蓓薩羅丁：

蓓薩羅丁 是一個藥物名稱，蓓薩羅丁別名有Targretin、蓓薩羅丁。蓓薩羅丁由美國Ligand制藥公司研制，蓓薩羅丁2000年1月15日在美國首次上市。蓓薩羅丁用于治療頑固性和非頑固性皮膚T細胞淋巴瘤 (CTCL)，需要遵醫囑服用蓓薩羅丁。
蓓薩羅丁藥物名稱
bexarotene
蓓薩羅丁分子式成分
4-[1-（5，6，7，8-四氫-3，5，5，8，8-五甲基-2-萘基）乙烯基]苯甲酸
蓓薩羅丁制劑規格
蓓薩羅丁為75mg口服明膠軟膠囊制劑。
蓓薩羅丁藥理毒理：
蓓薩羅丁可選擇性激活視黃素類retinoid X receptor亞型（RXRα，RXRβ，RXRγ）。RXR可與多種受體[如維A酸受體（RAR）、維生素D受體、甲狀腺素受體，以及過氧化物酶體增生物激活受體（PPAR）]形成異二聚體。這些受體一旦被激活可控制基因的表達，控制細胞分化和增生。蓓薩羅丁在體外試驗中，蓓薩羅丁可抑制某些腫瘤細胞系的生長；蓓薩羅丁在動物模型體內試驗中，蓓薩羅丁可誘使乳腺瘤消退。
蓓薩羅丁藥物代謝： 蓓薩羅丁在血液中監測出4種代謝產物：6-羥基bexarotene、7-羥基bexarotene、6-氧代bexarotene和7-氧代bexarotene。蓓薩羅丁體外試驗表明細胞色素P450 3A4是導致氧化產物產生的主要細胞色素P450并且氧化產物可能葡萄苷酸化。氧化產物在體外視黃酸受體活性測試中仍然有活性，但蓓薩羅丁膠囊任何一種氧化產物對蓓薩羅丁藥效和蓓薩羅丁安全性相關的作用都是未知的。
蓓薩羅丁藥物消除：
經對Ⅱ型糖尿病患者進行蓓薩羅丁及蓓薩羅丁代謝物腎消除過程的檢測，目前認為蓓薩羅丁主要大部分隨膽汁消除，蓓薩羅丁基本不隨尿液排出。
蓓薩羅丁藥代動力學：
蓓薩羅丁口服，蓓薩羅丁約2 h達到最大血漿濃度，蓓薩羅丁半衰期約為7 h，含脂食物增加蓓薩羅丁吸收，較之服用葡萄精溶液，含脂餐后可使蓓薩羅丁300 mg蓓薩羅丁的AUC和Cmax分別提高35 %和48 %；蓓薩羅丁可與血漿蛋白高度結合（>99 %），血漿蛋白與蓓薩羅丁結合機制目前尚未得到解釋。器官或組織吸收蓓薩羅丁的問題還未得到評估。
蓓薩羅丁毒副作用： 
總的來說，蓓薩羅丁的臨床前有害反應是血清甘油三酸酯升高，肝功能異常和肝重量增加，白內障發展，睪丸細管退化，腎上腺肥大和凝血紊亂。蓓薩羅丁這些有害反應是蓓薩羅丁劑量或蓓薩羅丁期間依賴性的，并且除了白內障，蓓薩羅丁其他反應均是可逆的。
口服蓓薩羅丁最普遍的蓓薩羅丁有害反應是蓓薩羅丁劑量依賴性高三酸甘油酯血癥（79-80 %患者），高膽固醇血癥（32-62 %）和甲狀腺功能減退（29-53 %）。同樣有報道急性胰腺炎（0.7-3 %），蓓薩羅丁其他有害反應包括肝酶升高（4 %），頭痛（30 %）和白細胞減少癥（17-47 %）。
蓓薩羅丁能降低血液促甲狀腺激素含量和游離甲狀腺素含量，因此蓓薩羅丁能引起中樞性甲狀腺功能減退。蓓薩羅丁這種抑制作用的程度與蓓薩羅丁用藥劑量成正比，并且蓓薩羅丁對有IFN治療史的病人，蓓薩羅丁該抑制作用會加強。服用蓓薩羅丁的病人具有低促甲狀腺激素（TSH）水平和低甲狀腺素（T4）水平，因此蓓薩羅丁治療時應根據監測到血液游離T4水平指導病人服用左旋甲狀腺素。蓓薩羅丁這些不良癥狀和蓓薩羅丁實驗室不良反應伴隨蓓薩羅丁停藥而消失。蓓薩羅丁治療開始后不久就會產生顯著的高三酸甘油酯血癥，因此應啟動雙周監測直到服用阿托伐他汀或菲諾貝酯或二者合用，使病人血脂穩定。吉非貝齊能增加血液中蓓薩羅丁濃度從而加重高三酸甘油酯血癥因此禁止使用
蓓薩羅丁臨床評價： 
