美國FDA批準(zhun)樂伐(fa)替尼(ni)Lenvima(lenvatinib)治療(liao)(liao)侵襲性(xing)、分(fen)化(hua)型(xing)甲狀(zhuang)腺(xian)癌(ai)(DTC)患者，樂伐(fa)替尼(ni)適用于在(zai)接(jie)受放(fang)射性(xing)碘(dian)治療(liao)(liao)后疾(ji)病仍惡(e)化(hua)（放(fang)射性(xing)碘(dian)難(nan)治性(xing)疾(ji)病）的患者。

樂伐替尼與肝癌

樂(le)伐(fa)替尼(ni)是(shi)血(xue)管內(nei)皮生長(chang)因(yin)子(zi)受(shou)體1?3、纖維母細胞(bao)生長(chang)因(yin)子(zi)受(shou)體1-4、血(xue)小板衍(yan)生生長(chang)因(yin)子(zi)受(shou)體α、RET和KIT的(de)抑制劑。在ASCO最新的(de)發(fa)表的(de)口頭報告中，REFLECT研究證實樂(le)伐(fa)替尼(ni)一線治療(liao)晚(wan)期肝癌的(de)效(xiao)果不劣于(yu)索拉(la)非尼(ni)。

肝(gan)細胞肝(gan)癌(ai)（HCC）是發生于肝(gan)臟最常見的(de)惡(e)性腫(zhong)瘤，起病(bing)隱(yin)匿，進(jin)展迅速，多(duo)數患者因確診時處(chu)于疾病(bing)晚期而喪失了手術機會。晚期HCC的(de)治(zhi)療比較(jiao)棘(ji)手，生存期幾乎是以(yi)天來計(ji)算(suan)。

索(suo)拉非尼(ni)(ni)(ni)(ni)開啟了晚期HCC分(fen)子靶(ba)(ba)向(xiang)治(zhi)療(liao)的(de)(de)大門，改善了全(quan)球范(fan)圍內部分(fen)肝癌患者的(de)(de)預后，但遠遠不(bu)能滿足廣大患者的(de)(de)治(zhi)療(liao)需求。一直以(yi)來肝癌一線分(fen)子靶(ba)(ba)向(xiang)治(zhi)療(liao)藥物只有索(suo)拉非尼(ni)(ni)(ni)(ni)，一系(xi)列挑戰索(suo)拉非尼(ni)(ni)(ni)(ni)一線治(zhi)療(liao)地(di)位的(de)(de)分(fen)子靶(ba)(ba)向(xiang)藥物如舒尼(ni)(ni)(ni)(ni)替(ti)尼(ni)(ni)(ni)(ni)、布(bu)立尼(ni)(ni)(ni)(ni)布(bu)、利尼(ni)(ni)(ni)(ni)伐(fa)尼(ni)(ni)(ni)(ni)、多韋替(ti)尼(ni)(ni)(ni)(ni)、尼(ni)(ni)(ni)(ni)達尼(ni)(ni)(ni)(ni)布(bu)，均以(yi)失敗告終。

令人感到振(zhen)奮(fen)的是(shi)在(zai)今(jin)年(nian)ASCO年(nian)會(hui)上，美國(guo)(guo)當地時(shi)間(jian)6月4日8:12，報告了樂(le)伐(fa)替尼(ni)頭(tou)(tou)對頭(tou)(tou)索(suo)拉非(fei)尼(ni)一(yi)線(xian)(xian)治療肝(gan)癌國(guo)(guo)際III期臨床研究REFLECT研究的結果，樂(le)伐(fa)替尼(ni)在(zai)主要(yao)終點(dian)總生存OS達到預期結果，次要(yao)終點(dian)無(wu)進展(zhan)生存（PFS）、進展(zhan)時(shi)間(jian)（TTP）和客觀反應率（ORR）全面超越索(suo)拉非(fei)尼(ni)。REFLECT研究是(shi)一(yi)項隨機、開放式、非(fei)劣效（NI）研究，研究證實(shi)樂(le)伐(fa)替尼(ni)一(yi)線(xian)(xian)治療晚期肝(gan)癌的效果不劣于索(suo)拉非(fei)尼(ni)。

研究內容

REFLECT研究從2013年(nian)開始，納入了954例(li)晚期/不可切除HCC患者，≥1個可測量靶病灶，巴塞羅那分期B或(huo)C，Child-Pugh A，ECOG PS≤1，既往未接(jie)受過(guo)治(zhi)療。患者1:1隨機分入樂伐替(ti)尼組(zu)(zu)（478例(li)）和(he)索(suo)拉非尼組(zu)(zu)（476例(li)）。主要(yao)研究終點是OS，采用Cox比例(li)風險模型預估(gu)OS的HR和(he)95%CI，預先(xian)設定的NI邊緣為1.08。次要(yao)終點是PFS、TTP和(he)ORR，評(ping)估(gu)方法為mRECIST。

