【商品名稱】多吉美

【通用名稱】甲苯磺酸索拉非尼片

【英文名稱】Sorafenib Tosylate

【成 份】本品主要成份為甲苯磺酸索拉非尼。

【化學名稱】4-(4-3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸鹽
【化學結構式】




【分 子 式】C21H16CIF3N4O3·C7H8O3S
【分 子 量】637.0


【性 狀】

本品為紅色圓形片。


【適 應 癥】

1、治療不能手術的晚期腎細胞癌。

2、治療無法手術或遠處轉移的原發肝細胞癌。目前缺乏在晚期肝細胞癌患者中索拉非尼與介入治療如肝動脈栓塞化療（TACE）比較的隨機對照臨床研究數據，因此尚不能明確本品相對介入治療的優劣，也不能明確對既往接受過介入治療后患者使用索拉非尼是否有益（見[臨床試驗]項）。建議醫生根據患者具體情況綜合考慮，選擇適宜治療手段。


【規 格】

0.2g


【用法用量】

推薦劑量推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g（2×0.2g）、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。

服用方法口服，以一杯溫開水吞服。治療時間應持續治療直至患者不能臨床受益或出現不可耐受的毒性反應。

應持續治療直至患者不能臨床受益或出現不可耐受的毒性反應。

劑量調整及特殊使用說明對疑似不良反應的處理包括暫停或減少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量減為每日一次，每次0.4g（2×0.2g）。

劑量調整及特殊使用說明
表一列出了根據皮膚毒性做相應的劑量調整的建議：

根據皮膚毒性做相應的劑量調整：



1級皮膚不良反應：麻痹，感覺遲鈍，感覺異常，麻木感，無痛腫脹，手足紅斑或不適但不影響日常活動等在任何時間出現，則建議劑量調整為繼續使用本品，同時給予局部治療以消除癥狀。

2級皮膚不良反應：伴疼痛的手足紅斑和腫脹，和/或影響日常生活的手足不適。

首次出現時，則劑量調整為繼續使用本品，同時給予局部治療以消除癥狀。7天之內如果癥狀沒有改善或第二、第三次出現時，中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級。當重新開始本品治療時，減少至單劑量（每日0.4g或隔日0.4g）。當第四次出現，則應終止本品治療。3級皮膚不良反應：潤性脫屑，潰瘍，手足起皰、疼痛或導致患者不能工作和正常生活的嚴重的手足不適。當第一次或第二次出現時，應中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級。當重新開始本品治療時，減少至單劑量（每日0.4g或隔日0.4g）。當第三次出現時，則應終止本品治療。特殊人群兒童患者尚無兒童患者應用索拉非尼的安全性及有效性資料。老年人（65歲以上）：性別和體重不需根據患者的年齡（65歲以上）、性別或體重調整劑量。肝損害患者輕度到中度肝損害患者（Child-Pugh A和B）無需調整劑量。尚未進行重度肝損害患者（Child-Pugh C）應用索拉非尼的研究。腎損害患者輕度、中度或不需要透析的重度腎功能損害的患者無需調整劑量。尚未進行透析患者應用索拉非尼的研究。


【特殊人群】
兒童患者：尚無兒童患者應用索拉非尼的安全性及有效性資料。
老年人（65歲以上）：性別和體重，不需根據患者的年齡（65歲以上）、性別或體重調整劑量。
肝損害患者：輕度到中度肝損害患者（Child-Pugh A和B）無需調整劑量。尚未進行重度肝損害患者（Child-Pugh C）應用索拉非尼的研究。
腎損害患者：輕度到中度腎功能損害的患者無需調整劑量。尚無重度腎功能損害或進行透析的患者應用索拉非尼的研究。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠：尚無妊娠期婦女服用索拉非尼的足夠臨床資料。動物實驗表明藥物存在生殖毒性包括致畸性。索拉非尼和其代謝物可通過大鼠的胎盤屏障，推測索拉非尼可抑制胎兒的血管生成。育齡婦女在治療期間應注意避孕。如在孕期應用索拉非尼，應告知患者藥物對胎兒可能產生的危害，包括嚴重畸形（致畸性），發育障礙和胎兒死亡（胚胎毒性）。 孕期避免應用索拉非尼。只有治療收益超過對胎兒產生的可能危害時，才應用于妊娠婦女（見【注意事項】）。
育齡婦女：動物實驗表明索拉非尼具有致畸性和胚胎毒性。治療期間和治療結束至少2周內應采取足夠的避孕措施。
哺乳
目前尚未知索拉非尼是否可進入人類乳汁。動物實驗表明索拉非尼和/或其代謝常務可進入到乳汁中。由于很多藥物從乳汁中分泌，并且索拉非尼對嬰兒的作用尚未研究，因此婦女在該藥治療期間應停止哺乳。
生殖能力：動物實驗結果表明索拉非尼可損害男性和女性的生殖能力。