蓓薩羅丁在美國加拿大歐洲澳大利亞，共152個重癥和早期階段CTCL患者中進行蓓薩羅丁兩項多中心，開放性，歷史控制的臨床研究。重癥疾病患者對至少1種前期全身療法耐藥（一般為兩種，前期耐藥療法數目范圍為1-6種），并且前期一般接受過5種（范圍為1-11種）全身，放射的，和/或局部療法。早期疾病患者是光敏的，患有頑固性疾病，或者達到了6個月至少兩種前期療法的響應最高峰。入選的病人接受過療法（全身的，放射性，和/或局部的）數目中間值為3.5種（范圍為2-12）。
蓓薩羅丁兩項臨床研究在152名患者中進行，其中102人對至少1種前期全身療法耐藥，90人為重癥疾病患者，12人為早期疾病患者。這就是Targretin?；膠囊指標的患者群。
患者首先接受起始蓓薩羅丁劑量為650 mg/m2/day，隨后降低蓓薩羅丁起始劑量到500 mg/m2/day，這兩種蓓薩羅丁起始劑量均未產生耐藥，接著蓓薩羅丁起始劑量降低到蓓薩羅丁300 mg/m2/day，但是蓓薩羅丁1名患者在蓓薩羅丁8周或蓓薩羅丁更長期間治療時產生蓓薩羅丁耐藥反應，因此蓓薩羅丁劑量增加到蓓薩羅丁400 mg/m2/day。
腫瘤反應在2種研究中使用標準損傷疾病嚴重程度混合判定法（Composite Assessment of Index Lesion Disease Severity,CA）通過觀察多達5種標準損傷進行評估。終點基于紅斑，鱗狀皮膚，斑點高度，色素減退或色素沉著，患病皮膚面積這5種標準傷害程度總合進行判定。在響應判定中也考慮了存在或不存在皮膚腫瘤和皮膚外疾病因素。
所有腫瘤響應要求在至少兩項超過4周的獨立判定得到確認。部分響應的定義為至少50 %標準損傷未加重，或新的皮膚腫瘤未發展。一個完整臨床響應要求所有疾病癥狀完全消失，但不要求活組織監測確認。蓓薩羅丁起始劑量為蓓薩羅丁300 mg/m2/day時，1/62（1.6 %）的病人產生完全臨床腫瘤響應，19/62（30 %）的病人產生部分腫瘤響應。在20名產生腫瘤響應的患者超過21周的中間觀察期中復發率（25 %CA增加或疾病其他方面加重）為6/20（30 %），并且腫瘤響應中間值為達到標準。
蓓薩羅丁適 應 證： 蓓薩羅丁口服治療頑固性和非頑固性CTCL患者皮膚表面癥狀，及蓓薩羅丁其他療法治療后持續性皮膚疾病帶來的表皮癥狀。
蓓薩羅丁不良反應： 蓓薩羅丁的多數不良反應與蓓薩羅丁劑量有關，使用蓓薩羅丁后大部分病人會出現高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥及高密度脂蛋白水平低下，蓓薩羅丁通常需要對癥治療或減少蓓薩羅丁的用藥劑量；此外，蓓薩羅丁尚易發生中樞性甲狀腺機能減退并需要治療，還常發生頭痛、虛弱、白細胞減少、貧血、感染、皮疹、光敏反應和脫發。臨床研究中約30%的病人停藥蓓薩羅丁；亦有轉氨酶升高、致命性胰腺炎和致命性膽汁郁積的報道。
蓓薩羅丁用法用量： 蓓薩羅丁治療皮膚T-細胞淋巴瘤的蓓薩羅丁推薦劑量為一日蓓薩羅丁300mg/m2，蓓薩羅丁與食物同服；若蓓薩羅丁8周后尚未見蓓薩羅丁療效，則可增加蓓薩羅丁劑量至一日蓓薩羅丁400mg/m2，蓓薩羅丁最佳治療時間目前尚未確定。
蓓薩羅丁注意事項： 
蓓薩羅丁可對胎兒造成傷害，故孕婦禁用蓓薩羅丁。
蓓薩羅丁在動物試驗中蓓薩羅丁可致睪丸萎縮。
蓓薩羅丁理論上與P450 3A4誘導劑或抑制劑可發生相互作用；已發現經P450 3A4代謝的吉非貝齊（gemfibrozil）可升高蓓薩羅丁血漿濃度，這至少部分歸因于吉非貝劑能抑制細胞色素P4503A4；蓓薩羅丁與胰島素、磺酰脲類、二甲雙胍、曹格列奈或噻唑烷二酮（格列酮）類藥物合用時可致低血糖。由于蓓薩羅丁是一種VA衍生物，蓓薩羅丁與VA合用可增加蓓薩羅丁藥物的毒性作用。
對蓓薩羅丁或蓓薩羅丁的其他成分過敏者禁用蓓薩羅丁。