在抗(kang)癌(ai)(ai)(ai)(ai)界，PD-1抑制劑免疫治(zhi)療越(yue)來(lai)越(yue)受(shou)青睞。不(bu)少中國患(huan)者(zhe)通(tong)過(guo)PD-1抗(kang)體治(zhi)療取(qu)得了不(bu)錯的療效，PD-1逐漸成為有(you)(you)條(tiao)件的癌(ai)(ai)(ai)(ai)癥患(huan)者(zhe)的優選治(zhi)療方案。對于(yu)難(nan)治(zhi)的卵巢癌(ai)(ai)(ai)(ai)，PD1 到底有(you)(you)沒有(you)(you)療效呢(ni)(ni)？哪些卵巢癌(ai)(ai)(ai)(ai)患(huan)者(zhe)會受(shou)益于(yu)PD-1的治(zhi)療呢(ni)(ni)？

PD-1的治療原理：針對有遺傳異常的患者，如：MSI-H與dMMR是兩種常見的遺傳異常，含有這兩種變異的腫瘤，細胞內的DNA修復機制不能正常發揮作用，因此造成腫瘤的肆虐。帶有這類異常的腫瘤很多，如：結直腸癌、、胃癌、肝細胞癌、壺腹癌、甲狀腺癌、皮膚癌、食管腺癌、軟組織肉瘤、頭頸部鱗癌、腎細胞癌、尤文氏肉瘤、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌等。 在婦科腫瘤中可見于：卵巢癌、子宮內膜癌、子宮頸癌。在過期3年，PD-1用于其他腫瘤的治療多見并取得了不錯的療效。如:肺癌，惡性黑色素瘤等。

2017年5月，FDA加速批準PD-1抗體Keytruda用于MSI-H或者dMMR類型的多種實體瘤。這是基于一個149位患者參與的臨床試驗，其中90位患者患結直腸癌，其他患者包括子宮內膜癌、膽管癌、胃癌或者胃食管結合部腫瘤、胰腺癌、小腸癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌、腹膜后腺癌和小細胞肺癌。患者都經過MSI檢測或者MMR檢測確定為MSI-H類型或者dMMR類型。　Keytruda的使用劑量是200mg 3周一次，或者10mg/kg 2周一次。經過治療，90位結直腸癌患者的有效率36%；其余不同腫瘤的總體有效率高達46%。

目前，關于卵巢癌使用PD-1抑制劑的臨床數據較少。以PD-1抗體（nivolumab）的二期臨床為例，共招募了20名鉑耐藥的卵巢癌患者，結果顯示，20人中，總的疾病控制率為45%（9/20），其中包括了2名患者完全緩解，中位總生存期為20個月。另外，在ASCO2015報道的一項1b期研究中，篩選出了75名難治型或復發型卵巢癌患者，接受了Avelumab治療（10mg/kg，2周/次），總的疾病控制率為54.7%，有效率為14.7%，包括2名完全緩解。

那么，什么類型的卵巢癌患者適合使用PD-1抑制劑呢？ PD1/L1類藥物的療效與PD-L1的表達水平，腫瘤負荷以及腫瘤微環境等因素有關。其中在臨床可以進行檢測的療效預測標記物為PD-L1表達水平，TMB（tumor mutation burden,腫瘤突變負荷），dMMR/MSI-H（錯配修復缺失/微衛星高度不穩定）等。因此選擇治療前先要做檢測，如：MSI或MMR；或者做一個全面的TMB檢測。

治療時機：復發卵巢癌或者化療鞏固期，最好都是在鉑敏感期治療效果最佳。尤其是在低腫瘤負荷，鉑敏感，是卵巢癌使用PD-1抑制劑的最佳時期。如果經多線化療耐藥，且屬于MSS，這個時候再使用PD-1抑制劑進行挽救性治療，有效的可能性就微乎其微了。因此卵巢癌的免疫治療最好不只是無藥可治時的救命稻草。

卵巢癌其他靶向藥物：卵巢癌治療中還有一些明星式的藥物如： 奧拉帕尼（用于有復發性卵巢癌攜帶家族突變基因，BRCA突變型）在卵巢癌中起到了很好的治療效果。如奧拉帕尼的30個月的中位無進展生存期（鉑敏感、BRCA突變型），或者是奧拉帕尼+西地尼布的17.7個月的中位無進展生存期（鉑敏感、BRCA野生型）， 都是化療所不及的。2017年FDA新批的用于復發性卵巢上皮癌、輸卵管癌、及原發性腹膜癌成年患者的維持治療（旨在延緩癌癥增長） 無需基因檢測，Niraparib。這個新藥業將會在卵巢癌中發揮重要作用，期待更好的療效和患者獲益。

因此，提高卵巢癌的總生存期， 可以分為若干階段。如原發腫瘤：[手術+化療+ （鉑敏感期）靶向藥維持治療]， 復發后：[或許手術或+化療（或鉑敏感期靶向藥）]，再次復發【化療、化療……+（鉑耐藥期）靶向藥】。化療敏感期合理選擇靶向藥進行維持治療，比多個化療方案耐藥后再用靶向藥進行挽救性治療，患者可能“活得長、活得好”。