美國FDA批準樂(le)伐替(ti)尼(ni)(ni)Lenvima(lenvatinib)治(zhi)療侵襲性、分化型甲狀(zhuang)腺癌(DTC)患者，樂(le)伐替(ti)尼(ni)(ni)適用于(yu)在接受放(fang)射(she)性碘(dian)治(zhi)療后疾(ji)病仍惡化（放(fang)射(she)性碘(dian)難(nan)治(zhi)性疾(ji)病）的(de)患者。

樂伐替尼與肝癌

樂(le)伐替尼是血(xue)(xue)管(guan)內(nei)皮生長(chang)因(yin)子受(shou)(shou)(shou)體(ti)1?3、纖維(wei)母(mu)細胞生長(chang)因(yin)子受(shou)(shou)(shou)體(ti)1-4、血(xue)(xue)小(xiao)板衍(yan)生生長(chang)因(yin)子受(shou)(shou)(shou)體(ti)α、RET和KIT的抑制劑。在(zai)ASCO最新(xin)的發(fa)表的口頭(tou)報告中，REFLECT研究證實樂(le)伐替尼一線治療晚期肝(gan)癌(ai)的效(xiao)果不劣于索拉非尼。

肝細胞肝癌（HCC）是(shi)發生(sheng)于肝臟最常(chang)見(jian)的惡性(xing)腫瘤，起病隱匿(ni)，進展迅(xun)速，多數(shu)患者因(yin)確(que)診時處于疾病晚期而(er)喪失了手術機會。晚期HCC的治(zhi)療比較棘手，生(sheng)存期幾乎是(shi)以天來計算。

索拉非(fei)尼(ni)(ni)(ni)(ni)(ni)開啟了晚期HCC分子(zi)靶向治(zhi)療的大門，改善了全球范圍內(nei)部(bu)分肝癌患者的預后，但遠(yuan)遠(yuan)不能(neng)滿足(zu)廣大患者的治(zhi)療需求。一(yi)直以來(lai)肝癌一(yi)線分子(zi)靶向治(zhi)療藥(yao)物只有索拉非(fei)尼(ni)(ni)(ni)(ni)(ni)，一(yi)系列挑戰索拉非(fei)尼(ni)(ni)(ni)(ni)(ni)一(yi)線治(zhi)療地位的分子(zi)靶向藥(yao)物如舒尼(ni)(ni)(ni)(ni)(ni)替尼(ni)(ni)(ni)(ni)(ni)、布立尼(ni)(ni)(ni)(ni)(ni)布、利尼(ni)(ni)(ni)(ni)(ni)伐尼(ni)(ni)(ni)(ni)(ni)、多(duo)韋替尼(ni)(ni)(ni)(ni)(ni)、尼(ni)(ni)(ni)(ni)(ni)達尼(ni)(ni)(ni)(ni)(ni)布，均以失敗告終(zhong)。

令(ling)人(ren)感到(dao)振奮的(de)是在今年(nian)ASCO年(nian)會上(shang)，美(mei)國(guo)當地(di)時間(jian)6月4日8:12，報告了(le)樂伐(fa)替尼頭對頭索(suo)拉非尼一線(xian)治(zhi)療肝(gan)癌國(guo)際III期(qi)臨床研究(jiu)REFLECT研究(jiu)的(de)結果(guo)，樂伐(fa)替尼在主要終點總生存(cun)OS達(da)到(dao)預(yu)期(qi)結果(guo)，次(ci)要終點無(wu)進展生存(cun)（PFS）、進展時間(jian)（TTP）和(he)客觀反應(ying)率（ORR）全(quan)面超越索(suo)拉非尼。REFLECT研究(jiu)是一項(xiang)隨機、開放式、非劣(lie)效(xiao)（NI）研究(jiu)，研究(jiu)證實(shi)樂伐(fa)替尼一線(xian)治(zhi)療晚期(qi)肝(gan)癌的(de)效(xiao)果(guo)不劣(lie)于索(suo)拉非尼。

研究內容

REFLECT研究從2013年開始，納入了(le)954例晚(wan)期/不可切除(chu)HCC患(huan)者，≥1個(ge)可測量(liang)靶病灶(zao)，巴塞羅那(nei)分期B或C，Child-Pugh A，ECOG PS≤1，既往未接受過治療。患(huan)者1:1隨機分入樂伐替尼組（478例）和索拉非尼組（476例）。主要研究終點是OS，采用Cox比例風險模型預(yu)估OS的HR和95%CI，預(yu)先設定的NI邊(bian)緣為1.08。次要終點是PFS、TTP和ORR，評估方法(fa)為mRECIST。

