結直腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，其發病率居惡性腫瘤第三位。2015年中國癌癥統計數據顯示我國結直腸癌的發病率、死亡率在全部惡性腫瘤中均位居前五位，其中新發病例37.6/10萬，死亡病例19.1/10萬。但是由于早期結直腸癌癥狀并不明顯，大部分確診的患者都已經到了晚期，因此是一種非常危險的疾病。

結直腸癌靶向藥物瑞戈非尼中文版說明書

在2017年3月24日 ，拜耳宣布口服多激酶抑制劑瑞戈非尼(商品名：拜萬戈?)轉移性結直腸癌和胃腸道間質瘤兩項適應癥。同時瑞戈非尼經國家食品藥品監督管理總局（CFDA）批準，分別用于治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療（RAS野生型）的轉移性結直腸癌（mCRC）患者。

也適用于既往接受過甲磺酸伊馬替尼及蘋果酸舒尼替尼治療的局部晚期的、無法手術切除的或轉移性的胃腸道間質瘤（GIST）患者。

瑞戈非尼是一種口服的多激酶抑制劑，可阻斷涉及腫瘤生長和進展過程中的多種激酶，這些激酶包括涉及血管形成、腫瘤形成和腫瘤微環境的激酶。研究顯示，瑞戈非尼能夠抑制多種促進血管形成的VEGF受體酪氨酸激酶，然后通過抑制這些激酶去抑制腫瘤內血管生成，并且卓有成效。

目前，瑞戈非(fei)尼(ni)已經在90個國(guo)家獲得(de)了批(pi)準，用于(yu)轉移性結(jie)直腸(chang)癌的治療，該藥批(pi)準的商品(pin)名為Stivarga?，批(pi)準的國(guo)家包括美(mei)(mei)國(guo)、歐盟各國(guo)和日本。此外，該產品(pin)還在70多個國(guo)家獲得(de)了批(pi)準，用于(yu)轉移性消化道間質腫瘤（GIST）的治療，其中(zhong)也包括美(mei)(mei)國(guo)、歐盟和日本。

瑞戈非尼中文說明書

警告：肝毒性

·在既往臨床研究中報道有嚴重甚至致命的肝毒性[見警告和注意事項（5.1）]

·治療前和治療過程中需要監測肝功能[見警告和注意事項（5.1）]

·當肝功能監測發現肝酶升高或肝細胞壞死時，應中止治療，根據肝功能損失的嚴重程度和持續時間評估后續是否需要減量或停止拜萬戈治療[見劑量和用法（2.2）]

1 適應癥和用法

1.1 結直腸癌

拜萬戈獲批用于治療既往接受過氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療（RAS野生型）的轉移性結直腸癌患者。

1.2 胃腸間質瘤

拜萬戈獲批用于治療既往接受過甲磺酸伊馬替尼及蘋果酸舒尼替尼治療的局部晚期的、無法手術切除的或轉移性的胃腸間質瘤患者。

1.3 肝癌

拜萬戈獲批用于治療既往接受過索拉非尼治療的肝細胞肝癌。

2 用法和用量

2.1 推薦劑量

推薦服用拜萬戈的劑量為160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天為1個周期，每個周期的第1-21天服藥。持續治療直至患者出現疾病進展或不可耐受的毒性反應。

在每天同一時間段服藥拜萬戈。在低脂飲食（熱量低于600卡路里，脂肪含量<30%）后服用[見臨床藥理學（12.3）]，以溫開水送服。若前1天漏服，第2天無需補服前1天的藥量。

2.2 劑量調整

如果需要調整劑量，每次減量40mg（1片）；推薦的拜萬戈每日最低劑量為80mg。

出現以下情況時需中止拜萬戈治療：

· 再次出現2度的手足皮膚反應（HFSR）[手足綜合癥（PPES）]或調整劑量后一周內HFSR無緩解；3度的HFSR需要停藥至少7天

· 有癥狀的2度高血壓

· 3-4度的任意不良反應

· 任意級別的感染加重

出現以下情況時拜萬戈需減量至120mg：

· 首次出現2度HRSF，無論時間長短

· 除感染以為的其他3-4度不良反應恢復后

· 3度的天冬氨酸轉氨酶（AST）／丙氨酸轉氨酶（ALT）升高，僅當潛在獲益超過肝臟毒性的風險時才考慮繼續原來的用藥劑量

出現以下情況時拜萬戈需減量至80mg：

· 在120mg劑量時，再次出現2度HFSR

· 在120mg劑量時，任意3-4度不良反應恢復后（肝臟毒性或感染除外）

出現以下情況時需終止拜萬戈治療：

· 不能耐受80mg劑量

· AST或ALT升高超過正常上限（ULN）的20倍

· AST或ALT升高超過ULN的3倍且同時伴有膽紅素超過ULN2倍

· 在減量至120mg劑量時，再次出現AST或ALT升高超過ULN的5倍

· 任意的4度不良反應；僅當潛在獲益超過風險時才考慮繼續用藥

3 劑型和優勢

瑞戈非尼為40mg，淡紅色，橢圓形，薄膜包衣片劑，藥片兩側分別印有‘BAYER’和‘40’。

a 根據提供基線后樣本的患者人數計算的百分比，可能少于實際入組人數：374（瑞戈非尼）或193（安慰劑）。

b NCI CTCAE v4.0.

c 基于試紙的數據。

d NCI CTCAE v4.0中沒有顯示4級毒性。

7 藥物相互作用

7.1 CYP3A4的強效誘導劑與瑞戈非尼

當拜萬戈與CYP3A4的強效誘導劑同時使用時，會降低瑞戈非尼的血藥濃度，增加活性代謝產物M-5的血藥濃度，另一活性代謝產物M-2的血藥濃度無變化[見臨床藥理學（12.3）]，因此可能降低療效。應避免拜萬戈與CYP3A4的強效誘導劑同時使用（如利福平， 苯妥英鈉，卡馬西平，苯巴比妥，和圣約翰草）。

7.2 CYP3A4的強效抑制劑與瑞戈非尼

當拜萬戈與CYP3A4的強效誘導劑同時使用時，會增加瑞戈非尼的血藥濃度，降低活性代謝產物M-2和M-5的血藥濃度[見臨床藥理學（12.3）]，可能會增加毒性。應避免拜萬戈與CYP3A4的強效抑制劑同時使用（如克拉霉素，西柚汁，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，泊沙康唑，泰利霉素，伏立康唑）

7.3 乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）底物與瑞戈非尼

當拜萬戈與CYP3A4的強效誘導劑同時使用時，會增加BCRP底物的血漿濃度[見臨床藥理學（12.3）]。密切監測患者暴露于BRCP底物相關毒性（如甲氨蝶呤，氟伐他汀，阿托伐他汀）的癥狀。當上述藥物考慮與拜萬戈同時使用時，應查閱共存的BCPR底物產品信息。