施達賽介紹：
【施達賽漢語拼音】DaShaTiNiPian
【施達賽化學名稱】N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺
水物)
【施達賽分 子 式】C22H26ClN7O2S.H2O
【施達賽分 子 量】506.02
【施達賽主要成分】達沙替尼
【施達賽性　狀】施達賽為白色或類白色、雙凸橢圓型薄膜衣片
【施達賽適 應 癥】施達賽適用于對包括甲磺酸伊馬替尼在內的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細胞樣白血病
【用法用量】口服慢性粒細胞性白血病慢性期：施達賽100mg，施達賽每天1次，可增加至施達賽140mg，施達賽每天1次。慢性粒或淋巴細胞性
白血病進展期或Ph染色體陽性(Ph+)的急性淋巴細胞白血病：施達賽初始劑量：施達賽70mg,可增加至施達賽100mg
【施達賽服藥與進食】服藥不受進食影響 (整吞)
【施達賽規　格】施達賽片劑：施達賽20mg/片、施達賽50mg/片、施達賽70mg/片
【施達賽包　裝】施達賽60片/瓶
【施達賽批準文號】施達賽2012-5-5上市
【施達賽貯　藏】施達賽密封，施達賽低溫陰涼干燥保存
施達賽臨床應用：
達沙替尼施達賽（Dasatinib/Sprycel），施達賽用于已經治療，包括甲磺酸伊馬替尼（Imatinib mesylate/Gleevec）耐藥或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期（慢性期、加速期、淋巴系細胞急變期和髓細胞急變期）的成人患者。同時，FDA也經正常程序批準達沙替尼施達賽治療對其他療法耐藥或不能耐受的費城染色體陽性的急性淋巴細胞性白血病成人患者。
達沙替尼施達賽屬多酪氨酸激酶抑制劑，此次主要是依據來自總計包括911例患者的4項國際性、多中心Ⅱ期試驗的施達賽安全性和施達賽療效結果及其他支持性數據而獲準用于上述兩適應證的。它在臨床研究中施達賽最常報告的副反應有體液潴留、胃腸道癥狀和出血事件等；施達賽最常報告的嚴重副反應是發熱、胸膜積液、發熱性中性白)用于粒細胞白血病
(CML)
6月29日，FDA批準了百時美施貴寶的施達賽用于成年患者，施達賽治療兩種新的適應癥：施達賽用于對伊馬替尼等一線藥物化療不敏感的各期慢性粒細胞白血病(CML)，以及施達賽用于對其他療法無效或不能耐受的Ph染色體陽性的急性淋巴細胞白血病(ALL)。
在已批準上市的藥物中，施達賽l是第一種能夠抑制多種構型酪氨酸蛋白激酶Abl的口服化療藥。在納摩爾濃度，施達賽能抑制Bcr-Abl, SRC 激酶家族 (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2, 和PDGFR-B等多種激酶。施達賽通過抑制上述激酶的作用，施達賽可抑制CML和Ph+ ALL骨髓中白血病細胞的增殖，但正常紅細胞、白細胞和血小板仍可繼續增殖。
此前，治療CML的金標準是伊馬替尼(imatinib，Gleevec，格列衛，諾華生產)，但部分患者存在抗藥性，并且隨著治療年數的增加和病情的加重，出現抗藥性的幾率也增大，而進展期Ph陽性 ALL患者(包括處于原始細胞期者)對伊馬替尼產生抗藥性的速度更快，原因包括Bcr-Abl激酶的序列編譯、抗藥基因的過度表達或SRC等非Bcr激酶信號傳導通路的激活。
施達賽l的主要不良反應包括：骨髓抑制(血小板減少、中性粒細胞減少和貧血)、出血、體液潴留和QT間期延長等。
施達賽藥效學：?
