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克唑替尼|crizotinib

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ALK陽性非小細胞肺癌的靶向藥克唑替尼

時間:2018-07-13    作者:福生國際醫療

在近日舉行(xing)的(de)第18屆世界肺癌大會上,一款全新的(de)針對(dui)ALK患(huan)者的(de)抗癌藥--勞拉替尼(Lorlatinib)公布重磅(bang)二(er)期臨(lin)床(chuang)數(shu)據:針對(dui)不同類型的(de)ALK患(huan)者,有效率最高達90%!


肺癌中的特殊群體--ALK陽性非小細胞肺癌
肺癌是全球癌癥死亡的主要原因,也是中國癌癥中的“頭號殺手”。目前,肺癌的標準治療方法有四種:手術、化療、放療和靶向治療(免疫治療作為一種新型療法前景廣闊,但在國內還較為滯后)。
肺癌中,非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的類型,占所有肺癌比例的85-90%,其中大約有3-8%攜帶ALK基因突變。ALK與血液、間質和實體三大類型腫瘤相關,在多種腫瘤細胞中高表達,因此也是一個關鍵的癌癥治療靶點。

據統計,2015年中國約有(you)73萬(wan)人患(huan)上肺(fei)癌,其(qi)中就有(you)將近58.4萬(wan)人為非(fei)小細胞肺(fei)癌,這(zhe)當中又有(you)3.27萬(wan)屬于(yu)ALK基因突變肺(fei)癌。


 相較無ALK基因突變的(de)(de)患者,ALK陽(yang)性非小細胞肺(fei)癌患者的(de)(de)治療選(xuan)擇曾非常有限,出(chu)現腦轉移(yi)的(de)(de)幾(ji)率更(geng)高,直(zhi)至ALK靶向藥物出(chu)現,情況才得以改觀。

ALK陽性非小細胞肺癌的靶向治療
目前,靶向藥物是ALK基因突變肺癌患者的首選治療方案。其一線靶向藥物為克唑替尼(Crizotinib),2011年在美國上市后引起轟動,徹底改變了攜帶ALK染色體重組的晚期非小細胞肺癌患者的治療。不過,該藥的局限性在于,大部分患者在接受治療后的12個月內就產生耐藥,并發生獲得性耐藥突變,在發生腦轉移的患者中的療效更是十分有限。

于是,科學家們又研(yan)制出了(le)多個療效好、毒性低的(de)第二代ALK抑制劑,如(ru)Ceritinib、Alectinib、Brigatinib等(deng)。2017年6月22日(ri)更新的(de)《NCCN非小細胞肺癌(ai)臨床實踐指南》(2017.V7)版本中,正(zheng)式確立Alectinib為ALK陽(yang)性的(de)非小細胞肺癌(ai)患者一線治(zhi)療的(de)地(di)位(1級推薦),推翻了(le)Crizotinib長期(qi)“霸(ba)主”地(di)位。

耐藥難題,催生第三代ALK抑制劑
為了應對經克唑替尼及第二代ALK抑制劑治療后耐藥,以及出現中樞神經系統轉移的非小細胞肺癌患者,科學家們繼續研發第三代ALK抑制劑--Lorlatinib。作為新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑,lorlatinib專門用于抑制可以驅使腫瘤對其它ALK抑制劑耐藥并穿透血腦屏障的基因突變,在2期臨床試驗中顯示出對肺腫瘤和腦轉移的持久療效。
該試驗包含了275名NSCLC患者,根據生物標志物(ALK陽性或ROS1陽性)和之前的治療被歸為6個隊列。試驗數據表明:
·Lorlatinib在未經治療的ALK陽性患者中的總緩解率(ORR)為90%,同時其顱內總緩解率(IC-ORR)為75%;
·對于既往以克唑替尼治療過的ALK陽性患者,不管是否有過化療,Lorlatinib治療的總緩解率為69%,顱內總緩解率為68%;
·在既往以非克唑替尼ALK抑制劑治療過的ALK陽性患者中,不管是否有過化療,其總緩解率為33%;

·而對于ROS1陽性(xing)患(huan)者(zhe),不管以(yi)前是否接受過治療,其總緩解率為(wei)36%。


輝瑞方面表示,此次的試驗數據將成為與全球監管機構進行討論的基礎,該公司擬提交Lorlatinib的上市申請資料,尋求批準該藥用于既往已使用一種或多種ALK抑制劑治療過的ALK陽性轉移性非小細胞肺癌患者。這些人目前幾乎無藥可用,五年生存率只有5%。
現在戒煙,為時不晚
雖然正常的老化也可能導致細胞癌變,但肺癌與環境因素密切相關。80-90%的肺癌病例與吸煙有關,煙齡超10年,罹患肺癌風險會比不吸煙者增加35倍。

好(hao)醫友(you)提醒,預防肺癌的首(shou)要環節是戒煙,戒煙愈早(zao),獲益(yi)愈大。


美國密歇根大學研究者針對90萬人的一項研究發現:40歲前戒煙的,其患肺癌風險遠低于40歲后戒煙的;超過50歲戒煙,其肺癌死亡率與繼續吸煙的同齡人相比,還會減少1/3至1/2;即使到60歲才戒煙,肺癌死亡率仍明顯低于繼續吸煙者。老煙槍們,再別以年齡大了為由拒絕戒煙。
除吸煙外,這些情況也可增加肺癌風險:長期接觸氡、砷、鎘、鉻、鎳、硅石或石棉等化學物質;曾罹患過小細胞肺癌或頭頸癌;曾行胸部放療治療過癌癥;父母、兄弟姐妹、或子女中有人患有肺癌;患有慢性阻塞性肺病(COPD)或肺纖維化(肺瘢痕)。

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