卡非佐米：
卡非佐米Kyprolis(carfukzinub)是一種蛋白酶體抑制劑，卡非佐米適用為治療多發性骨髓瘤患者，患者曾接收至少兩種既往治療包括硼替佐米和一種免疫調節藥和曾證實疾病進展或末次治療完成的60天內。
卡非佐米簡介：
卡非佐米是新一代的蛋白酶抑制劑。卡非佐米用于復發難治性多發性骨髓瘤治療，Onyx Pharmaceuticals產品。卡非佐米于2012年7月20日獲美國FDA批準對多發性骨髓瘤患者新治療。
卡非佐米臨床試驗：
卡非佐米單中心2期試驗評估了卡非佐米 復發難治性多發性骨髓瘤患者中的效果。257名參與患者中36%顯示持續應答。
卡非佐米 單中心2期試驗評估了卡非佐米復發難治性多發性骨髓瘤患者中的效果。257名參與患者中36%的人顯示持續應答。
卡非佐米在另一項2期試驗中，卡非佐米聯合來那度胺和地塞米松治療復發或難治性的多發性骨髓瘤，卡非佐米其總應答率為78%。研究者發現卡非佐米可維持14-23個月的無新發急交叉毒性期。
卡非佐米另一項2期試驗顯示卡非佐米治療復發或難治性的多發性骨髓瘤總應答率為53%（這些患者此前未接受過卡非佐米治療）。卡非佐米這項研究也表明，大約22%的治療一年以上患者，卡非佐米顯示良好的耐受性。
卡非佐米2期試驗顯示，卡非佐米3級及其以上的卡非佐米治療中最常見的治療突發事件是。血小板減少、貧血、淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、肺炎、易疲勞及低血鈉癥。
卡非佐米3期試驗對卡非佐米、來那度胺及地塞米松對抗來那度胺及地塞米松聯合進行對比，試驗正在進行中。
卡非佐米適應證和卡非佐米用途：
卡非佐米是適用為多發性骨髓瘤患者的治療，患者曾接收至少兩種既往治療包括硼替佐米和一種免疫調節藥和已證實疾病進展或末次治療的完成60天內。卡非佐米批準是根據反應率。卡非佐米尚未證明臨床獲益，例如活存或癥狀改善。
卡非佐米劑量和卡非佐米給藥方法：
（1）卡非佐米每周連續2天歷時2至10分鐘卡非佐米靜脈給藥卡非佐米共三周（第1，2，8，9，15，和16天），接著12-天休息期（第17至28天）。
（2）卡非佐米推薦卡非佐米療程1劑量是卡非佐米20 mg/m2/day和卡非佐米如果耐受增加第2療程卡非佐米劑量和隨后卡非佐米療程卡非佐米劑量至卡非佐米27 mg/m2/day。
（3）卡非佐米給藥前和后水化患者。
（4）在所有卡非佐米第1療程劑量前用地塞米松預先給藥。在卡非佐米第一療程卡非佐米劑量遞增期，和如果發生或再次出現卡非佐米輸注反應癥狀時。
（5）卡非佐米根據毒性修改給藥。
卡非佐米劑型和卡非佐米規格：
卡非佐米單次使用小瓶：卡非佐米60mg無菌凍干粉。
卡非佐米警告和卡非佐米注意事項：
（1）卡非佐心臟|不良反應包括心衰和缺血：監視心臟并發癥。及時治療和中止卡非佐米。
（2）卡非佐心臟|肺動脈高壓：如果懷疑中止卡非佐米給藥。
（3）卡非佐心臟|肺部并發癥：監視和立即處理呼吸困難，中斷卡非佐米直至癥狀已解決或恢復至基線。
（4）卡非佐心臟|輸注反應：用地塞米松預先給藥預防。
（5）卡非佐心臟|忠告患者如果發生癥狀立即尋醫學注意。
（6）卡非佐心臟|血小板減少：監視血小板計數；當臨床上指示減低卡非佐米或中斷卡非佐米給藥。
（7）卡非佐心臟|胚胎胎兒毒性：卡非佐米可致胎兒危害。有生育能力女性當正在卡非佐米治療時應避免成為妊娠。
卡非佐米不良反應： 卡非佐米最常報道的卡非佐米不良反應（發生率 ≥ 30%）是疲乏，貧血，惡心，血小板減少，呼吸困難，腹瀉，和發熱。
卡非佐米藥物相互作用： 卡非佐米主要通過肽酶和環氧化物水解酶活性被代謝，和其結果卡非佐米的藥代動力學圖形可能不受同時給予細胞色素P450抑制劑和誘導劑的影響。預計卡非佐米不影響其他藥物的暴露。
