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阿法替尼|afatinib

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阿法替尼治療一代EGFR

時間:2018-07-15    作者:福生國際醫療

在治療非小細胞肺癌(NSCLC)患者方面,阿法替尼聯用紫杉醇比單藥紫杉醇有更久的無進展生存(PFS)時間和更高的總緩解率。Ⅲ期臨床試驗LUX-Lung 5研究入組了202位厄洛替尼/吉非替尼耐藥的NSCLC患者。與一代EGFR抑制劑不同,阿法替尼是一種不可逆的pan-EGFR家族抑制劑。在研究的主要終點PFS方面,紫杉醇+阿法替尼組(阿法替尼組)為5.6個月,單藥紫杉醇組(對照組)為2.8個月(HR=0.60;95%CI 0.43-0.85;P=0.003),緩解率方面阿法替尼組 vs. 對照組(下同)為32.1% vs. 13.2%(P=0.005)。但是總生存(OS)方面,兩組無差異。
 “這是第一項支持對于癌基因依賴的肺癌患者在疾病進展后維持靶向治療的前瞻性證據和概念驗證。”研究的共同作者,法國Gustave Roussy研究院的David Planchard介紹

該研究非常值得注意,“因為之前的Ⅲ期試驗IMPRESS研究顯示,在吉非替尼耐藥的患者中,繼續化療在PFS方面無統計學顯著的改善。”耶魯癌癥中心的Roy Herbst解釋道,“而此研究為一代EGFR抑制劑治療后發生進展的患者繼續阿法替尼+化療治療提供了足夠的理由。”
試驗中出現的治療相關的不良事件情況與之前其它阿法替尼和紫杉的研究相似。這項研究中,阿法替尼組內有49%(64/132)的患者出現了3-4級不良事件,而對照組中為30%(18/60)。

這項研究“挑戰了臨床中的傳統觀念——一類治療發生進展后應當停藥并用另一類藥物治療,”Planchard講道,“此外,這種聯用方案對于臨床實踐將可能是有價值的,尤其是對于T790M突變陰性的患者。而對于T790M陽性的患者,目前已經存在具有確定療效的三代EGFR-TKI藥物了,比如AZD-9291和rocelitinib。”

 “三代EGFR抑制劑對于與EGFR T790M無關的耐藥機制活性不高,”Planchard解釋道,“也就是說,仍有50%的一代EGFR-TKI耐藥患者缺乏合適的治療方案,在滿足臨床需求方面,尚存很大不足。……因此,對于這類患者,以及不適合再次腫瘤活檢的患者,新型的阿法替尼為主的聯合治療方案值得考慮。”


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