加州大(da)學洛杉磯分校的Jonsson綜(zong)合癌(ai)癥(zheng)中心的研(yan)究人員表示，結合批準的BRAF抑制劑，威羅非尼與(yu)工程化T細胞免疫(yi)治(zhi)療治(zhi)療轉移性(xing)黑(hei)素瘤顯著(zhu)增加了(le)動(dong)物(wu)模型中的腫瘤反應和存活率。

 
接受聯合治療的研究中的動物具有更好的腫瘤反應，并且比單次獲得BRAF抑制劑或免疫治療的那些時間長兩倍以上，那也就是生存機會大出兩倍。研究結果為Jonsson癌癥中心研究人員希望在兩年內推出的人類臨床試驗中的聯合治療提供強有力的支持。
 
約50％的轉移性黑素瘤患者，或每年4000人患有BRAF突變，可以用威羅非尼治療。超過百分之五十的這些藥物反應良好，但反應通常只持續數月。使用免疫療法，患者反應較少，但反應更為耐用。
 
研究人員希望通過將聯合治療配對在一二次沖擊中，研究人員希望保持與威羅非尼相關的高反應率，并將其與免疫治療所見的更長的無病進展時間相結合。針對抗癌生物學的兩個不同方面，用BRAF抑制劑擊中腫瘤細胞本身，并加入被培養以誘導特異性抗腫瘤免疫反應的T細胞。
 
研究人員還發現，BRAF抑制劑有助于提高免疫治療的力量，從而產生更大的聯合作用，研究資深作者Jonsson Ribas博士，Jonsson癌癥中心科學家和血液學/腫瘤學教授說。
 
“我們發現兩種治療在一起施用時更有效，我們驚訝地發現，只應針對BRAF突變型癌細胞的藥物也對T細胞有有益的作用，”Ribas說。
 
在免疫治療技術中，稱為過繼性T細胞轉移或ACT，淋巴細胞被遺傳工程化以表達識別黑素瘤細胞的受體，形成攻擊癌癥的免疫細胞的‘軍隊’。淋巴細胞經遺傳修飾以變成黑素瘤細胞的特異性，并被注入體內。
 
該研究使用基于在加州大學洛杉磯分校開發的獨特細胞系的模型完成。以前，沒有可植入的BRAF突變驅動的黑素瘤模型能夠在具有完全感受態的免疫系統的小鼠中逐漸生長。
 
開發新藥治療轉移性黑色素瘤至關重要，因為患者可用的選擇很少。 威羅非尼效果良好，但大多數患者最終會復發，所以需要更多的治療選擇出現來挽救場面。聯合治療證明是一個有效的選擇。
 
總之，與BRAF特異性抑制劑威羅非尼和T細胞受體工程過繼細胞轉移的聯合治療導致了優異的抗腫瘤效應，雖然威羅非尼沒有增加浸潤腫瘤細胞的絕對數量，但組合增加了抗原特異性T淋巴細胞的功能，因此我們的研究支持BRAF靶向治療和免疫治療晚期黑色素瘤患者臨床檢測。