卡非佐米特殊人群中使用： 正在透析患者：透析操作后給予卡非佐米。
卡非佐米一般描述 ：
注射用卡非佐米是一種抗腫瘤藥物只供利用靜脈使用。卡非佐米是一種無菌，卡非佐米白色至灰白色凍干粉和可得到卡非佐米單次使用小瓶。每小瓶卡非佐米含60 mg的卡非佐米，3000 mg 磺丁基醚 β-環糊精，57.7 mg 枸櫞酸，和氫氧化鈉為調整pH(目標pH 3.5)。
卡非佐米是一種修飾的四肽基環氧化物，分離為游離堿結晶。卡非佐米的化學名是(2S)-N-((S)-1-((S)-4-methyl-1-((R)-2-methyloxiran2-yl)-1-oxopentan-2-ylcarbamoyl)-2-phenylethyl)-2-((S)-2-(2-morpholinoacetamido)4-phenylbutanamido)-4-methylpentanamide。
卡非佐米是一種結晶物質分子量719.9。分子式為C40H57N5O7。卡非佐米是實際上不溶于水，和卡非佐米在酸性條件非常輕微溶解。
卡非佐米臨床藥理學 ：
卡非佐米作用機制
卡非佐米是一種四肽基環氧骨架蛋白酶體抑制劑不可逆地結合至20S蛋白酶體含蘇氨酸N-端活性部位，26S蛋白酶體內蛋白水解核心顆粒。卡非佐米有抗增殖和凋亡活性在體外在實體和血液學中粒細胞。卡非佐米在動物中，卡非佐米抑制蛋白酶體活性在血液和組織和在多發性骨髓瘤，血液學，和實體瘤模型中延遲腫瘤生長。
卡非佐米藥效動力學
當在卡非佐米首次卡非佐米劑量后1小時測定血液時，靜脈給予卡非佐米導致蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的抑制。在卡非佐米療程1的第1天，在卡非佐米15 mg/m2劑量時外周血單核細胞(PBMCs)中蛋白酶體抑制范圍從79%在89%，和在卡非佐米20 mg/m2時從82%至83%。此外，在卡非佐米20 mg/m2 卡非佐米給藥導致免疫蛋白酶體的LMP2和MECL1亞單位抑制范圍分別為從26%至32%和41%至49%。每周給予卡非佐米首次給藥后，蛋白酶體抑制維持≥ 48小時。
卡非佐米非臨床毒理學：
卡非佐米癌發生，突變發生，和生育力受損
尚未用卡非佐米進行致癌性研究。
卡非佐米在外周血淋巴細胞體外染色體畸變試驗卡非佐米是染色體斷裂劑。卡非佐米在體外細菌回復突變(Ames)試驗卡非佐米不是致突變劑和在體內小鼠骨髓微核試驗不是染色體斷裂劑。
尚未用卡非佐米進行生育能力研究。在大鼠28天卡非佐米重復給藥和卡非佐米猴毒性研究或卡非佐米在大鼠6個月和猴9個月慢性毒性研究期間未注意到卡非佐米對生殖組織的影響.
卡非佐米動物毒理學和/或卡非佐米藥理學
猴單次靜脈推注劑量卡非佐米在3 mg/kg (根據體表面積為人卡非佐米推薦劑量27 mg/m2的約1.3倍經受低血壓，心率增加，和血清肌鈣蛋白T 水平增高。大鼠中重復靜脈推注給予卡非佐米在≥ 2 mg/kg/卡非佐米劑量和在猴中用卡非佐米臨床上使用相似的方案2 mg/kg/卡非佐米劑量導致由于心血管發生毒性(心衰，心纖維化，心包積液，心出血/退行性變)，胃腸道(壞死/出血)，腎(腎小球性腎病，腎小管壞死，功能不全)，和肺(出血/炎癥)系統。在大鼠中卡非佐米劑量2 mg/kg/劑根據體表面積為人卡非佐米推薦劑量27 mg/m2的約一半。根據體表面積在猴中卡非佐米劑量2 mg/kg/劑是約等于人卡非佐米推薦劑量。
卡非佐米如何貯存和處置：
注射用卡非佐米以一個個體化紙盒單次使用卡非佐米小瓶含劑量60 mg的卡非佐米為白色至灰白色凍干餅或粉供應。
卡非佐米未開封小瓶應準存在冰箱（2°C至8°C; 36°F至46°F）。卡非佐米保留在原包裝避光保護。