類風濕(shi)性關節炎治(zhi)療現狀

類風濕性關節炎（簡稱RA）是一種慢性、炎癥性自身免疫系統疾病，可引發一系列癥狀，包括關節部位的疼痛和腫脹，尤其手、足和膝關節部位。據統計，全球約有2370萬RA患者，中國約有400萬患者。一項全國多中心橫斷面調查研究結果顯示：中國RA患者的緩解率為8.6%，殘疾率約為50.3%。可見，中國RA的治療任重而道遠。

托法替布在中國上市
2017年3月16日輝瑞公司宣布國家食品藥品監督管理總局已正式批準輝瑞公司的口服JAK抑制劑托法替布（尚杰，XELJANZ）的上市申請。

托法替布在中國被批準用于對甲氨蝶呤療效不足或對其無法耐受的中度至重度活動性類風濕關節炎成年患者的治療。可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風濕藥（DMARD）聯合使用。


托法替布是什么？
傳統治療類風濕性關節炎的藥物包括改善病情抗風濕藥（如甲氨蝶呤、來氟米特、柳氮磺胺吡啶等）和生物制劑（比如類克、益賽普、雅美羅等）。 托法替布是新的一類藥物，稱為小分子靶向藥物，它是一種JAK激酶抑制劑。


RA的發生發展過程受多種細胞因子的影響，其中Ⅰ/Ⅱ型細胞因子如IL-2、4、6、7、9、15、21和23等與細胞膜受體結合后通過JAK-STAT信號通路傳遞炎癥信號，激活免疫細胞，進一步產生更多的炎癥因子。與作用于細胞外單個致炎因子的大分子生物制劑不同，JAK激酶抑制劑是一類小分子化合物，靶向抑制細胞內JAK激酶的活性，從而直接或間接阻斷多個細胞因子的信號傳遞和產生，達到治療RA的目的。


繼托法替布之后，目前在研發中的JAK激酶抑制劑還包括baricitinib、filgotinib和decernotinib。這類小分子靶向JAK激酶抑制劑藥物研究的數據結果顯示，這類藥物治療RA的臨床療效顯著，可明顯改善RA患者臨床癥狀、功能及影像學進展。其中baricitinib的一項研究證明JAK激酶抑制劑的療效優于生物制劑（阿達木單抗）。


托法替布在國外使用情況
?托法替布于2012年首次被批準在美國使用，目前已在全球50多個國家獲批使用。



托法替布被多個國際類風濕關節炎治療指南推薦，包括歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）、美國風濕病學會（ACR）以及亞太風濕病學學會聯盟（APLAR）。?


除了RA，其在強直性脊柱炎、銀屑病關節炎、潰瘍性結腸炎和系統性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病的治療中都具有良好的研發前景。


總之，托法替布是一種小分子靶向藥物，目前已經批準在中國治療類風濕性關節炎，為類風濕性關節炎患者的治療開辟了新的途徑。