病友(you)們(men)常常有這樣的(de)疑惑：化(hua)(hua)(hua)療(liao)不(bu)(bu)是(shi)(shi)會導致骨(gu)髓(sui)抑制么？化(hua)(hua)(hua)療(liao)不(bu)(bu)是(shi)(shi)會引起白細胞、淋(lin)巴細胞低么？化(hua)(hua)(hua)療(liao)不(bu)(bu)是(shi)(shi)會導致免疫力下降，容(rong)易感染么？為什么，腫瘤科的(de)醫生還經常給病人(ren)推薦(jian)化(hua)(hua)(hua)療(liao)聯合PD-1？

不僅僅是病友們有這樣的疑惑，據不少去香港各大診所面診的病友反饋，絕大多數的香港醫生也反對PD-1聯合化療，尤其反對PD-1和化療同一時間（指的是同一天，或者前后間隔時間不長）使用——好幾次，病友反饋，香港的醫生建議：PD-1和化療之間，至少間隔1-2周；至于理由，和上述病友們的困惑，如此一轍。

然而，事實真的是這樣么？No！

2017年5月10號，美國FDA正式批準PD-1抗體K藥，聯合化療（卡鉑 培美曲塞）用于晚期的、非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（也就是首選治療）。那么，到底K藥和化療是怎么用的呢？其實，默沙東公司和全美幾十家頂尖醫院的權威教授聯合在2016年10月發表的Lancet oncology雜志上已經寫的非常明白，以下是原文：


上面的文字簡單翻譯一下：K藥和化療是同一天用的，K藥提前半個小時用，用完以后再用化療。K藥在半個小時內輸完、培美曲塞這個藥在10分鐘內輸完、卡鉑這個藥在15-60分鐘內輸完，這三個藥3周輸一次，都是靜脈輸液；化療藥用4個療程（3周為1個療程），而K藥如果副作用能耐受且沒有出現疾病進展的話，用滿2年。

至于療效，咚咚腫瘤科早就重復過好幾遍了：K藥聯合化療的有效率是55%，單獨化療的有效率是29%；無疾病進展生存時間，K藥聯合化療是13.0個月，單獨化療是8.9個月……都是明顯提高的，因此美國FDA火速批準了K藥聯合化療這個方案作為晚期的、非鱗狀非小細胞肺癌的首選治療。


無獨有偶，這次美國臨床腫瘤學大會上，又公布了兩項PD-1聯合化療治療晚期癌癥的令人鼓舞的數據：

第一，K藥聯合化療用于晚期腸癌。入組了30名晚期結直腸癌患者：3例明確屬于MSI陽性，22例明確MSI陰性，另外5例沒有測過。K藥聯合最常用的mFOLFOX6方案化療（5-Fu 奧沙利鉑 亞葉酸鈣），結果顯示：1例完全緩解，15例部分緩解，有效率53%，另外14例疾病穩定，也就是說沒有一例出現了疾病進展——疾病控制率100%。

第二，K藥聯合化療用于晚期胃癌。25名入組的患者中，64%為男性，68%為亞洲人，64%為PD-L1陽性，中位隨訪時間為12.2個月。在所有患者中，有效率為60%；在PD-L1陽性的患者中，有效率為68.8%；在PD-L1陰性的患者中，有效率為37.5%。所有患者的中位無疾病進展生存時間為6.6個月，中位總生存時間為13.8個月。

這樣的例子，還有很多……

也就是說，并不存在PD-1抑制劑不能和化療聯合使用的情況，畢竟用于肺癌已經正式上市；用于其他腫瘤，也有很多科學家在嘗試，而且不少已經得出了不錯的、小規模的、早期的數據。


那么，為什么化療可以和PD-1一起用么？相關的機理研究目前還是不充分的，但是有幾點可以分享：

首先，雖然化療的確可能造成外周血中白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等免疫細胞下降，但是化療同時也會殺死癌細胞，釋放一部分抗原，刺激身體的免疫系統。

其次，外周血中淋巴細胞的下降，和長腫瘤的局部地區的免疫細胞的情況，壓根不是一回事。中國那么大，長江水污染了，難道天池里的水也不干凈了么；假如鴨綠江邊炮聲隆隆，難道昆明街頭的老百姓也要躲進地下掩體了么。真正起到抗癌作用的主力，是腫瘤周圍的淋巴細胞，而不是外周血中的免疫細胞；那么，從靜脈打進去的化療藥，對身體某個局部長癌那個區域里的免疫細胞到底損害有多大，目前是不清楚的。或許，沒有那么大，是我們多慮了。

最后，生命科學是非常復雜的，對于病人和醫生而言，最靠譜的東西，不是這個、那個理論，而是實實在在的臨床試驗的數據——有那么多人當小白鼠，試驗出來，PD-1抗體可以和化療聯合，而且在某些情況下療效似乎更好，那管它為什么會這樣呢；療效好，才是真的好！

當然，還有一點也是非常重要的。PD-1抑制劑聯合化療，副作用肯定也是比單用要大的；因此，也要考慮患者身體的承受能力，聽主管醫生安排。