【不良反應】

歐美關鍵性的支持本品上市的臨床研究的安全性數據：來自于索拉非尼作為單一藥物治療的1286位患者（以白種人為主，包括少數非裔、亞裔、西班牙人及其他人種）。最常見的藥物相關不良事件有腹瀉，皮疹，脫發和手足綜合征。實驗室檢查異常服用索拉非尼后通常會出現脂肪酶和淀粉酶升高。研究中，索拉非尼組12%患者為CTCAE3或4級脂肪酶升高，安慰劑組患者為7%。索拉非尼組1%患者出現CTCAE3或4級淀粉酶升高，安慰劑組患者為3%。451例服用索拉非尼的患者2例發生胰腺炎（CTCAE4級），而安慰劑組451例患者中為1例發生（CTCAE2級）。亞洲人安全性數據結果：試驗11515是在日本進行的一項非隨機、非對照、開放索拉非尼治療晚期腎癌的Ⅱ期臨床研究，與歐美關鍵性的臨床研究相比較，試驗中報告的與藥物相關的不良事件是相似的，最常見的有：脂肪酶升高，手足綜合征，脫發，淀粉酶升高，皮疹/脫屑和腹瀉。試驗11559是一項在亞洲進行的索拉非尼治療晚期腎癌的多中心、非隨機的Ⅲ期臨床研究，包括中國大陸和臺灣，該研究正在進行中。目前在所有的至少接受過一次索拉非尼治療的29名患者中，21名患者（72.4%）發生了與藥物相關的不良事件，常見的為手足綜合征（27.6%），皮疹（20.7%），高血壓（6.9%），腹瀉（6.9%），疲勞（6.9%）等。在試驗中索拉非尼體現了良好的安全性，發生的不良事件大多輕微，且可以耐受。


【禁 忌】

對索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴重過敏癥狀的患者禁用。


【注意事項】

本品必須在有使用經驗的醫生指導下服用。
目前缺乏在晚期肝細胞癌患者中索拉非尼與介入治療如TACE比較的隨機對照臨床研究數據，因此尚不能明確本品相對介入治療的優勢，也不能明確對既往接受過介入治療后患者使用索拉非尼是否有益（見【臨床試驗】項）。建議醫生根據患者具體情況綜合考慮，選擇適宜的治療手段。
皮疹和手足皮膚反應通常多為NCI CTC（國際腫瘤通用毒性標準）1到2級，且多于開始服用索拉非尼后的6周內出現。對皮膚毒性反應的處理包括局部用藥以減輕癥狀，暫時性停藥或/和對索拉非尼進行劑量調整。對于皮膚毒性嚴重且反應持久的患者可能需要永久停用索拉非尼。嚴重者應永久停藥。高血壓：服用索拉非尼的患者高血壓的發病率會增加。藥物相關的高血壓多為輕到中度，多在開始服藥后的早期階段就出現，用常規的降壓藥物即可控制。應常規監控血壓，如有需要則按照標準治療方案進行治療。對應用降壓藥物后仍嚴重或持續的高血壓或出現高血壓危象的患者需考慮永久停用索拉非尼。出血：服用索拉非尼治療后可能增加出血的機會。嚴重出血病不常見。一旦出現需治療，建議考慮永久停用索拉非尼。華法林：部分同時服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發出血或凝血時間國際標準化比值。


