隨著腫(zhong)瘤精準醫學觀念不斷深化(hua)，分子靶向治(zhi)療在(zai)肺癌(ai)治(zhi)療中作用(yong)越(yue)來(lai)越(yue)大。尤其是以EGFR酪氨(an)酸激酶(mei)抑(yi)制劑（TKI）為代表的靶向治(zhi)療，可以說改變了晚期(qi)非小細(xi)胞肺癌(ai)的治(zhi)療模式。

從一代TKI開始，針對EGFR通路的(de)(de)治療探索取(qu)得(de)了很大的(de)(de)進步。經過全球和(he)亞太多個重磅臨床(chuang)研究的(de)(de)歷練，二(er)代EGFR-TKI代表藥(yao)物阿法(fa)替(ti)尼伴隨著(zhu)期待即將在中國上市。腫瘤瞭(liao)望采(cai)訪了肺癌領域的(de)(de)多位專家學(xue)者，圍繞阿法(fa)替(ti)尼的(de)(de)臨床(chuang)地位、療效(xiao)、安(an)全性(xing)和(he)用(yong)藥(yao)選擇等(deng)方面進行(xing)了闡述。

新時代的二代EGFR-TKI

孫燕教授：

眾所周知，進入(ru)新時(shi)代(dai)后(hou)，非小細(xi)胞(bao)肺癌的(de)靶(ba)向治(zhi)療，特別是EGFR-TKI治(zhi)療取得了(le)很大(da)成(cheng)功。常用的(de)三個一代(dai)EGFR-TKI厄洛替(ti)尼、吉非替(ti)尼和埃克替(ti)尼大(da)家(jia)都已經非常熟悉。

而二代(dai)EGFR-TKI阿(a)法替(ti)尼(ni)相(xiang)比一代(dai)的優(you)點在于(yu)，其對整個ErbB家族都(dou)有(you)不可逆的抑制作(zuo)用。像吉非(fei)替(ti)尼(ni)一線對比化療(liao)的IPASS試驗(yan)一樣，阿(a)法替(ti)尼(ni)的LUX-Lung 6同樣證明，二代(dai)TKI一線相(xiang)比化療(liao)具有(you)明顯優(you)勢。特(te)別是在伴19外顯子缺失（Del19）突(tu)變的患者中，阿(a)法替(ti)尼(ni)治療(liao)的總體生存期顯著優(you)于(yu)化療(liao)，令人(ren)鼓(gu)舞。

或許，阿(a)法替(ti)尼針對ErbB家族(zu)的(de)作用機制(zhi)在中國患者和(he)白種(zhong)人中有所不(bu)同，在這(zhe)方面更深(shen)入的(de)研究符合精(jing)準(zhun)醫(yi)學的(de)原(yuan)則(ze)，也能為患者提供更多(duo)獲益。希望阿(a)法替(ti)尼上市(shi)后在非小細胞肺癌甚至是其(qi)他腫(zhong)瘤中進一步探索EGFR相關靶點，不(bu)僅造(zao)福我國肺癌患者，也能造(zao)福其(qi)他常見(jian)腫(zhong)瘤患者。

對比化療優勢顯著

吳一龍教授：

阿(a)法替(ti)尼作為第(di)二代EGFR-TKI在中國上市，將為中國的(de)肺癌患者(zhe)帶(dai)來更多生(sheng)的(de)希望(wang)和更好(hao)的(de)生(sheng)活(huo)質量。

EGFR突變是中國非(fei)小細胞肺(fei)癌患(huan)者的優勢突變，從2004年發(fa)現這一突變后，學術界一直探討(tao)如何對此類患(huan)者進行治療。

阿法替(ti)尼(ni)作為二代TKI類藥物，最大的(de)特點(dian)是(shi)覆蓋面廣，能覆蓋全(quan)部4個ErbB家族(zu)受體(ti)。除了全(quan)覆蓋外，阿法替(ti)尼(ni)與受體(ti)的(de)結合是(shi)不可逆(ni)的(de)，所以(yi)理論上該藥的(de)作用會更持久(jiu)、更有效。

在(zai)此(ci)背景下，必須臨(lin)(lin)床(chuang)試驗(yan)(yan)將(jiang)理論轉化為臨(lin)(lin)床(chuang)實踐。因此(ci)全球(qiu)開展了(le)兩個(ge)重(zhong)要(yao)的臨(lin)(lin)床(chuang)試驗(yan)(yan)： LUX-Lung 3和(he)(he)LUX-Lung 6。LUX-Lung 3是(shi)全球(qiu)性臨(lin)(lin)床(chuang)試驗(yan)(yan)，面(mian)向歐美和(he)(he)亞洲地區；LUX-Lung 6主(zhu)要(yao)則以中國(guo)人為主(zhu)，可以說是(shi)迄今為止針對(dui)EGFR突變患者(zhe)樣本(ben)量(liang)最大的臨(lin)(lin)床(chuang)試驗(yan)(yan)，入組患者(zhe)364例。

