達沙替尼(BMS-354825或Sprycel)是由美國百時美-施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb)開發研制的，是第二代信號傳導抑制劑。

此藥在結構上不同于伊馬替尼，它以活化的構型結合到abl，不但可抑制abl激酶，還可抑制Src家族激酶。除了T315I以外的已知基因突變類型都有抑制作用，其抑制作用比伊馬替尼大300倍以上。

雖然療效較比增高，但達沙替尼同樣存在毒性反應。



一、達沙替尼的血液學毒性

①：3~4度中性粒細胞減少(中性粒細胞絕對值ANC<500/立方毫米)。

暫停用藥，直至ANC≥1000/立方毫米，如果在7天內恢復，以原起始劑量重新開始治療;如果ANC<500/立方毫米超過7天，降低一個劑量水平。

②：3~4度血小板減少(血小板計數<50，000/立方毫米)。

暫停用藥，直至血小板≥50，000/立方毫米，如果在7天內恢復，以原起始劑量重新開始治療;如果血小板<25，000/立方毫米超過7天，降低一個劑量水平。

③：在加速期和急變期，患者可出現疾病相關的血細胞減少。

如果血細胞減少與疾病無關，暫停用藥直至ANC≥1，000/立方毫米且血小板計數≥20，000/立方毫米，然后以原起始劑量開始治療。如果血細胞減少持續存在，降低一個劑量水平。如果血細胞減少與白血病有關，考慮增加劑量至100mg/每天2次。

④：持續中性粒細胞減少

對于持續中性粒細胞減少和血小板減少的患者，在達沙替尼治療時可聯合應用生長因子。

⑤：存在嚴重貧血

3~4度貧血，建議聯合治療，必要中醫介入。盡管紅細胞生成有效，但目前均不支持在髓系惡性腫瘤中使用促紅細胞生成素。

二、如何緩解達沙替尼帶來的毒副作用

1、液體潴留(腹水、水腫、胸水和心包積液)：利尿劑、支持治療。

2、胸水/心包積液：利尿劑、中斷用藥。如果患者有明顯癥狀，考慮短程類類固醇激素治療(強的松20mg/d×3);癥狀緩解后，降低一個劑量水平。

3、頭痛：支持治療。

4、胃腸道反應：餐中服藥并以一大杯水送下。

5、腹瀉：支持治療。

6、皮疹：局部或全身應用類固醇激素，藥物減量，中斷用藥。

如果在服藥期間發生嚴重的毒副作用以及并發癥問題，必要聯合治療，盡快緩解病情，涉及到的主要方案包括中西結合治療，如果發生4度“非血液學毒性”，建議暫停用藥直至癥狀恢復到1度或更好，然后考慮降低劑量水平重新開始治療，視初始癥狀的嚴重程度而定。