阿法替尼是一種口服的不可(ke)逆的ErbB家族(zu)阻滯劑，具有選擇性，可(ke)有效的阻滯ErbB家族(zu)受體（EGFR，HER2[ErbB2]和ErbB4）的信號傳導(dao)以及ErbB的磷酸轉(zhuan)移；

阿法替尼能與ErbB受體網絡形成共價結合，完全的中斷該網絡中信號傳導，且作用不可逆，這會帶來持續且廣譜的抗有絲分裂活性；
在亞洲EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者中，采用阿法替尼作為一線治療方案能顯著改善患者的無進展生存期，并且該方案安全，可被患者很好的耐受，在上述患者人群中，應將阿法替尼作為一線治療方案。
阿法替尼是一種口服的不可逆的ErbB家族阻滯劑，在EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌患者的一線治療中，與培美曲塞和順鉑相比，其能延長上述患者群體的無進展生存期。

在本研究中，來自于廣東省人民醫院吳一龍教授的研究團隊為了比較阿法替尼和吉西他濱聯合順鉑（在亞洲廣泛應用的治療方案）作為一線治療方案對亞洲EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌患者的療效，他們設計了相關研究，并將研究結果發表在Lancet Oncol 2014年1月最新的在線期刊上。

本研究為開放式標簽、隨機3期臨床研究，研究在分布于中國、泰國和韓國的39個分中心內進行。在集中進行了EGFR突變狀態測試之后，既往沒有接受過治療的患者被納入本研究，其疾病分期為IIIB期或IV期（根據美國腫瘤聯合委員會第6版），并且一般狀態分級為0-1。

然后研究者隨機將上述受試者按照2:1的比例隨機分為兩組，一組接受口服阿法替尼治療，每日40mg口服；另一組受試者靜脈應用吉西他濱聯合順鉑，方案為：吉西他濱為第1天和第8天1000mg/m2靜脈給藥，順鉑為第1天75mg/m2給藥，3周為一個療程，共6個療程。

研究者采用由電腦生成的隨機序列和網絡-語音交互應答系統進行中心隨機化分組，并根據EGFR突變的狀態（Leu858Arg、exon 19缺失或其他）進行分層。

在本研究中，臨床醫師和患者都知曉患者所接受的治療方案，但是研究中另有一個獨立的影像學分析小組。治療一直持續到患者的病情出現進展，或出現患者所不能耐受的毒性反應，或患者要求終止研究。研究的主要終點事件為采用意向治療分析法對無進展生存期進行評估。本研究在ClinicalTrials.gov注冊，注冊號為NCT01121393。

研究者共篩查了910名患者，對其中的364人進行了隨機化分組，其中阿法替尼組為242人，吉西他濱聯合順鉑組為122人。與吉西他濱聯合順鉑組的受試者相比，阿法替尼組的受試者的中位無進展生存期顯著延長，為11.0月，而前者為5.6月，HR為0.28，兩組差異具有顯著統計學意義。

在阿法替尼組最常見的與治療相關的3級或4級不良反應事件包括皮疹或座瘡（14.6%）、腹瀉（5.4%）和口炎或黏膜炎（5.4%），而在吉西他濱聯合順鉑組則為中性粒細胞減少（26.5%）、嘔吐（19.5%）和白細胞減少（15.0%）。治療相關的嚴重不良反應事件在阿法替尼組和吉西他濱聯合順鉑組分別為15人（6.3%）和9人（8.0%）。

在亞洲EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者中，采用阿法替尼作為一線治療方案能顯著改善患者的無進展生存期，并且該方案安全，可被患者很好的耐受。因此在上述患者人群中，應將阿法替尼作為一線治療方案。

研究背景

在過去，對于晚期非小細胞肺癌患者而言，常用的化療方案有四種，即順鉑和吉西他濱、順鉑和多烯紫杉醇、卡鉑和紫杉醇，以及順鉑和紫杉醇，這些治療方案所帶來的中位總體生存期約為8-10個月。

最近，我們開始認識到肺部腫瘤通常帶有EGFR突變，因此，治療開始轉向采用酪氨酸激酶抑制劑的靶向治療，這使得具有EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者的中位總體生存期超過了2年。雖然在治療方面已經取得了一定的進步，但是還存在一定的改善空間。

阿法替尼是一種新型、針對ErbB家族的不可逆性的阻滯劑，其可以選擇且有效的阻滯ErbB家族受體（EGFR，HER2[ErbB2]和ErbB4）的信號傳導以及ErbB的磷酸轉移。與可逆性的EGFR酪氨酸激酶抑制劑（如厄洛替尼和吉非替尼）不同，阿法替尼能與ErbB受體網絡形成共價結合，不可逆的和完全的中斷信號傳導，這會帶來持續且廣譜的抗有絲分裂活性。

在基礎研究中，阿法替尼高度有效，0.5nmol/L濃度即能對EGFR產生50%的抑制作用，在14nmol/L時對HER2產生50%的抑制作用，在1nmol/L時對ErbB4產生50%的抑制作用；而對于吉非替尼而言，0.1μmol/L濃度能對EGFR產生50%的抑制作用，至于厄洛替尼在2nmol/L濃度才能對EGFR產生50%的抑制作用。

與可逆EGFR酪氨酸激酶抑制劑相比，阿法替尼的抗腫瘤活性更強，并且對EGFR酪氨酸激酶抑制劑的敏感性，對抑制劑耐藥的細胞株的作用，以及對非小細胞肺癌異種移植物模型的作用也較強。

數個隨機對照研究的結果支持——在EGFR突變的患者中，應采用EGFR酪氨酸激酶抑制劑作為標準的一線治療方案，結果顯示與普通化療相比，采用上述方案時，腫瘤對治療的反應率高，并且無進展生存期也延長。這些研究中的絕大部分都在亞洲患者人群中進行，因為EGFR突變在亞洲肺腺癌患者中更為常見，其所占比例為47%，而在非亞洲的患者中僅為13-15%。

LUN-Lung3研究是第一個在全球范圍內進行的研究，目的在于比較不可逆ErbB家族阻滯劑阿法替尼和普通化療的療效比較，該研究首次采用最近才確定的化療方案——培美曲塞和順鉑作為對照方案進行比較。

研究者報道與接受化療的患者相比，接受阿法替尼治療的患者的無進展生存期顯著增加。作為LUX-Lung3研究的配對研究，LUX-Lung6研究旨在比較阿法替尼和吉西他濱聯合順鉑方案在亞洲患者中的有效性。對于非小細胞肺癌患者而言，吉西他濱聯合順鉑方案在亞洲國家（如中國）是一種廣泛應用的一線化療方案，而對培美曲塞聯合順鉑還沒有被批準成為上述患者的一線治療方案。