施達賽藥物治療學分組：蛋白激酶抑制劑，ATC編碼：L01XE06
達沙替尼施達賽抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及許多其他選擇性的致癌激酶，包括c-KIT，ephrin（EPH）受體激酶和PDGFβ受體。達沙替尼施達賽是一種強效的、次納摩爾（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制劑，施達賽在0.6～0.8nmol的濃度下具有較強的活性。它與BCR-ABL酶的無活性及有活性構型均可結合。
施達賽體外研究中，達沙替尼施達賽在表達各種伊馬替尼敏感和耐藥疾病的白血病細胞系中具有活性。施達賽這些非臨床研究的結果表明，達沙替尼施達賽可以克服由下列原因導致的伊馬替尼耐藥：BCR-ABL過表達、BCR-ABL激酶區突變、激酶包括SRC家族激酶（LYN，HCK）在內的其他信號通路，以及多藥耐藥基因過表達。此外，達沙替尼可在此納摩爾濃度下抑制SRC家族激酶
施達賽在使用鼠CML模型所單獨進行的體內試驗中，達沙替尼施達賽能夠防止慢性期CML向急性期的進展，同時施達賽延長了荷瘤小鼠（源于生長在不同部位的患者CML細胞系，包括中樞神經系統）的生存期。
施達賽動力學：
達沙替尼施達賽經口服后可被快速吸收，施達賽在0.5-3小時內達到峰值濃度。口服施達賽后，在施達賽25mg至施達賽120mg，施達賽每日2次的劑量范圍內，施達賽平均暴露的增加大約與施達賽劑量的增加呈正比。患者中達沙替尼施達賽的總體平均終末半衰期大約為5～6個小時。
施達賽相互作用：
施達賽體外研究表明，達沙替尼施達賽是CYP3A4的底物。達沙替尼施達賽與強效抑制CYP3A4的藥物（例如酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、利托那韋、泰利霉素）同時使用可增加達沙替尼施達賽的暴露。因此，在接受達沙替尼施達賽治療的患者中，不推薦經全身給予強項的CYP3A4抑制劑。施達賽根據體外實驗的結果，在臨床相關的濃度下，達沙替尼施達賽與血漿蛋白的結合率大約是96%。尚未進行研究評價達沙替尼施達賽與其它蛋白質結合藥物的相互作用。發生置換的可能性及臨床意義尚不詳。 施達賽用藥 【施達賽孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：尚無充分的達沙替尼施達賽用于妊娠婦女的數據。動物研究已經證實了施達賽的生殖毒性。達沙替尼施達賽對人體的潛在危險尚不明確。除非有明確的需要，否則施達賽不應用于妊娠婦女。如果在妊娠期間服用施達賽，那么患者必須被告知施達賽對胎兒的潛在危險。哺乳：目前有關達沙替尼施達賽通過人類或動物乳汁排泄的信息尚不足且有限。有關達沙替尼施達賽的物理化學數據和施達賽現有的藥效學/毒理學數據表明施達賽可以分泌進入乳汁，并且無法排除其對哺乳嬰幼兒的危險。施達賽治療期間，應停止母乳喂養。生殖力：達沙替尼施達賽對精子的作用尚不詳，因此，性活躍的男性和女性在施達賽治療期間應當采取有效的避孕措施。 【施達賽兒童用藥】由于缺少施達賽安全性和施達賽療效數據，不推薦施達賽用于兒童和18歲以下的青少年。 【施達賽老年用藥】在老年患者中沒有觀察到具有臨床意義的與年齡相關的施達賽藥代動力學方面的差異。沒有必要針對老年患者進行專門的施達賽劑量推薦。雖然施達賽在老年患者中的安全性特征與其在年輕人群中的安全性特征類似，但是在年齡≧65歲的患者更有可能出現體液潴留和呼吸困難事件，應當進行密切的觀察。
施達賽不良反應：?
達沙替尼施達賽治療的不良反應大部分為輕度到中度。大部分伊馬替尼不耐受的慢性期CML患者能夠耐受達沙替尼治療。施達賽最常見的不良反應包括體液潴留（包括胸腔積液）、腹瀉、頭痛、惡心、皮疹、呼吸困難、出血、疲勞、肌肉骨骼疼痛、感染、嘔吐、咳嗽、腹痛和發熱。施達賽與藥物相關發熱性中性粒細胞減少癥的發生率為5%。