EGFR基(ji)因(yin)外(wai)顯子(zi)20插入突變(bian)是(shi)的(de)(de)一(yi)個非常棘(ji)手的(de)(de)突變(bian)類型，在EGFR陽性的(de)(de)非小細(xi)胞肺癌中占比約4-9%，突變(bian)的(de)(de)形式是(shi)在EGFR基(ji)因(yin)的(de)(de)20外(wai)顯子(zi)插入3至21個核(he)苷(gan)酸的(de)(de)重復，插入的(de)(de)位(wei)置主(zhu)要是(shi)集(ji)中在767和(he)774位(wei)核(he)苷(gan)酸之(zhi)間(jian)。

與經典的19外顯子缺失突變，21號外顯子的L858R點突變一樣，在EGFR基因的20外顯子如果發生了插入突變，也會導致癌癥的發生。但是這種突變類型往往是與靶向藥物耐藥相關，是一種非常棘手的基因突變類型，靶向藥物治療措施不多。

由于單獨使用EGFR靶向藥物的有效性不是很好，現在的一個思路使用針對EGFR的小分子靶向藥物如易瑞沙、特羅凱、阿法替尼，聯合EGFR蛋白的蛋白大分子藥物愛必妥聯合，以希望能控制這種棘手的EGFR基因突變類型。為何藥物學家要將小分子藥物和愛必妥聯合，其實也不知道，也許是通過計算機模型或者體外細胞模型觀察到這么有效果吧。

今天的這個研究選擇的是EGFR的第二代不可逆抑制劑阿法替尼，與蛋白抗體藥物西妥昔單抗愛必妥聯合。治療了4例EGFR基因20外顯子插入突變患者，其中3名患者的腫瘤病灶顯著縮小，達到了部分緩解。為一個困難的群體開啟了一扇希望之門。

這項研究來自荷蘭癌癥研究所，4名EGFR基因20外顯子插入突變通過二代基因檢測技術進行了確認，只有一個患者有EGFR的基因擴增，再無其它的基因突變形式。

前3名患者每天使用40毫克的阿法替尼，每兩周注射一次愛必妥，愛必妥的劑量為每兩周每平方米體表面積500毫克，這種用藥方案直至患者病情進展或不可耐受。

第4名患者的阿法替尼也是每日40毫克，但是每兩周的愛必妥劑量降低了一半。另外患者還使用了甲氧氯普胺、地塞米松、米諾環素、皮膚霜和洛哌丁胺等，這些藥物是用來緩解靶向藥物的副作用的。

這里提醒讀者，靶向藥物出現不適不是放棄藥物或降低劑量的理由，可和主治醫生溝通選擇恰當的措施減緩副作用。

需要說明的是這4名患者之前都接受過鉑類的化療，有兩名患者接受過EGFR靶向藥物治療，一名使用的第一代靶向藥物，另一名患者使用的第三代靶向藥物，影像學檢查均發現沒有效果。

但是這4名患者使用阿法替尼聯合愛必妥后，根據臨床醫學的評估標準，3名患者的腫瘤病灶顯著縮小，達到了部分應答（腫瘤病灶縮小30%）。患者的平均無進展生存時間為5.4個月（最短的是2.7個月，最長的是17.6個月）。

一名患者的無進展生存時間達到了17.6個月，經過10.5個月之后的治療，患者因為假期而暫時中斷治療，2個月后影像學檢查顯示病情進展，于是再次使用阿法替尼聯合愛必妥治療。之后仍然有效，時間長達6.5個月。

這算是非常幸運的事兒了，而且也比較確切地說明阿法替尼聯合愛必妥是湊效的。

患者的副作用主要是1-2級的皮膚毒性和甲溝炎。

第一名患者在治療15個月后，阿法替尼的劑量降低至30毫克。

第二名患者由于3級皮膚毒性和2級腹瀉，也將阿法替尼的劑量降低至30毫克。隨后由于持續的毒性，愛必妥的劑量也降低了一半，每平方米表面積使用250毫克。

第三名患者由于1級皮膚毒性和1級腹瀉，且病情進展，治療2.7個月之后停藥。

第四名患者由于身體原因，最開始的愛必妥就比其他人低一半，通過支持性藥物扛過了1級皮膚毒性和甲溝炎，2級的腹瀉。

這4名患者病情進展之后，對2名患者的組織樣本活檢進行分子檢測，都是EGFR基因的20外顯子插入突變，T790M為陰性突變。第一名患者的MET基因出現了拷貝數擴增的情況，治療前是3倍的MET基因擴增，而治療之后是4-5倍的擴增。可能是MET導致的旁路激活導致的耐藥。

這篇文獻癌度就給大家解讀到這里，這篇研究只有4名患者，數據比較少，但是結果卻非常的有參考意義，尤其是對于EGFR基因的20外顯子插入突變的患者。

要知道阿法替尼和愛必妥是在國內都已經上市的藥物，這些藥物并不難找。當然是否還可以搭配其它治療措施，讓患者的有效時間更長呢？存在這個可能性，但是沒有研究數據，也不好做判斷。

總體而言，未來對于腫瘤，即便是很棘手的突變，也許有恰當的藥物組合可以降服它。