皮膚毒性：手足皮膚反應和皮疹是服用索拉非尼最常見的不良反應。皮疹和手足皮膚反應通常多為NCI CTCAE 1級到2級，且多于開始服用索拉非尼后的6周內出現。對皮膚毒性反應的處理包括局部用藥以減輕癥狀，暫時性停藥或/和對索拉非尼進行劑量調整。對于皮膚毒性嚴重或反應持久的患者需要永久停用索拉非尼。
高血壓：服用索拉非尼的患者高血壓的發病率會增加。高血壓多為輕到中度，多在開始服藥后的早期階段就出現，用常規的降壓藥物即可控制。應定期監控血壓，如有需要則按照標準治療方案進行治療。對應用降壓藥物后仍嚴重或持續的高血壓或出現高血壓危象的患者需考慮永久停用索拉非尼。
出血：服用索拉非尼治療后可能增加出血的機會。嚴重出血并不常見。一旦出血需治療，建議考慮永久停用索拉非尼。

華法林：部分同時服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發出血或INR升高。對合用華法林的患者應定期監測凝血酶原時間的改變、INR值并注意臨床出血跡象。
傷口愈合并發癥：服用索拉非尼對傷口愈合的影響未進行正式的研究。需要做大手術的患者建議暫停索拉非尼，手術后患者何時再應用索拉非尼的臨床經驗有限，因此決定患者再次服用前應先從臨床考慮，確保傷口愈合。
心肌缺血和/或心肌梗死：在試驗11213中，治療相關的心機缺血/心肌梗死在索拉非尼組的發生率（2.9%）高于安慰劑組（0.4%）。在試驗100554中，治療相關的心機缺血/心肌梗死在索拉非尼組的發生率為2.7%，在安慰劑組的發生率為1.3%。不穩定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者沒有入組這兩項試驗。對于發生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應考慮暫時或永久停用索拉非尼的治療。
QT間期延長：據報道顯示，索拉非尼可延長QT/QTc間期，可致室性心律失常風險增加。一項臨床藥理學研究中，對31名患者進行基線（治療前）和治療后QT/QTc測定。經過一個28天的治療周期，在索拉非尼體內濃度最高的時刻，與安慰劑治療的基線相比，QTcB被延長了4±19msec，而QTcF被延長了9±18msec。在治療后進行的心電圖（ECG）監測中，沒有任何患者出現QTcB或QTcF大于500msec。因此，對患有或可能發展為QTc間期延長的患者（例如先天性QT延長綜合征的患者，以蒽環類抗生素高累積劑量治療的患者，服用抗心律失常藥物或其他導致QT延長藥物，電解質紊亂如低鉀血癥、低鈣血癥或低鎂血癥的患者）應謹慎使用索拉非尼。當上述患者使用索拉非尼時，應考慮定期監測治療期心電圖和電解質（鎂、鉀、鈣）。
胃腸道穿孔：胃腸道穿孔較為少見。在服用索拉非尼的患者中報告出現胃腸道穿孔的不足1%。在一些病例中，胃腸道穿孔和腹腔內腫瘤無關。應停止本品治療（見【不良反應】）。
肝損害：沒有重度肝損害患者（Child-Pugh C級）服用索拉非尼的研究資料。由于索拉 非尼主要是經肝消除，其在肝功能嚴重受損的患者中的暴露量會升高。
藥物-藥物相互作用：
UTG1A1途徑：建議索拉非尼和通過UTG1A1代謝/清除的藥物（如伊立替康）聯合應用時，需謹慎（見【藥物相互作用】）。
多西他賽：既往研究結果顯示，多西他賽（75 mg/m2或100 mg/m2）與索拉非尼（0.2g或0.4g每日兩次給藥）聯合應用時（索拉非尼在多西他賽用藥時停用三天），可導致多西他賽的AUC增加36%-80%。建議本品與多西他賽聯合應用時，需謹慎（見【藥物相互作用】）。
新霉素：與新霉素聯用時可導致索拉非尼生物利用度下降（見【藥物相互作用】）。
對駕駛和機器操作的影響：目前尚無索拉非尼對駕駛和機器操作的影響的研究。沒有證據顯示索拉非尼會影響駕駛和機器操作能力。


