隨著腫瘤(liu)精準醫學(xue)觀(guan)念(nian)不斷深化，分子靶(ba)向治(zhi)(zhi)療(liao)在肺癌(ai)治(zhi)(zhi)療(liao)中作用越來(lai)越大(da)。尤其(qi)是以EGFR酪(lao)氨(an)酸激酶抑制劑（TKI）為代表的靶(ba)向治(zhi)(zhi)療(liao)，可以說改變了晚期非小細胞肺癌(ai)的治(zhi)(zhi)療(liao)模式。

從一代(dai)TKI開始，針對EGFR通路(lu)的治療探索取得了很大的進步。經(jing)過全球和亞(ya)太多個重磅臨床研究的歷練，二(er)代(dai)EGFR-TKI代(dai)表(biao)藥物阿法(fa)替尼伴隨著期待即將在中(zhong)國(guo)上(shang)市。腫瘤瞭望采訪了肺癌(ai)領(ling)域的多位(wei)(wei)專家學者，圍繞阿法(fa)替尼的臨床地位(wei)(wei)、療效、安全性和用藥選擇(ze)等方面進行了闡述。

新時代的二代EGFR-TKI

孫燕教授：

眾所周(zhou)知，進入新時代(dai)(dai)后，非小細胞肺癌的靶向(xiang)治療，特別是(shi)EGFR-TKI治療取得了很大成功。常用的三個(ge)一代(dai)(dai)EGFR-TKI厄洛替(ti)(ti)尼(ni)(ni)、吉非替(ti)(ti)尼(ni)(ni)和埃克替(ti)(ti)尼(ni)(ni)大家都已(yi)經(jing)非常熟悉(xi)。

而(er)二(er)代(dai)EGFR-TKI阿法替尼(ni)(ni)相比一代(dai)的(de)優點在(zai)于，其對整個ErbB家族都有不可逆的(de)抑制作用。像吉非替尼(ni)(ni)一線對比化療的(de)IPASS試(shi)驗一樣，阿法替尼(ni)(ni)的(de)LUX-Lung 6同樣證明，二(er)代(dai)TKI一線相比化療具有明顯優勢。特別是(shi)在(zai)伴19外顯子缺失(shi)（Del19）突變的(de)患者中(zhong)，阿法替尼(ni)(ni)治療的(de)總體生存期顯著優于化療，令人(ren)鼓舞。

或許，阿法替尼(ni)針(zhen)對ErbB家(jia)族的作用機制在(zai)(zai)(zai)中國患者(zhe)(zhe)和白種人(ren)中有所不(bu)同，在(zai)(zai)(zai)這方面(mian)更(geng)深入的研究(jiu)符(fu)合精(jing)準醫學的原則，也(ye)(ye)能為患者(zhe)(zhe)提供更(geng)多獲益。希望阿法替尼(ni)上市后在(zai)(zai)(zai)非小細胞(bao)肺癌(ai)甚至是(shi)其(qi)他腫瘤中進一步(bu)探索(suo)EGFR相(xiang)關靶點(dian)，不(bu)僅造(zao)福(fu)我國肺癌(ai)患者(zhe)(zhe)，也(ye)(ye)能造(zao)福(fu)其(qi)他常見腫瘤患者(zhe)(zhe)。

對比化療優勢顯著

吳一龍教授：

阿法(fa)替尼(ni)作為第二(er)代EGFR-TKI在中(zhong)國上市，將為中(zhong)國的(de)肺癌患者帶來更多生的(de)希(xi)望和更好的(de)生活質(zhi)量。

EGFR突變(bian)是中(zhong)國(guo)非小細(xi)胞肺(fei)癌患(huan)(huan)者的優勢突變(bian)，從2004年發現(xian)這一突變(bian)后，學(xue)術界一直(zhi)探(tan)討如何對(dui)此類患(huan)(huan)者進行治療。

阿法替尼作為二代TKI類藥物，最(zui)大(da)的(de)(de)特點是(shi)覆蓋(gai)面廣，能覆蓋(gai)全部(bu)4個ErbB家(jia)族(zu)受體。除了(le)全覆蓋(gai)外，阿法替尼與受體的(de)(de)結合是(shi)不可逆的(de)(de)，所以理論(lun)上該藥的(de)(de)作用會更(geng)持久、更(geng)有效。

在此背(bei)景下(xia)，必須臨(lin)床試驗(yan)將理(li)論(lun)轉化為臨(lin)床實(shi)踐。因(yin)此全(quan)球開展了(le)兩個(ge)重(zhong)要的臨(lin)床試驗(yan)： LUX-Lung 3和LUX-Lung 6。LUX-Lung 3是全(quan)球性臨(lin)床試驗(yan)，面向歐美和亞洲地(di)區；LUX-Lung 6主要則以中國人為主，可(ke)以說(shuo)是迄今為止針對(dui)EGFR突(tu)變患者(zhe)樣本(ben)量最大的臨(lin)床試驗(yan)，入組(zu)患者(zhe)364例。

