【據《Ann Rheum Dis》2015 年 2 月報(bao)道(dao)】題：蛋白酶體抑(yi)制(zhi)劑硼替佐米能消除(chu)漿細胞并改(gai)善難(nan)治性系(xi)統(tong)性紅斑狼瘡的臨(lin)床癥狀（作者Tobias Alexander等）

對常規殺B細胞治療無效，并長期活躍的漿細胞（PCs）一直是系統性紅斑狼瘡（SLE）等自身免疫性疾病治療的挑戰。蛋白酶體抑制劑是最有希望的漿細胞靶向治療方法之一，蛋白酶體抑制劑硼替佐米的治療已被證實可有效消除多發性骨髓瘤細胞，即轉化的漿細胞。Tobias Alexander等分析12 例硼替佐米治療活動的難治性SLE患者，旨在探討硼替佐米是否能有效消除漿細胞。

該項研究包含12例疾病活動的SLE患者，其接受2個（范圍1~4）平均21天的硼替佐米（1.3mg/m2）靜脈注射周期，并同時服用地塞米松（20mg）。疾病活動度利用SLEDAI-2K評分評估；監測血清中抗雙鏈DNA（抗dsDNA）及疫苗誘導保護性抗體滴度；利用流式細胞儀分析外周血漿細胞和Siglec-1表達的單核細胞數，并將Siglec-1表達的單核細胞數作為I型干擾素（IFN）活性的替代標志。

結果顯示，蛋白酶體抑制可使疾病活動度顯著下降，并在維持治療下能夠保持疾病緩解6個月；治療誘發的不良事件發生19起，多數為輕度至中度不良事件，導致7例患者停藥；血清抗體水平明顯下降，抗雙鏈 DNA滴度降低（～60%）較保護性抗體滴度降低（～30%）更加顯著；硼替佐米可顯著降低外周血及骨髓中漿細胞數（PCs）（～50%），但在治療間期會再次增加。Siglec-1表達的單核細胞顯著下降。

該研究表明，蛋白酶體抑制劑以漿細胞和干擾素作為作用靶點，可成為一個難治性系統性紅斑狼瘡的治療備選，但本研究結果仍需完善對照試驗進一步確定。