藥物相互作用

CYP3A4誘導劑：尚無CYP3A4誘導劑影響索拉非尼藥物代謝的臨床資料。CYP3A4誘導劑（如利福平、貫葉連翹（或貫葉金絲桃，俗稱圣約翰草）、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和地塞米松）可能加快索拉非尼的代謝，因此降低索拉非尼的藥物濃度。
CYP3A4抑制劑：酮康唑是CYP3A4的強抑制劑，健康男性志愿者使用酮康唑每日一次連續7天，同時口服索拉非尼單劑量每日50 mg，索拉非尼的平均AUC并未改變。所以CYP3A4抑制劑影響索拉非尼代謝的可能性很小。
CYP2C9底物：華法林是CYP2C9的底物，通過比較服用索拉非尼和安慰劑的患者來評估索拉非尼對華法林的影響。與安慰劑組相比索拉非尼合用華法林的患者的平均PT-INR值并未改變。但患者合用華法林時應定期監測INR值。
CYP同工酶選擇性底物：咪達唑侖、右美沙芬和奧美拉唑分別為細胞色素CYP3A4、CYP2D6和CYP2C19的底物。索拉非尼與上述三種藥物聯合應用不會改變它們的暴露量。這表明對于細胞色素P450的同工酶，索拉非尼既不是抑制劑也不是誘導劑。在一項臨床試驗中，本品與紫杉醇聯合用藥導致6-羥基紫杉醇（由CYP2C8代謝的紫杉醇活性代謝物）體內暴露量的增加，而不是下降。這些數據表明本品可能不是CYP2C8的體內抑制劑。
和其他抗腫瘤藥物的相互作用：臨床試驗中，索拉非尼和其他常規劑量的抗腫瘤藥物進行了聯合應用，包括吉西他濱，奧沙利鉑，紫杉醇，卡鉑，卡培他濱，阿奇素，伊立替康和多西他賽。索拉非尼不影響吉西他濱和奧沙利鉑的藥物代謝。
紫杉醇（225 mg/m2）及卡鉑（AUC=6）伴隨本品（每日兩次，每次≤400 mg）使用時（在使用紫杉醇/卡鉑前后，停用本品3天），不會對紫杉醇的藥代動力學造成顯著影響。紫杉醇（225 mg/m2，每3周1次）及卡鉑（AUC=6）聯合本品（0.4g，每日兩次，不間斷本品給藥）使用時，致使索拉非尼體內暴露量增加47%，紫杉醇體內暴露量增加29%，6-羥基紫杉醇體內暴露量增加50%。不會對卡鉑的藥代動力學造成影響。這些數據表明，當紫杉醇和卡鉑伴隨本品（在使用紫杉醇/卡鉑前后，停用本品3天）使用時不需對劑量進行調整；而在合用并且本品未停用的情況下，本品和紫杉醇體內暴露量增高對臨床的意義尚未知。
卡培他濱（750 mg/m2–1050 mg/m2，每日2次，每21天為周期，于第1天-14天給藥）聯合本品（200 mg或400 mg，每天2次，不間斷給藥）給藥時，沒有導致本品體內暴露量的顯著改變，但卡培他濱體內暴露量有15%-50%的增加，5-FU的體內暴露量有0%-52%的增加。卡培他濱和5-FU體內暴露量輕度至中度的增加，其臨床意義尚未知。
索拉非尼和阿霉素聯合應用時可引起患者體內阿霉素的AUC值增加21%。索拉非尼和伊立替康合用時，由于伊立替康活性代謝物SN-38通過UTG1A1酶途徑進一步代謝，兩者合用導致SN-38的AUC升高67%-120%，同時伊立替康的AUC值升高26%-42%。與此相關的臨床意義尚未知。
多西他賽（75 mg/m2 或100 mg/m2，每21天一次）與索拉非尼（在21天治療周期中，從第2天到第19天，0.2g或0.4g每日兩次給藥）聯合應用時（索拉非尼在多西他賽用藥時停用三天），可導致多西他賽的AUC增加36%-80%，Cmax提高16%-32%。建議本品與多西他賽聯合應用時，需謹慎。
新霉素：新霉素是一種用于根除消化道菌叢的非全身吸收抗生素，它通過影響索拉非尼的肝腸循環（見臨床藥理學，代謝與清除）致索拉非尼的暴露量下降。健康志愿者中，接受5天新霉素治療后，索拉非尼的平均生物利用度下降了54%。這種下降的臨床意義尚不清楚。尚未對其他抗生素的效應進行研究，抗生素致索拉非尼暴露量下降效應很可能與其削弱葡糖醛酸糖苷酶活性有關。

藥物過量

尚無索拉非尼服用過量的特殊治療措施。
索拉非尼的最高劑量為0.8g，每日兩次，在此劑量下所觀察到的主要不良反應為腹瀉和皮膚毒副反應。
如懷疑服用過量，則應停藥并對患者進行密切觀察和相應的支持治療。