主要結果

主要(yao)終(zhong)點(dian)OS樂(le)伐(fa)替尼組(zu)有延長趨勢，次(ci)要(yao)終(zhong)點(dian)樂(le)伐(fa)替尼組(zu)明顯優于索拉(la)非(fei)尼組(zu)，PFS（7.4m VS 3.7m），TTP（8.9m VS 3.7m），ORR（24% VS 9%）。

盡管REFLECT研究兩(liang)組(zu)(zu)主要(yao)終點(dian)沒有達(da)到統計學差異(yi)，但是我們(men)可以看到樂伐替尼(ni)組(zu)(zu)的PFS是索(suo)拉非尼(ni)組(zu)(zu)的2倍，TTP更是延長接近索(suo)拉非尼(ni)的3倍。

這意味著樂(le)伐替(ti)尼(ni)組患(huan)者疾病(bing)有(you)效控制時間更(geng)長，基線狀況較好的(de)(de)(de)患(huan)者使用樂(le)伐替(ti)尼(ni)療效更(geng)佳。樂(le)伐替(ti)尼(ni)良(liang)好的(de)(de)(de)TTP結果(guo)，給中(zhong)晚期(qi)肝(gan)癌帶(dai)來(lai)了一些潛在選(xuan)擇，或許未來(lai)使用樂(le)伐替(ti)尼(ni)聯(lian)合(he)其他(ta)治(zhi)療手(shou)段可(ke)以使患(huan)者獲得更(geng)長生(sheng)(sheng)存期(qi)。同時樂(le)伐替(ti)尼(ni)組ORR是索拉非尼(ni)組的(de)(de)(de)近3倍(bei)，高(gao)的(de)(de)(de)客觀緩解率有(you)利(li)于(yu)醫生(sheng)(sheng)判(pan)斷(duan)藥(yao)物(wu)近期(qi)有(you)效性(xing)，同時減輕了腫(zhong)瘤(liu)負荷，有(you)利(li)于(yu)改善患(huan)者與腫(zhong)瘤(liu)相關的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)活質(zhi)量。

關(guan)于樂伐替(ti)尼(ni)的(de)安(an)全性(xing)，在研究中兩組發生治療(liao)相關(guan)副反應（TEAEs）的(de)患者數目相似， 樂伐替(ti)尼(ni)組和(he)索拉非尼(ni)組的(de)中位治療(liao)持續(xu)時(shi)間(jian)分別為5.7和(he)3.7個月(yue)，分別有13%和(he)9%患者因治療(liao)副反應而停止治療(liao)。多數樂伐替(ti)尼(ni)的(de) TEAEs是(shi)高血壓、腹(fu)瀉、食(shi)欲(yu)減退。

樂伐(fa)替(ti)尼最(zui)常見副作用：

樂伐替(ti)尼|樂伐替(ti)尼最常見副作(zuo)用(yong)有高血壓、疲勞、腹瀉、關節肌肉痛（關節痛/肌肉痛）、食欲降低(di)、嘔吐(tu)、尿中蛋白過多（蛋白尿）、手掌腫脹及(ji)疼痛、手和/或腳底板（手足綜合征）、腹痛及(ji)發音出現(xian)變化(hua)（語音障礙）。

樂伐替(ti)(ti)尼|樂伐替(ti)(ti)尼可以引起(qi)嚴(yan)重樂伐替(ti)(ti)尼副作用，包括心(xin)衰、血(xue)(xue)(xue)栓(shuan)形(xing)成(cheng)（動(dong)脈(mo)血(xue)(xue)(xue)栓(shuan)栓(shuan)塞事件）、肝損傷（肝毒性(xing)(xing)）、腎損傷（腎衰竭及損傷）、胃腸道穿孔或(huo)胃或(huo)腸之間(jian)異常連接、心(xin)電(dian)圖活動(dong)發生變(bian)化(hua)(hua)（QT間(jian)隔(ge)延長）、低血(xue)(xue)(xue)鈣、伴(ban)隨性(xing)(xing)頭痛(tong)、癲癇發作和視覺(jue)變(bian)化(hua)(hua)（可逆性(xing)(xing)白質腦病(bing)綜合征）、嚴(yan)重出(chu)(chu)(chu)血(xue)(xue)(xue)（大出(chu)(chu)(chu)血(xue)(xue)(xue)）、如(ru)果患(huan)者妊娠期間(jian)樂伐替(ti)(ti)尼治療會出(chu)(chu)(chu)現未(wei)出(chu)(chu)(chu)生兒風(feng)險及促(cu)甲狀腺激素產(chan)生出(chu)(chu)(chu)現損傷性(xing)(xing)抑制。