針對可切除的II/III期直腸癌，NSABP R-04研究(NCT00058474)在術前同步放化的模式下，對口服卡培他濱（希羅達）可否替代5-FU連續靜滴，以及加入奧沙利鉑能否進一步增強氟尿嘧啶的放療增敏作用進行了研究。研究采用2×2設計，1608例患者隨機分配接受四種方案的其中一種：CVI 5-FU 或者口服卡培他濱，聯合或者不聯合奧沙利鉑。

希羅達

該研究結果發現，接受5-FU或者卡培他濱/希羅達的兩組患者在3年局部復發(11.2% vs11.8%)，5年DFS (66.4% vs 67.7%)，或者5年OS (79.9% vs 80.8%) 上均無統計學顯著差異；而聯合或者不聯合應用奧沙利鉑的患者在局部復發，DFS和OS方面也無顯著差異(11.2% vs12.1%, 69.2% vs 64.2%, 以及81.3% vs 79.0%)。加用奧沙利鉑與總體和3-4級腹瀉的發生顯著相關 (P <.0001)。根據研究組的不同，R0切除的患者3年局部復發率為3.1到5.1%不等。 

該研究的結論指出，在可切除的II/III期直腸癌中，5-FU持續靜滴同步放療所取得的局部控制，DFS以及OS與口服卡培他濱（希羅達）類似。該研究確定了卡培他濱/希羅達可作為直腸癌術前同步放化療的標準化療方案。奧沙利鉑未能提高任何風險組患者的局部控制、DFS和OS，卻明顯提高了毒性。