臨床試驗

腎細胞癌：
在以下4個臨床試驗中進行索拉非尼治療晚期腎細胞癌的安全性及有效性研究：
試驗11213是一項III期、國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，包括了903名至少接受過一次化療或免疫治療的不能手術或轉移性腎癌患者。主要研究終點是總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），次要研究終點時腫瘤反應率（RR）。患者被隨機分為兩組，試驗組索拉非尼0.4g，每日兩次（N=451），對照組給予安慰劑（N=452）。兩組的基線人口統計學特征是均衡的。接近一半的患者ECOG*評分為0，另一半的患者為MSKCC**低預后組（*ECOG：東部腫瘤協作組，**MSKCC：紐約斯隆·凱特琳紀念癌癥中心）。
在中期分析時，有220例死亡事件發生，接受索拉非尼治療的患者比接受安慰劑治療的患者的OS延長了39%。風險比（索拉非尼組相對安慰劑組的死亡風險）的估計值是0.72（95%CI：0.55-0.95；P=0.018）。該分析結果沒有達到預設的統計學顯著水平（P[0.0005），將在獲得后期生存數據時另作分析。
PFS分析中包括769名患者，試驗組索拉非尼0.4g，每日兩次（N=384），對照組給予安慰劑治療（N=385）。通過獨立的、影像學檢查方法用RECIST標準（實體瘤療效評價標準）對PFS進行分析，其結果是：索拉非尼治療組患者的中位PFS（167天）是安慰劑治療組患者中位PFS的兩倍（84天），具體結果見表8.

【藥理毒理】

藥理作用
索拉非尼時多種激酶抑制劑
體外試驗顯示它可抑制腫瘤細胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼抑制腫瘤細胞的靶部位CRAF、BRAF、V600EBRAF、c-Kit、FLT-3和腫瘤血管靶部位的CRAF、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β。RAF激酶是絲氨酸/蘇氨酸激酶，而c-Kit、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β為絡氨酸激酶，這些激酶作用于腫瘤細胞信號通路、血管生成和凋亡。 體內試驗顯示，在多種人腫瘤抑制裸鼠模型中，如人肝細胞腫瘤、腎細胞腫瘤中，可抑制腫瘤生長和血管生成。
毒理研究
通過小鼠、大鼠、犬和兔評價了索拉非尼的臨床前安全性。
重復劑量毒性試驗顯示不同器官輕度至中度的改變（退化和再生）。
幼年和發育期犬多次給藥后可觀察到對骨和牙齒的影響，包括索拉非尼劑量達600mg/m2體表面積時（相當于臨床推薦劑量500mg/m2體表面積時的1.2倍）股骨骺板不規則增厚，此生長板附近骨髓細胞減少（200mg/m2/天）和牙質成分的改變（600mg/m2/天）。在成年犬未發現類似情況。 致突變性：以哺乳動物細胞（中國倉鼠卵巢）進行了體外染色體畸變試驗，索拉非尼在代謝激活時具遺傳毒性。生產過程中某一中間體的體外細胞遺傳學試驗（Ames試驗）結果為陽性，藥品中其限度控制在0.15%以下。Ames試驗和小鼠體內微核試驗表明索拉非尼不具有遺傳毒性（受試藥物中此中間體含量為0.34%）。 致癌性：未進行索拉非尼致癌性試驗。
生殖毒性：未進行特異性動物生育力試驗。重復用藥毒性試驗觀察到動物的生殖器官改變，因此可預見藥物對雄性和雌性生育力的損害。典型的改變包括大鼠睪丸、附睪、前列腺和精囊的退化和阻滯。當索拉非尼的日劑量達到150mg/m2體表面積（相當于臨床推薦劑量500mg/m2體表面積時的0.3倍）時，這些效應比較明顯。當劑量達到30mg/m2/日時，在雌性大鼠的卵巢中可觀察到黃體中心性壞死和卵泡發育停滯。對試驗犬，當劑量達到600mg/m2/日時，出現生精管退化；當劑量達到1200 mg/m2/日時，出現精液減少。大鼠、兔應用索拉非尼出現胚胎毒性、致畸性，包括母體和胎兒的體重減輕，流產幾率增加，外表和內臟畸形增多。大鼠和兔口服劑量分別為6 mg/m2/天、36 mg/m2/天時觀察到對胎兒的不良后果。

