確定阿法替尼治療后第一代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）治療患者的生存情況，并研究阿法替尼耐藥腫瘤的耐藥機制。

研究人員招募了兩個荷蘭大中心接受厄洛替尼（特羅凱）或吉非替尼（易瑞沙）治療后接受阿法替尼治療的患者的特征和生存情況。在可用的阿法替尼前后腫瘤活檢組織和正常組織上進行全外顯子組測序（WES）和途徑分析。
 

結果：
共有38名患者接受阿法替尼治療。在22/29（76％）阿法替尼前處理腫瘤樣品中鑒定到T790M突變。中位無進展生存期（2.8個月（95％CI 2.3-3.3）和2.7個月（95％CI 0.9-4.6），p = 0.55）和中位總生存期（8.8個月（95％CI 4.2％ 13.4）和3.6個月（95％CI 2.3-5.0），p = 0.14）在T790M +患者與T790M-突變相比。在六個阿法替尼響應的后期阿法替尼腫瘤中以及在一個未響應的患者中觀察到TP53，ADAMTS2，CNN2中的體細胞突變以及Wnt和PI3K-AKT途徑中的多個基因。在六個響應患者的阿法替尼后樣品中沒有發現新的EGFR突變。進一步的阿法替尼治療后進展性腫瘤分析發現，在三名阿法替尼治療的患者中，6個基因（HLA-DRB1，AQP7，FAM198A，SEC31A，CNTLN和ESX1）有28個耐藥特異性突變。在阿法替尼后樣品中未獲得已知的EGFR-TKI抗性相關的拷貝數增加。