主要結果

主要終點(dian)OS樂伐替尼(ni)(ni)組有(you)延長(chang)趨勢，次要終點(dian)樂伐替尼(ni)(ni)組明顯優于索拉非(fei)尼(ni)(ni)組，PFS（7.4m VS 3.7m），TTP（8.9m VS 3.7m），ORR（24% VS 9%）。

盡管(guan)REFLECT研究兩組(zu)主要(yao)終點沒有達到統計學差(cha)異，但是(shi)(shi)我們可以看到樂伐替尼(ni)組(zu)的PFS是(shi)(shi)索拉非尼(ni)組(zu)的2倍，TTP更是(shi)(shi)延長接近(jin)索拉非尼(ni)的3倍。

這意味(wei)著樂伐(fa)(fa)替(ti)(ti)尼(ni)組患(huan)(huan)者疾病有效控制時(shi)間更長，基線狀(zhuang)況較好的患(huan)(huan)者使用樂伐(fa)(fa)替(ti)(ti)尼(ni)療效更佳。樂伐(fa)(fa)替(ti)(ti)尼(ni)良(liang)好的TTP結果，給(gei)中(zhong)晚期肝癌帶來了一(yi)些潛在(zai)選(xuan)擇，或許未來使用樂伐(fa)(fa)替(ti)(ti)尼(ni)聯合其他治療手段可以使患(huan)(huan)者獲得更長生存(cun)期。同時(shi)樂伐(fa)(fa)替(ti)(ti)尼(ni)組ORR是索拉(la)非(fei)尼(ni)組的近3倍(bei)，高的客觀緩解率有利于醫生判斷藥物近期有效性，同時(shi)減(jian)輕了腫(zhong)瘤負荷，有利于改(gai)善(shan)患(huan)(huan)者與腫(zhong)瘤相關的生活(huo)質(zhi)量(liang)。

關(guan)于樂(le)伐(fa)替尼(ni)的(de)(de)安全(quan)性(xing)，在研究中兩組(zu)發生治療(liao)(liao)相關(guan)副(fu)反應（TEAEs）的(de)(de)患者數目相似， 樂(le)伐(fa)替尼(ni)組(zu)和(he)(he)索拉非尼(ni)組(zu)的(de)(de)中位治療(liao)(liao)持(chi)續(xu)時間分(fen)別為5.7和(he)(he)3.7個(ge)月，分(fen)別有13%和(he)(he)9%患者因治療(liao)(liao)副(fu)反應而停止治療(liao)(liao)。多數樂(le)伐(fa)替尼(ni)的(de)(de) TEAEs是高(gao)血壓、腹瀉(xie)、食欲減退。

樂伐替(ti)尼最常見副作(zuo)用：

樂伐(fa)替尼|樂伐(fa)替尼最常見副作用有(you)高(gao)血壓、疲勞、腹瀉、關(guan)節(jie)肌肉痛(tong)(tong)（關(guan)節(jie)痛(tong)(tong)/肌肉痛(tong)(tong)）、食欲降低、嘔吐、尿(niao)中蛋白(bai)過(guo)多（蛋白(bai)尿(niao)）、手掌腫(zhong)脹及(ji)疼痛(tong)(tong)、手和(he)/或腳底板（手足綜合征）、腹痛(tong)(tong)及(ji)發音(yin)出(chu)現變化（語(yu)音(yin)障礙(ai)）。

樂(le)伐(fa)替(ti)(ti)尼(ni)|樂(le)伐(fa)替(ti)(ti)尼(ni)可以引起嚴重(zhong)樂(le)伐(fa)替(ti)(ti)尼(ni)副作用，包(bao)括心衰(shuai)、血(xue)(xue)(xue)栓(shuan)形成（動(dong)脈血(xue)(xue)(xue)栓(shuan)栓(shuan)塞事件(jian)）、肝損傷（肝毒性(xing)）、腎損傷（腎衰(shuai)竭及(ji)損傷）、胃腸道穿孔或胃或腸之(zhi)間(jian)異常連接、心電圖(tu)活動(dong)發(fa)生(sheng)變化(hua)（QT間(jian)隔(ge)延長）、低(di)血(xue)(xue)(xue)鈣、伴隨(sui)性(xing)頭痛(tong)、癲(dian)癇發(fa)作和視覺變化(hua)（可逆性(xing)白質(zhi)腦病綜合(he)征）、嚴重(zhong)出(chu)(chu)血(xue)(xue)(xue)（大出(chu)(chu)血(xue)(xue)(xue)）、如(ru)果患者(zhe)妊娠期間(jian)樂(le)伐(fa)替(ti)(ti)尼(ni)治療會出(chu)(chu)現未出(chu)(chu)生(sheng)兒風險及(ji)促甲狀腺激素產(chan)生(sheng)出(chu)(chu)現損傷性(xing)抑制(zhi)。