20%-25%的(de)結(jie)(jie)直(zhi)腸(chang)癌病(bing)人診(zhen)斷(duan)時就有遠處(chu)轉(zhuan)(zhuan)移(yi)(yi)，40%病(bing)人治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)過程中出現轉(zhuan)(zhuan)移(yi)(yi)，這樣50%-60%結(jie)(jie)直(zhi)腸(chang)癌病(bing)人最終(zhong)都將有遠處(chu)轉(zhuan)(zhuan)移(yi)(yi)。遠處(chu)轉(zhuan)(zhuan)移(yi)(yi)的(de)結(jie)(jie)直(zhi)腸(chang)癌病(bing)人大(da)部分需要接受強化療(liao)(liao)或(huo)姑息性全身治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)，一線治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方案包括FOLFOX和FOLFIRI，中位生存20月，5年生存率不(bu)超(chao)過10%，如果(guo)加入生物靶向藥(yao)物如貝伐(fa)單(dan)(dan)抗或(huo)是西妥昔(xi)單(dan)(dan)抗能(neng)改善生存結(jie)(jie)果(guo)，但在(zai)三線治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)進展后，仍無法滿足治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)需求。

來自臺灣的Jaw-Yuan Wang教授在Onco Targets Ther雜志上報道了一名在三線治療病情仍然進展的轉移性結腸癌病人，在UGT1A1基因型檢測后，接受了伊立替康劑量提升的FOLFIRI方案 瑞戈菲尼四線治療，并取得了很好的治療效果。

一名66歲男性，自述食后腹部脹滿感，排便習慣改變，持續幾個月便條變細。既往史陰性，其父患結腸癌，體格檢查無特殊發現，結腸鏡見降結腸環狀生長腫瘤，腸腔非常狹窄。病理活檢為腺癌。腹部CT示遠端降結腸局部腸壁增厚，鄰近脂肪組織浸潤。按UICC標準臨床診斷降結腸癌IIIB，診斷時CEA36.6ng/ml。行手術治療，術后標本病理示淋巴結轉移，最終病理學分期IIIb，T3N1aM0。

術后接受XELOX化療，化療后隨訪中CEA持續增高，影像學檢查提示肝轉移。給予雙周方案FOLFIRI 西妥昔單抗(伊立替康180 mg/m2，西妥昔單抗500 mg/m2)治療，部分緩解后行肝切除。肝切除6個月后，出現肺轉移，二線化療給予雙周方案FOLFIRI 貝伐單抗(伊立替康180 mg/m2 ，貝伐單抗5 mg/m2)治療12個周期，治療6個月后出現肝轉移復發，CEA 798.9ng/ml。三線化療FOLFOX4 貝伐單抗(奧沙利鉑85 mg/m2，貝伐單抗5 mg/m2) 4個周期后病情再次進展。

UGT1A1基因型6/6野生型，給予瑞戈菲尼 FOLFIRI方案四線治療，瑞戈菲尼160 mg/天，第1-21天，每周期28天；FOLFIRI雙周方案，伊利替康初始劑量180 mg/m2第1天，治療時間大于2小時，然后四氫葉酸和5氟尿嘧啶。伊利替康劑量逐漸提升至290 mg/m2 (180、 210、240、260、290 mg/m2)。治療后肺轉移部分緩解，肝轉移穩定， CEA降至97.42ng/ml。

伊立替康在體內經UGT1A1*1野生型酶代謝為毒副作用較低的代謝產物排出體外，如果發生變異UGT1A1*28則不能將伊立替康正常代謝，使該藥的毒副作用明顯增加。FOLFIRI 方案中推薦伊立替康劑量為180 mg/m2，該劑量對于UGT1A1*1野生型的病人來說是不足量的，因此療效不能達到最佳。在亞洲突變型較高加索人少，因此伊立替康劑量逐步提升就非常重要。

瑞戈菲尼是新型多靶點激酶抑制劑，主要抑制血管、基質和酪氨酸激酶，2012年美國FDA批準治療對其它治療耐藥的轉移性結直腸癌。該藥III期臨床試驗顯示良好的疾病控制率、無進展生存和總生存。常見3級毒副反應包括手足皮膚反應、疲勞、高血壓、皮疹和腹瀉。這名病人經歷了手足皮膚反應、疲勞。體內伊立替康轉化需要葡萄糖苷酸轉移酶，而瑞戈菲尼是該酶抑制劑，所以瑞戈菲尼可能與伊立替康協同，增加伊立替康作用。

瑞戈菲尼 FOLFIRI治療獲益應該是得益于瑞戈菲尼與伊立替康的協同作用，根據代謝酶的基因型伊立替康劑量提升也是獲得最佳治療結果的原因。總之這個治療方案是非常有前景的，尤其是那些對其它治療耐藥的病人，但尚需要更大的試驗來檢驗。