【藥代動力學】

與口服溶液相比，服用索拉非尼片劑平均相對生物利用度為38% -49%。
索拉非尼的清楚半衰期約為25-48小時。與單劑量給藥相比，重復給藥7天可達到2.5-7倍的蓄積。
給藥7天后，索拉非尼血藥濃度達到穩態，平均血藥濃度峰谷比小于2。
吸收分布
索拉非尼口服后約3小時達到最高血藥濃度。中度脂肪飲食與禁食狀態下的生物利用度相似。高質飲食時，索拉非尼的生物利用度較禁食狀態時降低29%。
當口服制劑超過0.4g每日兩次時，Cmax和AUC的升高不成線性關系。
在體外，索拉非尼與人血漿蛋白結合率為99.5%。
【代謝和清除】
索拉非尼主要在肝臟內通過CYP3A4介導的氧化作用代謝，除此之外，還有通過UGT1A9介導的葡萄糖醛酸化作用代謝。索拉非尼結合物可由消化道細菌的葡萄糖醛酸糖苷酶分解，這使得索拉非尼的非結合成分可以被重新吸收。新霉素與索拉非尼聯用時會干擾此過程，使得索拉非尼的平均生物利用度下降54%。
血藥濃度達到穩態時，索拉非尼在血漿中約占全部血液分析物70% -85%的比例。索拉非尼有8個已知代謝產物，其中5個在血漿中被檢出。索拉非尼在血漿中的主要循環代謝產物為吡啶類-N-氧化物。體外試驗表明，該物質的效能與索拉非尼相似，它包含了穩態血漿中約9% -16%的血液分析物。
口服100mg索拉非尼（溶液劑）后，96%的藥物在14天內被消除，其中77%通過糞便排泄，19%以糖苷酸化代謝產物的形式通過尿液排泄。有51%的原形藥物隨糞便排泄，尿液中未發現原形藥物。 酶抑制性試驗 人肝微粒體試驗表明索拉非尼競爭性抑制CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4。當咪達唑侖，右美沙芬，奧美拉唑（分別是細胞色素CYP3A4，CYP2D6和CYP2C19的底物）臨床聯合用藥時，接著本品給藥4周并不改變這些藥物的體內暴露量。這些表明本品既不是這些細胞色素P450同工酶的抑制劑也不是誘導劑。 體外數據表明，索拉非尼通過UTG1A1和UTG1A9通路抑制糖苷酸代謝。當本品與伊立替康（其活性代謝物SN-38可通過UTG1A1通路進一步代謝）臨床聯合用藥時，可導致SN-38的AUC增加67%-120%。當這些藥物和索拉非尼合用時，可能會增加UTG1A1和UTG1A9的代謝底物的暴露濃度。體外試驗顯示索拉非尼抑制CYP2B6和CYP2C8，Ki值分別是6和1-2μM。本品與紫杉醇聯合用藥導致6-羥基紫杉醇（由CYP2C8代謝的紫杉醇活性代謝物）體內暴露量的增加，而不是下降。這些數據表明本品可能不是CYP2C8的體內抑制劑。當和索拉非尼同時用藥時，CYP2B6和CYP2C8的全身暴露量升高。 人肝微粒體試驗表明索拉非尼競爭性抑制CYP2C9，其Ki值為7-8μM。通過患者（索拉非尼和安慰劑組）合用華法林來評價索拉非尼對CYP2C9底物的潛在作用，索拉非尼組患者的PT-INR相對于基線的平均變化并不高于安慰劑組。該結果表明索拉非尼并非CYP2C9的體內抑制劑。 CYP3A4抑制劑 酮康唑是CYP3A4的強抑制劑，健康男性志愿者使用酮康唑每日一次，每次400mg，連續7天，同時口服索拉非尼單劑量每日50mg，索拉非尼的平均血藥濃度并未改變。所以索拉非尼與CYP3A4抑制劑不可能具有臨床藥代動力學相互作用。