LUX-Lung 3和6這(zhe)兩(liang)個(ge)研(yan)究結果在(zai)療(liao)(liao)效方(fang)面(mian)有共同特點：阿法(fa)替(ti)(ti)尼治療(liao)(liao)的(de)(de)(de)無進(jin)展生存(cun)時間穩定在(zai)11個(ge)月左右(you)，優于所有的(de)(de)(de)化(hua)療(liao)(liao)方(fang)案(an)，包括目前所謂最(zui)好的(de)(de)(de)培美曲塞(sai)方(fang)案(an)。這(zhe)兩(liang)個(ge)研(yan)究奠定了阿法(fa)替(ti)(ti)尼在(zai)EGFR突變患者一(yi)線治療(liao)(liao)中優勝(sheng)于化(hua)療(liao)(liao)的(de)(de)(de)地位。

抗擊肺癌步步為營

陸舜教授：

今年(nian)阿法替尼(ni)將在中(zhong)國(guo)上市(shi)，回(hui)顧過去的研究(jiu)歷(li)程，中(zhong)國(guo)專家積極參與到多項阿法替尼(ni)隨機對照研究(jiu)中(zhong)。

中國的(de)研究(jiu)數據(ju)顯示(shi)，從一(yi)線頭對頭和(he)化療比較，到(dao)一(yi)線頭對頭和(he)一(yi)代(dai)TKI比較，以及(ji)在鱗癌二線治療中與厄洛(luo)替尼(ni)頭對頭比較，阿法替尼(ni)都顯示(shi)出一(yi)定的(de)優勢。

其中LUX-Lung 6研究(jiu)表明阿法替尼和化療相比(bi)能顯著延長患(huan)者的無進(jin)展(zhan)生存，提(ti)高(gao)緩解率。LUX-Lung 7是(shi)全球首個一(yi)、二(er)代TKI頭(tou)對(dui)頭(tou)比(bi)較(jiao)的研究(jiu)，阿法替尼治療的無進(jin)展(zhan)生存期和至治療失敗時間(jian)優于一(yi)代藥(yao)物。

在LUX-Lung 8研(yan)究中(zhong)，阿法替尼與厄洛(luo)替尼治療(liao)肺鱗癌對比(bi)顯示，前者(zhe)能顯著改(gai)善患(huan)者(zhe)生存。與厄洛(luo)替尼相比(bi)，阿法替尼治療(liao)組腫瘤進展(zhan)風險降低(di)19%，無進展(zhan)生存期分(fen)(fen)別為2.6個(ge)(ge)月(yue)和1.9個(ge)(ge)月(yue)；患(huan)者(zhe)死亡風險也降低(di)了19%，總生存期分(fen)(fen)別為7.9個(ge)(ge)月(yue)和6.8個(ge)(ge)月(yue)。

LUX-Lung 8研究的重要臨床價(jia)值(zhi)在于，對于一線治(zhi)療失敗的晚(wan)期肺鱗癌患者，二(er)線選擇阿法(fa)替尼比(bi)厄洛替尼更有優勢；而對于無(wu)法(fa)化(hua)療或不想化(hua)療的患者，阿法(fa)替尼為其增加了新(xin)的治(zhi)療選擇，希望上市(shi)后(hou)能為中國患者帶來更多獲(huo)益。

二代EGFR-TKI的安全性

周彩存教授：

近年來，以阿法(fa)替(ti)(ti)尼(ni)為(wei)代(dai)表的第二代(dai)TKI藥(yao)物顯示出強勁的療效優勢，尤(you)其是在(zai)Ⅱb期LUX-Lung 7研(yan)究中，阿法(fa)替(ti)(ti)尼(ni)對比吉非替(ti)(ti)尼(ni)治療晚期NSCLC，顯著降低肺癌惡化風(feng)險達27%，2年無進展生(sheng)存率提高(gao)一倍，同(tong)時患者的至治療失敗(bai)時間(jian)（HR=0.73）和客觀緩解率（70% vs 56%）均有明顯提升。

另一(yi)方面(mian)，阿法替尼治(zhi)療(liao)(liao)患(huan)者的中位生(sheng)存(cun)期(qi)為27.9個月(yue)，而吉非替尼治(zhi)療(liao)(liao)患(huan)者為24.5個月(yue)，突(tu)變亞組分析也顯示阿法替尼治(zhi)療(liao)(liao)有延長(chang)OS的趨勢。

 除療效(xiao)優勢外(wai)，臨床中(zhong)發現阿法替(ti)(ti)尼(ni)停(ting)(ting)藥幾率更小。吉非替(ti)(ti)尼(ni)往往因肝功能異常(chang)、間質性(xing)肺炎等原因停(ting)(ting)藥，部分患者無(wu)法耐(nai)受。而阿法替(ti)(ti)尼(ni)的主(zhu)要不良(liang)反應是皮疹、腹瀉(xie)和甲溝炎。

因(yin)晚期肺癌患者需要長(chang)期服(fu)用靶向藥(yao)物(wu)，平(ping)均服(fu)藥(yao)達一年以上。因(yin)此阿法替尼上市(shi)后需進(jin)一步探(tan)索更適合中(zhong)國(guo)患者的劑量，在臨(lin)床(chuang)實踐(jian)中(zhong)有所調整。這(zhe)需要我們(men)大家共同努(nu)力。