30％的轉移性腎細胞癌（mRCC）患者會發生骨轉移，并伴有癥狀性骨骼事件（SREs），以及血管內皮生長因子（VEGF）靶向藥物效果不佳的后果。在ESMO 2017海報討論會上，Bosse博士及其同事介紹了他們在mRCC和骨轉移患者中評估帕唑帕尼或多吉美聯合鐳-223治療的初步研究結果。 鐳-223是一種通過α-射線直接靶向作用于骨轉病兆的藥物，該研究的目的是研究鐳-223與帕唑帕尼或索拉非尼聯合的安全性，有效性和骨轉換標記物。
 

　　
　　在這項試驗中，30名患者接受了治療：未接受過治療的患者接受帕唑帕尼800 mg/天 +鐳-233（n = 15），治療難治的患者接受索拉非尼400 mg BID +鐳223（n = 15）。每月給予鐳-223達6次輸注。 主要研究終點為骨轉換標志物（骨特異性堿性磷酸酶，骨鈣素，Ⅰ型前膠原C末端前肽（PICP）、Ⅰ型前膠原N末端前肽（PINP）），次要終點包括安全性，SRE率，發生SRE時間，客觀緩解率（ORR），麻醉劑使用和存活率。在這30例患者中，70％是透明細胞癌，17％是IMDC高風險和33％有肝轉移。 帕唑帕尼組和索拉非尼組分別有100％和65％的患者已發生SREs。與基線相比，在第2和第4周期所有骨轉換標志物的中值變化顯示出下降。 RECIST的最佳ORR為13％患者部分緩解，47％患者病情穩定。部分緩解和疾病穩定的患者在第二周期PINP下降≥50％。 帕唑帕尼和索拉非尼治療的患者治療中位時間為3.6個月，無進展生存期分別為8.2個月。帕唑帕尼組患者的總生存期為11.9個月，索拉非尼組為8.7個月。 研究中SRE的總體發生率為47％，包括帕唑帕尼組的67％和索拉非尼組的27％。沒有劑量限制性毒性，治療相關≥3級毒性的總體發生率為39.3％。
 

　　
　　在這個I期試驗中，鐳-223聯合帕唑帕尼或索拉非尼安全且耐受性良好。鐳-223聯合帕唑帕尼或索拉非尼的治療，使所有五種骨轉換標志物均顯著下降，表明其在骨轉移的mRCC患者中的生物學活性。作者指出，需要進一步的試驗來評估鐳-223在這些患者中預防SRE發生的作用。