LUX-Lung 3和6這兩個研(yan)究結(jie)果(guo)在(zai)療(liao)效(xiao)方面有共同特點：阿法替尼(ni)治(zhi)療(liao)的無進展(zhan)生存(cun)時(shi)間穩定(ding)在(zai)11個月左右，優(you)于所(suo)有的化療(liao)方案，包括(kuo)目前所(suo)謂最好的培美曲塞方案。這兩個研(yan)究奠定(ding)了阿法替尼(ni)在(zai)EGFR突變患(huan)者一線治(zhi)療(liao)中(zhong)優(you)勝于化療(liao)的地(di)位。

抗擊肺癌步步為營

陸舜教授：

今年阿法(fa)替尼(ni)將在中(zhong)國上市，回顧過去的研(yan)(yan)究歷程，中(zhong)國專家積極參與到多項阿法(fa)替尼(ni)隨機(ji)對照研(yan)(yan)究中(zhong)。

中國的研究數(shu)據(ju)顯示，從一(yi)線(xian)頭(tou)(tou)對(dui)(dui)頭(tou)(tou)和(he)化療比(bi)較，到一(yi)線(xian)頭(tou)(tou)對(dui)(dui)頭(tou)(tou)和(he)一(yi)代TKI比(bi)較，以及在鱗癌(ai)二線(xian)治療中與厄洛替尼(ni)頭(tou)(tou)對(dui)(dui)頭(tou)(tou)比(bi)較，阿法替尼(ni)都顯示出(chu)一(yi)定(ding)的優勢(shi)。

其中LUX-Lung 6研(yan)究表(biao)明阿法(fa)替尼和化療相比能(neng)顯(xian)著延(yan)長患者的無進展生存，提高緩解率。LUX-Lung 7是全球首個一、二代TKI頭(tou)對(dui)頭(tou)比較的研(yan)究，阿法(fa)替尼治療的無進展生存期和至治療失敗時間(jian)優(you)于一代藥物。

在LUX-Lung 8研究中(zhong)，阿(a)(a)法替尼與(yu)厄(e)洛(luo)替尼治療肺鱗癌對比(bi)顯(xian)示(shi)，前者(zhe)(zhe)能顯(xian)著改善(shan)患(huan)者(zhe)(zhe)生存。與(yu)厄(e)洛(luo)替尼相比(bi)，阿(a)(a)法替尼治療組腫瘤進展風(feng)險降低19%，無進展生存期(qi)分(fen)(fen)別(bie)為2.6個月(yue)和1.9個月(yue)；患(huan)者(zhe)(zhe)死亡風(feng)險也降低了19%，總(zong)生存期(qi)分(fen)(fen)別(bie)為7.9個月(yue)和6.8個月(yue)。

LUX-Lung 8研究的重要臨床價(jia)值在于(yu)，對(dui)于(yu)一線(xian)治療失(shi)敗的晚期肺(fei)鱗癌患者，二線(xian)選(xuan)擇阿法替(ti)尼(ni)比厄洛替(ti)尼(ni)更(geng)(geng)有優勢；而對(dui)于(yu)無法化療或不想(xiang)化療的患者，阿法替(ti)尼(ni)為其增加了新的治療選(xuan)擇，希望上市后能為中國患者帶來更(geng)(geng)多獲(huo)益。

二代EGFR-TKI的安全性

周彩存教授：

近年(nian)來，以阿法(fa)替(ti)尼為代表的(de)第二(er)代TKI藥物顯(xian)示(shi)出強(qiang)勁的(de)療(liao)效優勢，尤(you)其是(shi)在Ⅱb期LUX-Lung 7研究中，阿法(fa)替(ti)尼對比吉非替(ti)尼治療(liao)晚(wan)期NSCLC，顯(xian)著降低肺癌惡化風險(xian)達27%，2年(nian)無進展生存率提(ti)高一倍，同時患者(zhe)的(de)至治療(liao)失敗(bai)時間（HR=0.73）和客觀緩解(jie)率（70% vs 56%）均有明(ming)顯(xian)提(ti)升。

另一方面，阿法替(ti)(ti)尼治(zhi)療患(huan)者的(de)中位(wei)生(sheng)存期為27.9個月，而吉非替(ti)(ti)尼治(zhi)療患(huan)者為24.5個月，突(tu)變(bian)亞組分析也顯(xian)示阿法替(ti)(ti)尼治(zhi)療有延(yan)長OS的(de)趨(qu)勢。

除療效優勢外，臨床(chuang)中發現阿法替(ti)(ti)尼停藥幾(ji)率更小。吉非(fei)替(ti)(ti)尼往往因肝(gan)功能異常、間(jian)質(zhi)性(xing)肺炎等原因停藥，部分(fen)患者無法耐受(shou)。而阿法替(ti)(ti)尼的主要不良反(fan)應(ying)是皮疹(zhen)、腹瀉(xie)和(he)甲溝炎。

因(yin)晚期肺(fei)癌患者需(xu)要長(chang)期服用靶向藥物(wu)，平均(jun)服藥達一年以上。因(yin)此(ci)阿法替尼(ni)上市后需(xu)進一步探索更(geng)適合(he)中(zhong)國患者的(de)劑量，在臨床實(shi)踐(jian)中(zhong)有所調整。這需(xu)要我們大家共(gong)同努力。