乙型肝炎免(mian)疫治療的新(xin)形勢

免疫是乙型肝炎治療的很重要的話題，因為乙型肝炎患者免疫系統對乙型肝炎病毒（HBV）的應答決定了疾病的預后，是否能清除乙肝、治療后HBsAg是否會轉陰以及感染后乙肝是否會導致肝硬化、肝癌，這些都是密切相關的問題。在乙肝轉化免疫方面，我們正處于新年代，即大數據時代。同時現在也已經進入了基因時代，研究發現人體共有25 000個基因，如何將這些基因應用于免疫學，影響患者的免疫系統，推動乙型肝炎治療的發展，是值得深入研究的問題。

免疫治療不等同于免疫調節治療

乙型肝炎的免疫治療目前只有干擾素和胸腺肽兩種方案。但從新的技術平臺看，免疫調節不等于免疫治療。因為未來在免疫治療領域將有新的治療方案出現，例如細胞治療、基因的應用，如何將基因給我們的信息引入新的治療是今后需要努力的方向。

乙型肝炎免疫治療仍停留在干擾素治療

乙肝免疫學治療現在還是停留在10多年前開始的干擾素治療。從初步結果來看，干擾素聯合核苷（酸）類似物可以增強HBsAg轉陰率，但仍需要進一步研究。目前在干擾素的轉化免疫學研究方面有一定進展，如患者篩選，如果患者對干擾素無應答，可以選擇早期停藥。另外，可以根據患者的HBsAg定量反應，幫助患者盡早停用干擾素。未來還需要做大量工作，以進一步探知如何應用免疫治療造福乙型肝炎患者。

核苷（酸）類似物的免疫調節作用較低

核苷（酸）類似物在免疫調節方面的作用較低，治療乙型肝炎最終需要HBsAg轉陰。但根據大量臨床數據，患者單服核苷（酸）類似物，通過7年追蹤HBsAg陰轉率只有2.1%，遠遠低于干擾素對HBsAg陰轉的影響。HBsAg與免疫調節作用密切相關，從眾多轉化醫學研究信息可以看到，HBsAg轉陰相當重要，因此以后要研發新藥物根治乙型肝炎，一定得從HBsAg轉陰方面入手。

提升HBsAg轉陰率迫在眉睫

乙型肝炎治療需要突破的瓶頸是提升HBsAg轉陰率。干擾素治療1年HBsAg陰轉率為3%，長期追蹤3～5年可提升到5～7%。核苷（酸）類似物的7年轉陰率僅為2.1%。綜上，從HBsAg轉陰角度來看，干擾素和核苷（酸）類似物的作用都較低。在免疫學轉化研究方面，即天然免疫和TCL治療，我們也應該做一些工作。在未來的5～10年，在HBsAg轉陰方面應該會有很大突破，從而大幅提高HBsAg轉陰率。