui)訪(fang)。主(zhu)要療效(xiao)終點為口服托法替(ti)(ti)布患(huan)者12周時(shi)ASAS20反(fan)(fan)應(ying)率(lv)，次要療效(xiao)終點包括ASAS40反(fan)(fan)應(ying)率(lv)、ASDAS-CRP、BASDAI50反(fan)(fan)應(ying)率(lv)、骶髂關(guan)節與脊柱(zhu)的SPARCC評分(fen)等。安(an)全性終點包括不良反(fan)(fan)應(ying)發生率(lv)及實驗室(shi)指(zhi)標。

　　結果提示:（1）托法(fa)替(ti)布(bu)10mg每日兩(liang)次(ci)(ci)(ci)ASAS20 Emax 模型具有更(geng)(geng)高(gao)的反(fan)應率，而(er)NRI算法(fa)則提示，相對于2mg或10mg每日兩(liang)次(ci)(ci)(ci)而(er)言，5mg每日兩(liang)次(ci)(ci)(ci)的ASAS20反(fan)應率更(geng)(geng)顯著(zhu)優于安(an)(an)慰劑(ji)。（2）次(ci)(ci)(ci)要(yao)療(liao)效終點(dian)研究中，接受(shou)托法(fa)替(ti)布(bu)治療(liao)的三組患者ASAS40反(fan)應率、ASDAS及(ji)(ji)BASDAI50改善程度均優于安(an)(an)慰劑(ji)。（3）影(ying)像學研究方面(mian)，治療(liao)12周后托法(fa)替(ti)布(bu)5mg組及(ji)(ji)10mg組骶(di)髂關節(jie)及(ji)(ji)脊柱(zhu)SPARCC 評(ping)分均顯著(zhu)低(di)于安(an)(an)慰劑(ji)組。（4）安(an)(an)全性方面(mian)，僅有2例治療(liao)相關的帶狀(zhuang)皰疹報(bao)告，分別在托法(fa)替(ti)布(bu)每日兩(liang)次(ci)(ci)(ci)2mg組及(ji)(ji)10mg組，無結核、腫瘤、胃腸穿孔及(ji)(ji)死亡(wang)報(bao)告。劑(ji)量依(yi)賴的實驗室指標異常(chang)可在16周時(shi)恢復正常(chang)。

　　綜上所(suo)述，口服托(tuo)法替(ti)布5mg及10mg每日兩次均有效而(er)迅速(su)地緩解AS病情并改善磁共(gong)振骶髂關(guan)節及脊(ji)(ji)柱(zhu)炎癥，而(er)且安全性良好，有望成為(wei)治(zhi)療強(qiang)直性脊(ji)(ji)柱(zhu)炎的又(you)一利器。

　　并且，托法替(ti)布(bu)相關的(de)臨(lin)床數據還證明，除了強直性(xing)脊柱炎(yan)，其在類風濕性(xing)關節炎(yan)、銀屑病及其關節炎(yan)、潰(kui)瘍性(xing)結(jie)腸炎(yan)和(he)系(xi)統性(xing)紅(hong)斑狼(lang)瘡等(deng)多(duo)種(zhong)自身免疫性(xing)疾(ji)病的(de)治(zhi)療中(zhong)都具有良好的(de)研發前景。不良事件(jian)發生(sheng)相關的(de)研究結(jie)果顯示，托法替(ti)布(bu)治(zhi)療的(de)安(an)全性(xing)好，相關的(de)嚴重感染發生(sheng)率(lv)低于TNF抑制劑治(zhi)療的(de)總體情(qing)況（2.93/患者(zhe)年 vs. 4.9/患者(zhe)年）。

　　2017年(nian)3月(yue)16日，中(zhong)國(guo)食品(pin)藥品(pin)監督(du)管理局正式批(pi)準了托(tuo)(tuo)法(fa)替布(又名(ming)枸櫞酸托(tuo)(tuo)法(fa)替尼)的(de)上市申請，托(tuo)(tuo)法(fa)替布被批(pi)準用于對甲氨蝶呤(ling)療效不(bu)足或對其無法(fa)耐(nai)受的(de)中(zhong)度至重度活動性類風濕關節炎成(cheng)年(nian)患者的(de)治療，可(ke)與甲氨蝶呤(ling)或其他(ta)非生物改善病(bing)情抗風濕藥(DMARD)聯(lian)合使用。

　　類(lei)風濕(shi)性(xing)關節(jie)(jie)炎是一(yi)種慢性(xing)、炎癥性(xing)自身免疫系(xi)(xi)統疾病，可引發(fa)一(yi)系(xi)(xi)列癥狀，包括關節(jie)(jie)部位的疼痛和腫脹，尤其手(shou)、足(zu)和膝(xi)關節(jie)(jie)部位。統計顯示，中國約有400萬類(lei)風濕(shi)關節(jie)(jie)炎患(huan)者，患(huan)者的緩(huan)解(jie)率為8.6%，殘疾率約為50.3%。

　　托法替布現(xian)在中國(guo)國(guo)內的(de)售價為每(mei)(mei)盒2500元(yuan)(yuan)，一盒28片(pian)，每(mei)(mei)日服2次，1次服1片(pian)。患者每(mei)(mei)月費用(yong)(yong)約5000元(yuan)(yuan)。目(mu)前，托法替布在孟加拉上市制藥企業(ye)孟加拉碧康制藥公(gong)(gong)司并購和控股(gu)的(de)環球制藥公(gong)(gong)司已生產有仿制藥，每(mei)(mei)盒零售價75美(mei)元(yuan)(yuan)，折合(he)人(ren)民幣500元(yuan)(yuan)左右，每(mei)(mei)盒30片(pian)，每(mei)(mei)月費用(yong)(yong)不足千元(yuan)(yuan)。

　　根據世(shi)界(jie)貿易組織WTO規定，孟加拉作為欠發(fa)達(da)成員國家(jia)(jia)，可(ke)獲(huo)得(de)對發(fa)達(da)國家(jia)(jia)醫藥(yao)(yao)產(chan)品和(he)臨(lin)床數據專利保護(hu)的(de)豁免(mian)，可(ke)生產(chan)任一款世(shi)界(jie)新藥(yao)(yao)的(de)仿(fang)制藥(yao)(yao)。仿(fang)制藥(yao)(yao)在活性成分、給藥(yao)(yao)途(tu)徑、劑(ji)型劑(ji)量(liang)、使用(yong)條(tiao)件和(he)生物等(deng)效性上(shang)(shang)(shang)和(he)原研藥(yao)(yao)完(wan)全一致，在臨(lin)床上(shang)(shang)(shang)可(ke)相(xiang)互替代(dai)使用(yong)，但價格遠低于原研藥(yao)(yao)，甚至(zhi)僅是原研藥(yao)(yao)的(de)百分之一。仿(fang)制藥(yao)(yao)的(de)上(shang)(shang)(shang)市，讓(rang)更多的(de)患者(zhe)能吃得(de)起藥(yao)(yao)，治得(de)起病(bing)，使更多的(de)普通家(jia)(jia)庭患者(zhe)受益。