CYP酶誘導劑 使用索拉非尼處理培養的人肝細胞后，CYP1A2和CYP3A4的活性沒有改變。這表明索拉非尼不大可能是CYP1A2和CYP3A4的誘導劑。臨床上連續同時給予索拉非尼和利福平導致索拉非尼AUC值平均下降37%。其他CYP3A4酶活化誘導劑（如貫葉金絲桃，俗稱圣約翰草，苯妥英，卡馬西平，苯巴比妥和地塞米松）也可能增加索拉非尼的代謝，于是降低索拉非尼的濃度。
【與其他抗腫瘤藥聯用】
臨床試驗中，索拉非尼和其他常規劑量的抗腫瘤藥物進行了聯合應用，包括吉西他濱，奧沙利鉑，紫杉醇，卡鉑，卡培他濱，阿霉素，伊立替康。索拉非尼不影響吉西他濱和奧沙利鉑的藥物代謝。 紫杉醇（225mg/m2）及卡鉑（AUC=6）伴隨本品（每日兩次，每次≤400mg）使用時（在使用紫杉醇/卡鉑前后，停用本品3天），不會對紫杉醇的藥代動力學造成顯著影響。紫杉醇（225 mg/m2，每3周1次）及卡鉑（AUC=6）聯合本品（0.4g，每日兩次，不間斷給藥）使用時，致使索拉非尼體內暴露量增加47%，紫杉醇體內暴露量增加29%，6-羥基紫杉醇體內暴露量增加50%。不會對卡鉑的藥代動力學造成影響。這些數據表明，當紫杉醇和卡鉑伴隨本品（在使用紫杉醇/卡鉑前后，停用本品3天）使用時不需對劑量進行調整；而合用時“且”本品未停藥情況下，本品和紫杉醇體內暴露量增高對臨床的意義尚未知。 卡培他濱（750mg/m2 –1050mg/m2，每日兩次，每21天為周期，于第1天-14天給藥）聯合本品（200或400mg，每天2次，不間斷給藥）給藥時，沒有導致本品體內暴露量的顯著改變，但卡培他濱體內暴露量有15%-50%的增加，5-FU的體內暴露量有0%-52%的增加。卡培他濱和5-FU體內暴露量輕度至中度的增加，其臨床意義尚未知。 索拉非尼和阿霉素聯合應用時可引起患者體內阿霉素的AUC增加21%。索拉非尼和伊立替康合用時，由于伊立替康活性代謝產物SN-38通過UGT1A1酶途徑進一步代謝，兩者合用導致SN-38的AUC升高67% - 120%，同時伊立替康的AUC升高26% - 42%。與此相關的臨床意義尚未知。 多西他賽（75mg/m2或100mg/m2，每21天一次）與索拉非尼（在21天的治療周期中，從第2天道第19天，0.2g或0.4g每日兩次給藥）聯合應用時（索拉非尼在多西紫杉醇用藥時停用三天），可導致多西紫杉醇的AUC增加36% -80%，Cmax提高16% -32%。建議本品與多西紫杉醇聯合應用時，需謹慎。 與其他藥物聯用 新霉素時一種用于根除消化道菌叢的非全身吸收抗生素，它通過影響索拉非尼的肝腸循環（見臨床藥理學，代謝與清除）致索拉非尼的暴露量下降。健康志愿者接受5天新霉素治療后，索拉非尼的平均生物利用度下降了54%，其臨床意義尚不清楚。目前，尚未對其他抗生素的效應進行研究，抗生素致索拉非尼暴露量下降效應很可能與其削弱葡糖醛酸糖苷酶活性有關。
【特殊人群的藥代動力學】
索拉非尼主要由肝臟清除。
輕度（Child-Pugh A，N=14）或中度（Child-Pugh B，N=8）肝損害患者的藥物暴露與無肝功能損害患者的暴露范圍一致。暴露量位于無肝損害患者的變化范圍內。重度肝功能損害患者（Child-Pugh C）應用索拉非尼的藥代動力學研究尚未進行。
腎損害患者
在一項臨床藥理學研究中，在正常腎功能患者、輕度腎功能損害（CrCL 50-80 ml/min）患者、中度腎功能損害（CrCL 30-50 ml/min）患者和不需要透析的重度腎功能損害（CrCL [30ml/min）患者（n=8/組）中，對索拉非尼（單劑量400mg）的藥代動力學進行了評價。索拉非尼的藥代動力學未受到腎功能低減的影響。對于輕度、中度或者不需要透析的重度腎功能損害患者不需要調整劑量。